Thread by @A_Ra_Berlin

1. Как в клинических исследованиях заранее определяют эффективность терапии 🔬?
Новый тред научпопа про "суррогаты".
Нет, речь пойдёт не о палёной водке 💀 и не о материнстве🤰. Зато немного о Гепатите С 🦠 и о вакцине от COVID-19 💉.
Коротко и доступно.
Поехали...

2. Суррогат (surrogate) это заменитель. В клинических исследованиях суррогатами обычно заменяют те результаты, которые альтернативно пришлось бы слишком долго ждать. Что это значит?

3. Что мы обычно хотим узнать при проведении клинических исследований новой терапии 💊? Конечно эффективность. Но как определить, лучше ли новая терапия, хуже или без разницы? Нужно замерить эффекты терапии.

4. Первое что мне приходит на ум: смертность. Очевидный показатель для смертельных заболеваний с недолгой продолжительностью жизни.
А если не смертельные кожное заболевание? Меньше симптомов (зуд, покраснение).
А если жить ещё долго и симптомов пока нет?

5. В таких случаях иногда используют суррогаты, то есть заменители, а точнее "суррогатные конечные точки".
Пример 1: суррогат понижение "сахара в крови (HbA1c)" при диабете, хотя мы вообще то ожидаем предотвращение осложнений заболевания (на глаза, почки или инсульты).

6. Пример 2: "элиминация вируса Гепатита С", хотя ожидаем уменьшение цирроза и рака печени в последствии этой болещни. Возьмём этот пример. Почему суррогат?
Потому что цирроз и рак наступают у части пациентов обычно только через 20-30 лет после инфекции.

7. А проводить исследования препарат в течение такого долгого срока просто невозможно, да и сам препарат просто устареет.
К тому же достаточно хорошо изучена "валидность", то есть точная взаимосвязь вирусной нагрузки и цирроза/рака печени.
fda.gov/drugs/developm….

8. Поэтому при допуске лекарств в некоторых болезнях используют суррогаты.
Но всё конечно не так просто и однозначно. Валидность суррогатов не всегда достаточно очевидна и изучена.
Вероятно самым известным примером нежданного сюрприза стали исследования CAST

9. (Cardiac Arrhythmia Suppression Trial) в 1991 году и CAST II в 1992 году. В них изучалось влияние антиаритмиков класса I C (флекаинид, энкаинид, морицизин) на смертность среди пациентов с определенной аритмией сердца после инфаркта.

10. Препараты показывают позитивный эффект на нормализацию аритмий (суррогат)👍, но вместо снижения даже немного повышали смертность👎. Из за этого исследования CAST было прервано заранее ⛔.

11. В онкологических исследования (как я упоминал в другом треде) часто не понятна роль "прогрессирования опухоли". Является ли этот параметр точным суррогатом для понижения смертности?

12. Ведь прогресс опухоли обычно определятся при помощи визуализации (томографии). Но ведёт ли это к тому, что пациент дольше живёт? Это зависит конечно от конкретного вида и стадии рака, а так же самой терапии.

13. Вернёмся к примеру сахара в крови при диабете. Тут тоже всё не так однозначно. Гликогемоглобин (HbA1c) при диабете 1. типа скорее признаётся как суррогат для микрососудистых осложнений. А вот про диабете 2. типа этот суррогат под вопросом, хотя для допуска лекарств достаточно

14. На данный момент много было споров о регистрации вакцины Спутник-V💉 от COVID-19 в РФ. Факт: пока не было проведено контролируемого исследования для проверки эффективности. Речь не только о сравнении с плацебо, но и о том, что не достаточно показать только...

15. иммунный ответ, ведь это не что иное как.. правильно, суррогат. Доказать нужно, что группа с вакциной реже заболевает COVID-19. Хотя ещё важнее бы было значимое предотвращение тяжёлых случаев и смертей, а не просто безсимптомного заболевания.

16. Тем не менее в определенных ситуациях для принятия решения о допуске препарата существует ряд признанных суррогатных параметров.
FDA кстати опубликовала целую таблицу таких параметров. fda.gov/drugs/developm…

17. Суррогатов часто достаточно для принятия решения о своевременном допуске. Ждать более долгосрочных результатов может быть просто не этично при тяжёлых заболеваниях.
Системы здравоохранения и мед. страховки в этом отношении скорее более критичны...

18. Если предстоит оплата нового и более дорого препарата чем существующий стандарт лечения, то конечно хочется знать, а несколько точно новое лучше чем старое и что конкретно пациент с этого имеет (кроме суррогата)?

19. Пример тому эмпаглифлозин при диабете 2. типа. Только после результатов большого дополнительного исследования, что показало снижение риска сердечно-сосудистых последствий, в Германии было принято позитивное решение о дополнительной пользе этого препарата.

20. В общем ждём вакцины от COVID-19 и вместе наблюдаем за результами исследованиий по реальной эффективности. Всем здоровья и до новых встреч ✊