Una forma excepcional de combatir tumores.
Investigadores del MIT han identificado un subconjunto especializado de células dendríticas, que ayudan a estimular a las células T para que ataquen a tumores.
En circunstancias adecuadas, las células T (células de defensa) del
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cuerpo pueden detectar y destruir células cancerosas.
Sin embargo, en la mayoría de los pacientes con cáncer, las células T 'se desarman' una vez que ingresan al entorno que rodea al tumor. Investigadores ahora están tratando de encontrar formas de ayudar a tratar a los
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pacientes activando esas células T poco funcionales.
Gran parte de la investigación en este campo, conocida como inmunoterapia contra el cáncer, se ha centrado en encontrar formas de estimular esas células T directamente. Investigadores del Massachusetts Institute of
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Technology (MIT) han descubierto una posible forma de activar indirectamente esas células T, mediante el reclutamiento de una población de células inmunitarias auxiliares llamadas células dendríticas. Estas células, pertenecen al sistema inmunitario y se encargan de presentar
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antígenos en su superficie a otras células del sistema inmune. Es un tipo de fagocito y célula presentadora de antígeno (CPA). En este nuevo estudio, investigadores identificaron un subconjunto específico de células dendríticas que tienen una forma única de activar las
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células T. Estas células dendríticas pueden ocultarse en proteínas tumorales, lo que les permite hacerse pasar por células cancerosas y estimular una respuesta más fuerte de las células T.
Las células dendríticas son increíblemente importantes para la respuesta inmune
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antitumoral, pero no se conocía que constituyen realmente la respuesta óptima a un tumor.
Los resultados sugieren que encontrar formas de estimular esa población específica de células dendríticas podría ayudar a mejorar la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer.
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En un estudio con ratones, demostraron que la estimulación de estas células dendríticas retardaba el crecimiento de melanoma y tumores de colon.
Cuando los tumores comienzan a formarse, producen proteínas cancerosas que las células T reconocen como extrañas. A veces, esto
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permite que las células T eliminen los tumores antes de que crezcan mucho. En otros casos, los tumores pueden secretar señales químicas que desactivan a las células T, lo que permite que los tumores continúen creciendo sin control.
Se sabe que las células dendríticas ayudan
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a activar las células T contra los tumores, pero hay muchos subtipos diferentes de células dendríticas y sus funciones individuales en la activación de las células T no están completamente caracterizadas.
En este estudio, se enfocaron en los tipos de células dendríticas que
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están involucradas en la respuesta de las células T que eliminan con éxito los tumores. Para esto, encontraron células tumorales (tumor muscular), que se ha demostrado que retrocede espontáneamente en ratones. En el estudio, compararon los tumores producidos por esa línea
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celular regresiva con un tipo de carcinoma de colon, que forma tumores que crecen después de ser implantados en el cuerpo. Los investigadores encontraron que en los tumores que progresaban, la respuesta de las células T se agotaba rápidamente, mientras que en los tumores en
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regresión -los que no progresaban-, las células T seguían siendo funcionales.
El tipo más conocido de células dendríticas necesarias para la inmunidad antitumoral son las células CD-1, que interactúan con las células T para eliminar las células cancerosas. Sin embargo,
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encontraron que las células CD-1 no formaban parte en la eliminación tumoral. Utilizando tecnología de secuenciación de ARN de una sola célula, identificaron un estado de activación previamente desconocido de las células CD-2, un tipo diferente de célula dendrítica, que
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aumentaba la activación de las células T en los tumores en regresión. Los científicos descubrieron que, en lugar de ingerir restos celulares, estas células dendríticas extraen proteínas llamadas Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH) de las células tumorales y las
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muestran en sus propias membranas. Cuando las células T se encuentran con estas células dendríticas que se hacen pasar por células tumorales, las células T se activan fuertemente y comienzan a matarlas. Esta población especializada de células dendríticas parece estar
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activada por el interferón tipo-1 (IFN), una molécula de señalización que las células suelen producir en respuesta a una infección viral.
Los investigadores encontraron una pequeña población de estas células dendríticas en los tumores de colon y melanoma que progresan, pero
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que no se activaron correctamente. Sin embargo, observaron que si trataban esos tumores con interferón, las células dendríticas empezaban a estimular a las células T para que atacaran a las células tumorales.
En la práctica se han utilizado algunos tipos de interferón para
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ayudar a tratar el cáncer, pero puede tener efectos secundarios generalizados cuando se administra por vía sistémica. Los hallazgos de este estudio sugieren que podría ser beneficioso administrar interferón de una manera muy dirigida a las células tumorales, o usar un
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medicamento que provoque que las células tumorales produzcan interferón tipo I.
Los investigadores ahora planean encontrar la cantidad de interferón tipo I que se necesita para generar una respuesta fuerte de las células T. La mayoría de las células tumorales producen una
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pequeña cantidad de interferón tipo I, pero no lo suficiente para activar la población de células dendríticas que incrementan la respuesta de las células T.
Por otro lado, demasiado interferón puede ser tóxico para las células. "Nuestro sistema inmunológico está programado
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para responder a las diferencias en la cantidad de interferón tipo I de manera muy dramática, y eso es algo que es intrigante desde una perspectiva inmunológica”, explicaron los investigadores.
Este tipo de investigación nos lleva pasos adelante para la terapia contra el
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cáncer. Muchas gracias por su lectura y pasen un excelente fin de semana.
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Fuentes:
doi.org/10.1016/j.immu…
jimmunol.org/content/160/4/…
cancer.gov/espanol/public…
stock.adobe.com/fr/search?k=%2…
nature.com/articles/ni851
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