Thread by @Doom3Gloom

Visto che ha suscitato interesse ecco un thread riguardo il nuovo paper di @VirusesImmunity su Nature, in ITA, per profani. Per ovvi motivi faro’ semplificazioni e omissioni, quindi non andate da Burioni a dire che sapete l’immunologia, vi ho avvisato. 1/

Premessa: 1) Le cellule del sistema immunitario (SI) sono un po’ come le forze armate, ci sono diversi reparti: la marina, l’aviazione, ecc ognuna specializzata in qualcosa di specifico. 2/

2) il SI comunica con le citochine (Citk), immaginate le singole citk come parole. Conosciamo bene il significato delle singole parole, ma la “comunicazione” completa dipende dall’ordine delle parole (cioè delle Citk), come in una frase, e qui abbiamo un po’ di difficoltà: 3/

se per es. le citochine prodotte sono 10, alcune cellule (cell) leggono solo le prime 5 Citk, altre le ultime 5, altre quelle in posizioni pari, altre ancora dispari e cosi’ via (questo perché cellule diverse hanno diversi recettori per le citochine). 4/

Gli autori analizzano il sangue (cell e citk) di pazienti affetti da COVID19 gravi, pazienti lievi e li comparano a persone sane, a diversi tempi dopo l’insorgenza dei sintomi, per cercare di capire cosa succede. 5/

Cosa hanno trovato?
1) Nei primi 10 giorni (dallo sviluppo dei sintomi) pazienti (che poi saranno gravi e lievi) hanno un profilo citk simile. Dopo circa 10 giorni però i pazienti lievi riducono le citk, quelli gravi no. 6/

Gli autori forniscono una lista delle citk che potrebbero aiutare i medici in futuro a dividere i pazienti nei due gruppi prima che i sintomi insorgano (una delle citk associate con un grande rischio è IL18, ricordatevela) 7/

2) I pazienti gravi a loro volta si possono dividere in due gruppi (cluster 2 e 3): i pazienti nel gruppo 3 (ma non nel gruppo 2) hanno una eccessiva coagulazione (quando c’è un’infezione è normale che la coagulazione aumenti un poco... 8/

...questo perché se è entrato un patogeno il corpo vuole essere sicuro di rimarginare una eventuale ferita che ha permesso al patogeno di entrare), ma qui qualcosa va storto e c’è una eccessiva coagulazione. 9/15

C’è una cosa che accomuna però i gruppi 2 e 3: hanno un sacco di citk infiammatorie: IL1, IL6 e TNF sono “messaggi” di allarme generici e molto potenti, le cell tendono ad “agitarsi” molto e fare molti danni,come se per sconfiggere il nemico decidi un bombardamento sul tuo suolo.

Questo combacia con l’idea che il virus causi una tempesta di citochine: le cellule stanno facendo più danni del virus stesso.
L'altra citk in comune è IL18, questa comunica “Attenzione c’è un virus”. La cosa interessante è che l’aumento di IL1 e IL18 suggerisce che

entra in funzione una macchina molecolare chiamata inflammasoma, molto rapida e indipendente dalle altre citk, che ne causa l’aumento. Purtroppo al momento non c’è nessun farmaco approvato per bloccare l’inflammasoma (frontiersin.org/articles/10.33…) 12/15

3) Molti patogeni che attacca il corpo hanno dei meccanismi per cercare di eludere il SI.
Il paper conferma che le cell T (sono i “generali” che guidano la guerra, che dovrebbero aumentare durante un’infezione) diminuiscono, un “trucco” che il virus eredita dai cugini SARS/MERS.

Ma c'è un'altra cosa interessante: nei pazienti gravi si trovano anche un aumento delle cell eosinofili, anticorpi IgE e le citk IL4, IL5 e IL13...il SI usa queste cell, anticorpi e citk contro i parassiti di solito. Cosa ci fanno qui??? 14/15

Perché il corpo che è attacco da un virus risponde come se fosse attaccato da un parassita? E’ come dispiegare la marina per una battaglia in montagna.Non ha molto senso. E’ questo l’ennesimo trucco del virus per sfuggire al SI? O invece c'è ancora qualcosa che non sappiamo?
Fine

[Bonus: questi 2 tw non è dal paper]
C’è un’altra "malattia", in cui il SI si confonde creando una risposta contro i parassiti quando non ce ne sono: le allergie. Il SI scambia i pollini (innocui) per parassiti e cerca di ucciderli

Sono sicuro che ora i medici staranno rispulciano i dati dei pazienti COVID per vedere se in qualche modo i farmaci contro le allergie possono aiutare la risposta al COVID, vedremo nei prossimi mesi se è vero.
link.springer.com/content/pdf/10…

Questo paper è pubblicato su Nature, significa che è tutto vero? Purtroppo no, c’è una estrema variabilità in biologia che è difficile da controllare, l’unico modo è aspettare che altri ripetano e confermino questi risultati, ma questo paper traccia la rotta per la prossima tappa

C’è un’altra cosa interessantissima...ma ne parliamo un’altra volta perché il thread è già lunghissimo.

Cc @CrossWordsCW @gianlucac1 @ThManfredi @AurelianoStingi @mtizzoni

cc anche qualche divulgatore che un feedback mi farebbe piacere :) @MedBunker @DarioBressanini

Prova con questo @urubumanaus ;)