medrxiv.org/content/10.110…

Weliswaar nog op een preprint server en dus nog niet peer-reviewed. Desondanks refereer ik het hier toch omdat het wel enige reden geeft tot zorg over de vaccins...

Antibody Dependent Enhancement once more.

#coronavirus #coronavirus
Ik heb het hier al vaker gerefereerd, maar het verschijnsel van Vaccin-Induced Enhancement, een van de vormen van Antibody-Induced Enhancement, is het fenomeen dat een infectie ernstiger verloopt na een vaccinatie...
...of nadat iemand een tweede keer een infectie doormaakt met een ander 'serotype' dan de eerste keer. Dit fenomeen is vooral bekend bij Dengue, maar bij vele andere virussen beschreven, waaronder coronavirussen.
Het was altijd een belangrijke hindernis bij het ontwikkelen van vaccins tegen een coronavirus, zo ook bij SARS in 2003 en bij MERS in 2012.

In de trial van het Pfizer/BioNTech vaccin wordt de kans op dit fenomeen als 'theoretisch' ingeschat...
...feitelijk op basis van zo'n 160-170 mensen die na vaccinatie in aanraking kwamen met het virus (162 mensen in de placebogroep die 'COVID-19' kregen).

Zoals ik in mijn eigen bespreking al stelde, dat is mijns inziens een erg voorbarige conclusie.
Aangezien deze mensen waarschijnlijk in aanraking kwamen met een SARS-CoV-2 virus waarvan het spike-eiwit in ieder geval een grote gelijkenis vertoonde met het spike-eiwit waar tegen gevaccineerd werd middels het mRNA vaccin.
Dit artikel laat het 'proof of principle' zien van het veronderstelde mechanisme van een 'antibody-enhanced disease' met behulp van sera van patiënten die COVID-19 hadden doorgemaakt.
Ik haal een aantal zinnen uit de inleiding van dit artikel die dit alles nog eens op een rij zetten:

"Most vaccines incorporate SARS-CoV-2 spike (S) protein or its receptor-binding domain (RBD) as immunogens. As the primary targets for neutralizing antibodies (NAbs)...
"...the S protein and RBD are promising immunogens to induce protective NAbs in vaccine recipients."
"However, preclinical experience with severe acute respiratory syndrome (SARS) and Middle East respiratory syndrome (MERS) vaccine candidates has raised safety concerns about the potential for antibody-dependent enhancement (ADE) induced by coronavirus S protein."
"ADE is an enhancement of viral entry into immune cells mediated by antibody via the engagement of the Fc receptors. This phenomenon has been documented with mosquito-borne flavivirus infections, such as dengue and Zika viruses."
"For dengue virus, the ADE of virus infection of immune
cells resulted in the enhancement of disease severity especially at the second infections with different virus strains in humans."
"For coronaviruses, ADE has been mainly reported in animal models infected by SARS-CoV, MERS-CoV and feline coronavirus, in which exacerbated lung disease was observed when vaccinated animals were infected with viruses."
"In both SARS-CoV and MERS-CoV infections, ADE was mediated with antibodies against spike (S) proteins."

Wat een Fc receptor is moet ik uitleggen. Het is een receptor die op vele verschillende cellen van het immuunsysteem aanwezig is...
...en deze receptor bindt aan het 'voetje' van een antilichaam, de andere kant van het antilichaam dan het deel dat aan een ziekteverwekker bindt.

Op die manier kan de immuuncel een ziekteverwekker binden, als het ware 'opslokken' en zo 'opruimen'.

en.wikipedia.org/wiki/Fc_recept…
"Although S protein-specific antibodies were elicited in most patients with COVID-19, the antibody titers were higher in elderly patients of COVID-19, and stronger antibody response was associated with delayed viral clearance and increased disease severity in patients."
"Hence it is reasonable to speculate that S protein-specific antibodies may contribute to disease severity during
SARS-CoV-2 infection."
Men verzamelde de sera van 205 patiënten die een milde COVID-19 doormaakten en sera van 17 patiënten die een ernstige COVID-19 doormaakten.
Vervolgens gebruikte men een 'pseudotyped' SARS-CoV-2 virus:

Feitelijk is dat een 'virus-model' waarin men een stukje RNA stopt dat codeert voor het spike-eiwit van SARS-CoV-2 virus zodat dit op de celmembraan komt te staan.
Het voordeel hiervan is dat een dergelijk virusmodel veel veiliger is omdat men niet met het virus hoeft te werken, maar met een virusmodel dat geen infecties kan veroorzaken. Wel moet men aantonen dat het model betrouwbaar is. Zie hiervoor deze studie...

sciencedirect.com/science/articl…
Vervolgens keek men hoe gemakkelijk dit 'pseudotyped' SARS-CoV-2 model, bepaalde cellen binnenkwam. Hiervoor werden veranderde lymfoomcellen gebruikt, zogenaamde Raij-cellen. Deze cellen hadden hun waarde al bewezen bij een ADE-model voor SARS-1.
De resultaten:

"Plasma from 16 (8%) of the recovered patients with mild COVID-19 and (76%) of the recovered patients with severe COVID-19 (N=17, median age 66) showed a concentration-dependent enhancement of SARS-CoV-2 infection of Raji cell..."
"...indicated by the increase of luciferase expression in Raji cells. The enhancement of virus infection was significantly higher in plasma from COVID-19 patients compared with plasma from uninfected controls."
Luciferase is overigens een ander stukje dat in het model is geknutseld, letterlijk als een 'moleculair lampje' om te kunnen zien in hoeveel cellen het SARS-CoV-2-virusmodel is terechtgekomen.
Verder toonde men in de studie overtuigend aan dat de antibody dependent enhancement van de infectie via IgG antlichamen en via de Fc receptor verloopt, in lijn met de verklaring voor dit fenomeen.
Wat eveneens belangrijk is dat bij een ernstig verloop van COVID-19 dit fenomeen een belangrijke rol speelt. Door de vorming van hoge titers van antilichamen verschaft het virus zich waarschijnlijk gemakkelijker een toegang tot immuuncellen.
"ADE is more likely to develop in elderly patients with severe and critical condition, longer hospital stays and disease duration."

Het is dus in dit geval de infectie met het SARS-CoV-2 virus zelf die dit doet.
"These results indicated that ADE is more likely to develop in elderly patients with severe and critical condition, longer hospital stays and disease duration, suggesting a possible association of ADE with disease severity in COVID-19 patients."
Wederom is het dus de 'omgeving' die de ernst van de ziekte bepaald, namelijk de patiënt, en niet zozeer het virus zelf... Zoals dit heel vaak het geval is bij infectieziekten.
De conclusies:

"The role of antibodies during SARS-CoV-2 infection has remained unclear. For most infectious viral diseases, the concentrations of virus-specific antibodies correlate with
viral clearance and protection, while it is different in patients of COVID-19."
"It was reported that stronger antibody response was associated with delayed viral clearance and increased disease severity in patients of COVID-19."
"We also reported that NAb titers were higher in elderly patients of COVID-19, who tend to have worse outcomes, while a few patients recovered without generating detectable NAbs."
"However, in our study the enhancement of virus infection was more commonly observed in plasma from older patients with severe symptoms..."
"...and it was associated with prolonged disease duration suggesting that ADE may be associated with worse clinical outcomes during SARS-CoV-2 infection."
En dit is een hele belangrijke zin:

"As the receptor binding site of the spike protein, the RBD domain is the main target for neutralizing antibodies. Our results indicated that some RBD-specific antibodies, for
example antibody 7F3 in this study..."
"...have dual effects in mediating both neutralization
and ADE. The effect of neutralization or ADE was dependent on receptor expression on the target cells and concentration of the antibody."
"We found that amino acid substitutions F342L and E516A on RBD allowed the virus escape from the neutralization by 7F3 without reducing binding affinity to antibody."
"How these mutants abolished the antibody neutralization without affecting binding affinity requires further studies."

Het blijkt dat slechts enkele mutaties genoeg zijn om aan de neutralizerende activiteit van een sterk bindend antilichaam te ontsnappen.
"These results also suggest that ADE may be more likely to occur at later time points after recovery from COVID-19
when the concentration of neutralizing antibodies elicited by the primary SARS-CoV-2 infection have waned to suboptimal neutralizing level."
En dit is verreweg de allerbelangrijkste conclusie:

"Although several SARS-Cov-2 vaccines have been undergoing phase III clinical trials, the potential ADE of coronavirus infection still remains a safety concern for any vaccine candidates."
The observation of enhancement of SARS-CoV-2 infection mediated by plasma and antibodies from recovered COVID-19 patients in this study does not indicate that vaccine candidates would necessarily induce ADE or disease severity.
'Would not necessarily induce ADE or disease severity'.

Dat hoeft dus niet noodzakelijkerwijs te gebeuren. Maar het probleem is, het is absoluut niet uitgesloten. Iets waar de 'experts' met geen woord over reppen.
"However, these results suggest that vaccine candidates should be evaluated for induction of ADE in addition to induction of neutralizing antibodies."
"A vaccine that can induce high titers of neutralizing antibodies should be safer than one inducing low titers since most the newly invaded virions are neutralized before the ADE occurs and neutralizing antibodies mediate ADE only at the suboptimal neutralizing concentration."
En daar zit hem precies de crux: antilichamen die sterk neutraliserend werken op de ene variant van het SARS-CoV-2 virus, kunnen op de volgende variant veel minder goed neutraliserend werken, en zouden zo alsnog de 'antibody-induced enhancement' kunnen veroorzaken.
De vraag is wat er gebeurt met mensen die gevaccineerd worden tegen het 'wild-type' variant van het spike-eiwit, en vervolgens geïnfecteerd raken met de Britse of Zuid-Afrikaanse variant, die beiden veranderingen hebben in het spike-eiwit en ook in het receptor binding domain?
Dat weten dus gewoon nog niet... En het gaat nu niet om enkele duizenden mensen die gevaccineerd zijn, maar miljoenen. Zoals ik al zei: het is een groot vaccin-experiment. Ik hoop van ganser harte dat het goed gaat.

• • •

Missing some Tweet in this thread? You can try to force a refresh
 

Keep Current with Jan B. Hommel - alias @the_stinging

Jan B. Hommel - alias @the_stinging Profile picture

Stay in touch and get notified when new unrolls are available from this author!

Read all threads

This Thread may be Removed Anytime!

PDF

Twitter may remove this content at anytime! Save it as PDF for later use!

Try unrolling a thread yourself!

how to unroll video
  1. Follow @ThreadReaderApp to mention us!

  2. From a Twitter thread mention us with a keyword "unroll"
@threadreaderapp unroll

Practice here first or read more on our help page!

More from @hommel_b

13 Jan
Vaccinatieafspraken. medischcontact.nl/opinie/blogs-c… via @medischcontact

Daar hebben we weer zo'n virofobe angsthaas die zijn literatuur niet bijhoudt.

#coronavirus #coronavaccinatie
Ik kon het echt niet laten.

Gisteren kreeg ik te horen dat ik niet op gesprek hoefde te komen omdat 'het team geen positieve gevoelens kreeg bij het horen van mijn naam'.

Ook goed. Dan maar niet positief. De waarheid is soms hard. Maar iemand moet het zeggen. Image
Ik was nog niet klaar met Marco en zijn Gelovige Discipelen in de Virofobe Paranoïde Corona-Psychose: Image
Read 6 tweets
13 Jan
Lees dit artikel uit De Standaard: Waarom de speurtocht naar een besmettelijke variant zo lastig is blendle.com/i/de-standaard…

Hier wordt nog eens relatief goed uitgelegd hoe het zit met de varianten.

Het kan dus wel, Maarten. Alleen jij kunt dat niet.

#coronamaatregelen Image
En laat ik het maar gewoon duidelijk zeggen...

#coronavirus Image
Iedere expert of pseudoexpert zoals @ryhertzberger die in hun virofobe coronapsychose denken dat ze de verspreiding kunnen stoppen met middeleeuwse methoden als een lockdown, anderhalve meter of een mondmasker... Image
Read 4 tweets
12 Jan
Weer een stukje vertaalt voor de volgende blog... Wat word ik hier diep treurig van.

#coronamaatregelen

"Op 4 juli 1933 vaardigt de Nationaal-Socialistische regering zogenaamde Sterilisatiewet uit, met de volgende titel: "De Wet ter Preventie van Genetisch Zieke Nakomelingen"."
"Het 12e artikel van deze wet geeft de instructie dat deze mutilerende ingreep 'zelfs tegen de wil van de te steriliseren persoon moet worden uitgevoerd'."
"De chirurg dient hiertoe zo nodig de hulp van de politie in te roepen, en als andere maatregelen niet voldoende zijn is het toelaatbaar dat hiervoor direct geweld worden gebruikt."
Read 12 tweets
12 Jan
'Wij zijn niet de criminelen, we zijn het slachtoffer van het criminele beleid van de overheid', zegt Kelders.

En zo is het. Gelijk hebben ze.

#coronavirus #coronamaatregelen #lockdown Image
Image
Image
Read 5 tweets
12 Jan
childrenshealthdefense.org/defender/rush-…

Goed om diep over na te denken...

Daar hebben @hugodejonge en zijn 'experts' in het OMT vast al heel goed over nagedacht.

#coronavirus #coronavaccin
Ai ai ai... Image
journals.plos.org/plosbiology/ar…

Echt een aanrader om te lezen!

En inderdaad: er is een gerede kans dat de vaccins van Moderna en Pfizer/BioNTech de keten van transmissie niet onderbreken. Dat mag je zorgelijk noemen...

#coronavirus #coronavaccin
Read 5 tweets
12 Jan
aier.org/article/catast…

"Diseases are managed one person at a time, not with grand central plans.

Under the influence of vainglorious modelers, ideological resetters, and politicians hoping to make names for themselves, most of the world tried the lockdown experiment anyway."
"And even after a full year, the public remains mostly deeply ignorant of the age/health gradient of Covid-19 fatalities, even though we’ve known this since February of last year!"
"According to the CDC – even conceding the accuracy of testing and exigencies of fatality classification – it’s 99.997% for 0-19 years, 99.98% for 20-49 years, 99.5% for 50-69 years, and 94.6% for 70+ years."
Read 10 tweets

Did Thread Reader help you today?

Support us! We are indie developers!


This site is made by just two indie developers on a laptop doing marketing, support and development! Read more about the story.

Become a Premium Member ($3/month or $30/year) and get exclusive features!

Become Premium

Too expensive? Make a small donation by buying us coffee ($5) or help with server cost ($10)

Donate via Paypal Become our Patreon

Thank you for your support!

Follow Us on Twitter!