Thread by @Dani_Pellicer

Hay una noticia estupenda que ha pasado bastante desapercibida por los medios
Y es que las personas que sufren amaurosis congénita de Leber (un tipo de ceguera de origen genético) podrían tener una terapia basada en CRISPR

CRISPR, una herramienta de edición génica muy versátil.

Primero, ¿por qué se produce la ACL?
Las proteínas están codificadas en el DNA y este DNA está organizado de una forma peculiar: Intrones y exones.

Exones: lo que codifica los aminoácidos de la proteína.

Intrones: secuencias reguladoras que se encuentran entre los exones.

Cuando la maquinaria celular lee el DNA, "descarta" los intrones y crea el RNA mensajero que contiene la info de la proteína usando los exones.
¿Y cómo los distingue?
Gracias a unos pocos nucleótidos que marcan el camino y le dicen grosso modo: Esto es para la proteína y esto no.

Ahora bien, veamos el caso de la proteína CEP290.
Por ponernos en contexto: su principal rol es la creación de cilios primarios, unas estructuras celulares (como un palo largo) que tiene diferentes funciones. En el ojo, unos cilios modificados nos permiten ver: conos y bastones.

¿Y qué tiene que ver intrones, exones, CEP290 y cilios con la ACL?
Pues que la ACL se produce por la mutación c.2991+1655A>G
Que provoca que una secuencia a priori reguladora pase a ser codificante, creando lo que se llama un "exón críptico" y que hablando en plata, la lía parda

Y la lía parda porque este "exón críptico" se encuentra entre los exones 26 y 27 y tiene un codón de STOP, es decir, que cuando la maquinaria lee este exón críptico cree que la proteína ya se ha acabado y deja CEP290 a mitad hacer, por lo que no puede hacer su función en el ojo.

Ahora ya sabemos qué sucede en la ACL.

Toca el medicamento: Tiene el atractivo nombre AGN151587 (EDIT-101 para los amigos) y su mecanismo de acción es peculiar.
Como he dicho, está basado en CRISPR, así que se dedica a "retocar" los genes para que funcionen correctamente

Aprovechando que el ojo es un espacio confinado, se realiza una inyección subretinal y donde se inyecta un virus adenoasociado "domesticado" que contiene la maquinaria de CRISPR con el trozo de DNA de CEP290 sin la mutación, para que corrija el del cuerpo.

Como ahora todos somos expertos en ensayos clínicos, este aún se encuentra en fase 2, por tanto, aún le queda un largo camino para poder convertirse en terapia habitual, pero aún así, esto es gordísimo en el campo de la genética.
Y es que se ha inyectado CRISPR in vivo.

Seguiré con los ojos muy abiertos para ver si esta terapia acaba siendo, pero si lo hace, puede ser una maravilla para nuevas terapias en enfermedades poco frecuentes por la versatilidad de CRISPR.
Enlaces:
ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P…
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03…
nature.com/articles/s4158…

Para saber más de CRISPR recomiendo encarecidamente el libro de @LluisMontoliu: Editando genes: Recorta, pega y colorea, que contiene muchísima información al respecto.
Aunque igual dentro de poco le toca sacar otro, ya que CRISPR avanza a pasos agigantados 😉