¿Qué ocurre en los pulmones de pacientes de COVID-19? ¿Podemos usar esta información para encontrar nuevos tratamientos?

Hoy se publica el siguiente trabajo donde junto con @AnitaOP y el resto de autores respondemos parte de estas preguntas (Hilo 👇1/n)

nature.com/articles/s4158…
La COVID-19 es una enfermedad con características únicas y síntomas que no siempre tienen explicación, llegando en algunos casos a presentar efectos a largo plazo que pueden llegar a durar meses 2/n
Gran parte de estos efectos podría explicarse por la muerte celular asociada a la infección o por una respuesta inmune exagerada (“tormenta de citoquinas”). Sin embargo, esto no es suficiente para explicar el resto de síntomas observados. 3/n
El primer paso en el trabajo fue examinar los pulmones de 41 pacientes fallecidos por COVID-19. Lo interesante aquí es que, además de los signos típicos de la enfermedad (daño alveolar, edema, trombosis), en el 90% de los casos se observó la presencia de sincitios celulares 4/n
En biología, un sincitio es lo que ocurre cuando se fusionan varias células y el resultado es una célula gigante con varios núcleos. La consecuencia de esto es que, en gran parte de los casos, estas células no funcionan bien.
Pero.. ¿De qué tipo celular estamos hablando? 5/n
Se confirmó que estas células eran neumocitos (las células pulmonares que principalmente infecta el virus) usando marcadores específicos de este tipo celular (Napsin y Surfactant B).

En la imagen podemos ver la presencia de ambos marcadores (se ven de color marrón) 6/n
¿Pero estas células estaban infectadas o no? La respuesta es que sí.

Para comprobar que estas células estaban realmente infectadas por el coronavirus se detectó la presencia del genoma del virus (en morado) y también de la proteína S (marrón) 👇 7/n
Ahora que sabemos que la infección por el virus de la COVID-19 provoca la formación de sincitios en las células pulmonares viene la siguiente pregunta:

¿Qué es lo que tiene el virus que provoca estos sincitios?
8/n
Se ha descrito que la proteína S del virus puede inducir la fusión de las membranas celulares que estén cerca al unirse al receptor ACE2.

Aquí podemos ver las células (en rojo), núcleos (en blanco) y lo que ocurre cuando está la proteína S (en verde) presente: sincitios! 9/n
En el siguiente video podemos ver la formación de sincitios en células que expresan la proteína S del coronavirus 10/n
A continuación, y sabiendo que la proteína S del virus forma sincitios, se realizaron screenings con más 3000 drogas clínicamente aprobadas para ver cuales tiene el potencial de inhibir o no la formación de estos sincitios 11/n
Con estos screenings se indentificaron varias drogas muy interesantes, incluyendo Niclosamide, un medicamento indicado para el tratamiento de diversos parásitos. Aquí podemos ver como el tratamiento con Niclosamide inhibe la formación de sincitios (la S se ve en verde) 12/n
Además, observamos que esta droga no solo puede impedir la formación de sincitios, también inhibe la replicación del virus. En la siguiente imagen vemos la inhibición de la infección usando distintas concentraciones de la droga 13/n
El resto del artículo es muy interesante y profundiza más en el mecanismo de inhibición, además de confirmar los resultados en diversos tipos celulares, incluyendo células humanas de pulmón 14/n
En resumen, describimos que la COVID-19 no es una enfermedad simplemente causada por muerte celular y una respuesta inmune exagerada. La persistencia de estas células gigantes en los pulmones podría explicar parte de los síntomas observados, sobre todo a largo plazo 15/n
Además, conocer más a fondo la patología de la enfermedad es importante en la identificación de futuros tratamientos.

Aquí describimos que el antiparásito Niclosamide puede inhibir la formación de estos sincitios y también la replicación viral en cultivos celulares 16/n
Finalmente, agradecer al resto de autores por el trabajo excepcional que han realizado en este artículo y contar con nosotros para formar parte de él 17/n

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27 Mar
El último disparate que leído sobre el virus es el que dice que el receptor Ace2 no se expresa en pulmón.

Lo que no cuentan y es importante tener en cuenta es que el hecho de que algo se exprese en poca cantidad no significa que no exista (sigue 👇 1/n) Image
Una de las razones es que el pulmón está formado por muchos tipos celulares diferentes y solo unos pocos expresan Ace2.

Por ello, si miramos la expresión del receptor a nivel general puede parecer que hay poco pero ese poquito es más que suficiente para el virus (2/n) Image
De hecho, si investigamos un poco veremos que este coronavirus infecta principalmente neumocitos de tipo II, un tipo celular que sí expresa Ace2 y se encuentra en los alveolos (pequeñas estructuras con forma de bolsa llenas de aire) (3/n) ImageImage
Read 5 tweets
4 Mar
¿Qué quiere decir que una vacuna tenga una eficacia del 70% en prevenir la COVID-19?

🔴No significa que un 70% de la gente esté protegida y un 30% sí pueda enfermarse

🟢Significa que la probabilidad de desarrollar COVID-19 disminuye en un 70%

Veamos como se calcula 👇 (1/n)
Tomemos como ejemplo la vacuna de J&J con un 66% de protección frente a casos de COVID-19 (graves y no graves).

Lo primero que hay que calcular es el porcentaje de personas que ha desarrollado la enfermedad en cada grupo (placebo y vacunados) 2/n
Para ello hay que hacer lo siguiente:

Casos con COVID-19 / número de voluntarios x 100

En el caso del placebo sería:

49 / 5000 x 100 = 0.98%

Por lo tanto, el 0.98% de las personas en el grupo placebo desarrolló COVID-19. 3/n
Read 9 tweets
9 Feb
Últimamente se está hablando de medicamentos que podrían suponer una posible cura para la COVID-19 simplemente porque funcionan bien en cultivos celulares y modelos animales.

Sin embargo, es mejor ser cautos porque aún no se sabe si van a funcionar en humanos. Hilo 👇 1/n
De hecho, la gran mayoría de fármacos y tratamientos que funcionan en la fase preclínica (cultivos celulares y modelos animales) fallan cuando se usan en humanos pero ¿por qué ocurre esto? Hay varias razones y lo voy a explicar poniendo al coronavirus como ejemplo 2/n
Para saber si un compuesto o droga puede inhibir al virus lo primero que hay que hacer es realizar experimentos en el laboratorio y según nuestros objetivos hay varios modelos tanto in vitro (cultivos celulares) como in vivo (animales) 3/n
Read 18 tweets
2 Feb
¿Por qué están tardando tanto en decir si las nuevas variantes del coronavirus son realmente más contagiosas o se transmiten mejor que las otras anteriores?

Abro hilo para explicar por qué la ciencia no va siempre tan rápido como nos gustaría 🦠🧫🧑‍🔬👇 1/n
Hasta ahora lo único que tenemos son datos epidemiológicos donde se compara el crecimiento en el número casos infectados con cada variante dentro de una misma población. De ahí vienen los titulares como el que dice que "la variante de UK podría ser hasta 70% más contagiosa" 2/n
Sin embargo, aunque con estos datos podemos sospechar que algo pasa no se puede concluir nada porque son solo estimaciones y esos porcentajes podrían deberse a otras razones. Por ejemplo a eventos de superpropagación 3/n
Read 17 tweets
26 Jan
Últimamente se habla mucho sobre utilizar anticuerpos monoclonales como terapia frente a la COVID-19. De hecho, Trump utilizó anticuerpos monoclonales cuando enfermó de COVID-19 pero ¿qué son realmente y cómo se obtienen?

Abro hilo para explicarlo 👇🦠🧫🧪 1/n
Una de las formas que tiene nuestro cuerpo de defenderse de "enemigos" como los virus es generar anticuerpos que reconocerán ciertas partes de estos agentes extraños. Por ejemplo la proteína S del virus de la COVID-19, la proteína que usa el virus para entrar en las células 2/n
La importancia de los anticuerpos se puede ver en lo que ocurre la primera vez que nos infectamos. En este caso, el virus puede entrar en nuestras células fácilmente y multiplicarse entre otras cosas porque nuestro cuerpo todavía no tiene anticuerpos para luchar contra él 3/n
Read 17 tweets
21 Jan
Si la gripe casi ha desaparecido con las medidas de prevención ¿por qué no pasa lo mismo con la COVID-19?

Esta contradicción crea bastante confusión y hace que muchos piensen que los casos de gripe se están contabilizando como COVID-19. Sin embargo, tiene una explicación 👇🧵1/n
Las medidas de prevención sirven para ambos virus (son virus respiratorios) pero aún así son virus muy diferentes.

Por lo tanto, no es raro que en el caso de la gripe las medidas sean más efectivas y esto ocurre por varias razones 2/n
1. La gripe es un virus estacional cuya incidencia es mayor en invierno por lo que va "saltando" de un hemisferio a otro. De diciembre a marzo hay más casos en el hemisferio norte y de junio a septiembre en el sur 3/n
Read 11 tweets

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