[Thread] Je voudrais compléter mon intervention dans le Bénéfice du Doute @TroncheBiais

➡️

Quand vous lisez une méta-analyse, c'est intéressant d'avoir cette checklist PRISMA en tête prisma-statement.org/PRISMAStatemen…
On voit dans cette grille qu'une méta-analyse est loin d'une simple compilation de résultats mais doit suivre un protocole détaillé sur la plateforme PROSPERO : crd.york.ac.uk/prospero/displ…

Qu'il doit y avoir une analyse des biais avec des outils validés :
ROBIN-I et RoB2 Image
Quelles sont les méta-analyses publiées sur l'hydroxychloroquine ?

❌7 publiées montrant une absence d'efficacité de l'HCQ + une revue systématique de Hernandez et al.

✅ 1 seule favorable, celle de l'IHU, Million + 1 mini-review non systématique de Prodromos et al. ImageImage
Un exemple de méta-analyse de bonne qualité :
- évaluation des biais
- flow chart
- pré-enregistrée sur PROSPERO
- prisma checklist respectée
- des analyses en sous-groupe

On a une 50aines de tables et figures supplémentaires détaillant les résultats

journals.plos.org/plosmedicine/a… Image
Dans notre méta-analyse dans CMI, nous avions effectué de nombreuses analyses pour tester la robustesse de nos résultats :
- analyse d'influence qui omet une étude une par une
- analyse en sous-groupes (par niveau de biais, dose moyenne etc...)
- analyse bayésienne
Exemple de revue systématique pas très bonne

Elle a souvent été mise en avant pour soutenir l'utilisation de l'HCQ pour la COVID-19 mais cette revue ne porte quasiment pas sur des patients atteints du COVID-19 Image
On voit vite que la revue de Prodromos et al. livre peu de détails sur la méthode de sélection des études, l'analyse des biais Image
Ce qui donne lieu à de nombreuses omissions d'études, tout particulièrement sur des patients atteints du COVID-19 et d'études en défaveur de HCQ+AZI Image
Certains mettent en avant une lettre de Risch comme une méta-analyse, ça n'en est pas du tout une mais plutôt l'expression d'une opinion par lettre à l'éditeur

Sa lettre a bien été désavouée par d'autres épidémiologistes

Même remarque pour la lettre ouverte de Watanabe et al. Image
Pour le site de désinformation HCQTrial.com

On voit vite que la description de la méthode en 8 lignes ne donne pas confiance. C'est une analyse au niveau des pays mais avec des exclusions non justifiées de nombreux pays, stats pas appropriées Image
c'est une invention cette histoire de randomisation par pays : au sein des pays on a des différences

D'où le fait d'un biais écologique important, appelé Ecological Fallacy en épidémiologie

Les corrélations au niveau des pays sont différentes de celles au niveau individuel Image
Je vous invite à consulter deux vidéos que j'avais faites :

Une qui présente quelques biais qu'on retrouve dans des essais cliniques/études observationnelles :

L'autre plus centrée sur la méta-analyse :
Ici vous pouvez retrouver toutes les sources des études évoquées ou méthodes/outils d'analyse : menace-theoriste.fr/meta-analysons…

Encore merci @TroncheBiais pour l'invitation et d'avoir pu vulgariser sur ces histoires de méta-analyses

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Jul 25
Si tu cherches des informations fiables sur les études scientifiques sur l'acétamipride et les néonicotinoïdes, retrouve mon gros travail de synthèse sur mon compte insta :

Il y a plus de questions que de réponses finalement instagram.com/thibsciences/?…Image
Malheureusement on n'a très peu d'études chez l'humain sur l'acétamipride (pas de données ne veut pas dire qu'il n'y a rien à voir)

Les principales préoccupations sont la neurotoxicité développementale et l'écotoxicité, pas le risque de cancer Image
Les études in vivo présentent trop d’incertitudes méthodologiques pour être utilisées dans l’évaluation du danger

L’étude de Loser et al. (2021) fournit un signal mécanistique plausible mais ne permet pas à elle seule de conclure à un effet de neurotoxicité développemental avéré Image
Read 22 tweets
Jul 23
Vous racontez n'importe quoi. C'est incomparable

1) En évaluation de risques, le but est de détecter TOUT effet nocif potentiel, même rare ou à long terme

Les études animales permettent :
- d’explorer des effets toxiques (cancérogénicité, reprotoxicité, neurotoxicité…) Image
- de tester des doses élevées pour identifier des seuils de sécurité, d’observer des effets dans des conditions contrôlées

Ce qu'on ne peut PAS faire pour un composé toxique chez l'humain (pas éthique et il y a souvent pas toutes ces données en cohorte) Image
Le paradigme utilisé est le Principe de précaution avec une extrapolation à l’humain avec des facteurs d’incertitude (souvent ×10 ou ×100)

L'idée est qu'il vaut mieux vaut surestimer un risque que le sous-estimer Image
Read 11 tweets
Jul 12
Sur l'acétamipride, pourquoi tout le monde parle de risque de cancers ?!

Les principaux risques d'après les données scientifiques sont la neurotoxicité développementale (DNT, voir l'image dans une étude in vitro) ou des effets endocriniens

Je vais commenter des études Image
L’acétamipride active les récepteurs nicotiniques (nAChR) à partir de 1 μM en in vitro. Cette activation est suivie d’une désensibilisation rapide, ce qui perturbe la signalisation neuronale => Effet considéré comme un mécanisme plausible de DNT

pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC81…
Il y a peu d'études chez l'humain sur l'acétamipride

Le métabolite IM-2-1 est associé à une réduction du taux de testostérone chez hommes et femmes. Cela suggère un effet endocrinien potentiel, mais causalité non établie (étude transversale n=2014)

onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/to…Image
Read 6 tweets
May 20
Une première mondiale : corriger une maladie génétiqued'un bébé en modifiant une seule lettre de l’ADN à l'aide de l'édition génétique CRISPR

Il souffrait d’un déficit en carbamoyl-phosphate synthétase 1 (CPS1), une maladie grave qui empêche le corps d’éliminer l’ammoniac Image
Cette maladie touche environ 1 naissance sur 1,3 million et entraîne un taux de mortalité de 50 % chez les nourrissons.

Dès le diagnostic posé, une équipe internationale de chercheurs a conçu en seulement six mois une thérapie génique personnalisée, baptisée k-abe Image
Cette technique permet de corriger une mutation génétique sans couper l’ADN, en modifiant une seule lettre du code génétique touchant au gène CPS1

Le traitement a été administré en deux doses, à 7 et 8 mois de vie, via des nanoparticules lipidiques ciblant les cellules du foie Image
Read 7 tweets
Mar 25
Questions/réponses sur l'avis de l'ANSES sur les isoflavones et le soja

1) Pourquoi les valeurs toxicologiques de référence (VTR) se basent sur des études animales ?

Il n'y avait pas d'étude humaine assez solide avec une relation dose réponse pour établir une VTR Image
C'est très classique en évaluation de risques alimentaires d'utiliser des données animales toxicologiques pour dériver une VTR puisqu'on est dans un environnement contrôlé où on peut tester des doses très faibles et très élevées

Exemple pour les composés naturels végétaux Image
Ici ils ont considéré que l'étude du NTP 2008 (US National Toxicological Program) et de Eustache 2009 étaient assez solides avec un effet critique sur les glandes mammaires et les testicules pour dériver une VTR = valeur pour qualifier/quantifier un risque pour la santé Image
Read 23 tweets
Mar 8
Voici 7 femmes scientifiques qui se sont vu voler ou minimiser leurs découvertes, souvent au profit de collègues masculins :

1⃣ Jocelyn Bell Burnell : doctorante en astrophysique, elle a découvert en 1967 les pulsars, des étoiles à neutrons en rotation rapide Image
Elle a découvert des impulsions aigues régulières provenant systématique de la même partie du ciel. Avec son directeur de thèse Anthony Hewish, ils ont pensé qu’ils avaient détecté un signal provenant d’une civilisation extraterrestre et l'ont nommé LGM-1 (Little GreenMen) Image
Ils avaient découvert le premier pulsar, CP 1919. Ces étoiles extrêmement denses se forment à partir des restes d’étoiles massives effondrées après une supernova, ils ont des champs magnétiques puissants qui ne sont pas alignés avec l’axe de rotation de l’étoile Image
Read 22 tweets

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