Thread by @A_Ra_Berlin

Как британские моряки ⛵ и лимоны 🍋 связаны с исследованиями вакцины 💉 от COVID-19?
Новый тред научпопа о том, что такое "рандомизированое контролируемое исследование" (RCT) и почему без него почти никак в изучении препаратов. Коротко и доступно, поехали...

Все ждут вакцину. Споры кипят о том готова она или нет, что нужна 3. фаза и контрольная группа. Всё дело в том, что для допуска новых препаратов существуют жёсткие интернациональные стандарты. При всех исключениях из правил, одним из главных принципов стало требование ➡️

рандомизированного контролируемого исследования (RCT). Звучит сложно, но понять вполне легко: Группа пациентов методом случайного распределения (randomisation) делится на две группы (что-то новое и то с чем сравнивают) и в конце сравнивают результаты.
Почему это так важно?

Без контрольной группы и сравнения с ней не понятен эффект терапии. Ведь самочувствие пациента может улучшится или ухудшиться по разным причинам, а вовсе не из за терапии.
Поэтому принцип "взял таблетку -> помогло", это не доказательство. Эффект плацебо известен многим ➡️

Взяв плацебо (пустышку), многие начинают чувствовать себя лучше, так устроен наш организм.
Если же в контрольной группе другой действующий препарат, то можно ещё и выяснить, какая таблетка лучше: красная или синяя?

Самое известное и вероятно первое (записанное) контролируемое исследование провёл Джеймс Линд, врач королевского флота 🇬🇧 в середине 18. века. Британских учёных вообще не зря часто цитируют. Моряки в те времена часто страдали цингой и даже умирали. О существовании Витамина С ➡️

никто ещё не знал, но подозревали, что кисленькое помогает. Линд разделил 12 матросов по двое на 6 групп и давал лимоны, сидр, уксус, морскую воду 🤢... Лимоны 🍋💪 показали лучший результат. Жаль только, что о них на время забыли ➡️

а лимонная профилактика стала только десятилетия спустя стандартом во флоте. А это уже благодаря другому моряку, Джеймсу Куку, и его диетой с квашеной капустой и лимонами. А про сами витамины вообще узнали намного позже.

Кроме контрольной группы так же важна случайность 🎲 распределения. Это даёт возможность сделать обе группы одинаковыми и
устраняет предвзятость при назначении лечения. Это лучшая возможность установить причинно-следственную связь между лечением и исходом заболевания.

Если распределение не случайное, то до конца не понятно, что влияет на исход лечения: лекарство или другие (неизвестные) факторы. Может быть, что в группе с новым лекарством пациенты были например просто менее больны.

Первым таким исследованием (RCT) стало изучение эффективности антибиотика стрептомицина при туберкулёзе в 1947 году в 🇬🇧. Да да, опять эти британские учёные. А именно Сэр Остин Брэдфорд Хилл, великий статистик и эпидемиолог, с его концепцией этого исследования.

Стоит упомянуть и возможность сделать такие исследования "слепыми" (blinded). То есть, чтобы пациент не знал, какую терапию он случайно получает. Это имеет свои плюсы. Уравнивается эффект плацебо и ноцебо: позитивные или негативные эффекты, от того что пациент ➡️

знает, получил он перспективное лекарство или нет. Так же это устраняет предвзятость и искажения в ответах пациентов о симптомах. "Ослепить" можно так же и врачей и аналитиков результатов, во избежании "манипуляций" с их стороны.

На данный момент RCT стали основой "доказательной медицины" (evidence-based medicine). Проведение такого (часто даже двух) финального исследования в 3-ей фазе стало общепринятым стандартом при допуске новых лекарств. Отклонения от этого возможны, например если заболевание редкое,

с высокой смертностью и без альтернативы лечения.
Требования доказательства эффективности про допуске лекарств были кстати впервые введены в США в 1962 году (Kefauver-Harris Drug Amendment) после всемирного скандала с талидомидом, снотворного средства нем. фирмы Grünenthal.

Субстанция имеет тератогенное действие (сильнейшие нарушение эмбрионального развития). Тут без подробностей, грустная тема, кому интересно почитайте.
ru.m.wikipedia.org/wiki/%D0%A2%D0…
Главное: на данный момент при допуске лекарств действуют строгие нормы и как правило требуются RCT.

Самый известный пример RCT в 3-ей фазе на данный момент это думаю лидирующее исследование COVID-19-вакцины от AstraZeneca и Оксфордского Университета (и снова без британских учёных никак 💪🇬🇧😅). Взглянем на него вместе?

Все исследования и их методику (протокол) кстати положено заранее регистрировать и обговаривать с агентством допуска:
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04…
Итак: контрольная группа это плацебо (альтернатив то нет), "ослеплены" пациенты, врачи, исследователи и аналитики. Распределение ➡️

проводится среди 30.000 участников случайным образом (рандомизирование) с соотношением 2:1 (20.000 вакцина : 10.000 плацебо).
Без такого исследования не понятно, эффективна вакцина для предотвращения COVID-19 или нет.
Всем здоровья и до новых тредов!