Vaccine: X Volume 6, 11 December 2020, 100076

¿Cuál es el papel de los anticuerpos frente a una respuesta duradera y de alta calidad de las células T en la inmunidad protectora contra el SARS-CoV-2?

doi.org/10.1016/j.jvac…

Es probable que la primera vacuna contra el SARSCoV2
se autorice sobre la base de los anticuerpos neutralizantes en los ensayos de fase 2, pero existe una gran preocupación por el uso de la respuesta de los anticuerpos en las infecciones por coronavirus como única medida de la inmunidad protectora. La respuesta de los anticuerpos
suele ser un mal marcador de la infección previa por coronavirus, sobre todo en las infecciones leves, y tiene una vida más corta que las células T reactivas al virus; una fuerte respuesta de los anticuerpos se correlaciona con una enfermedad clínica más grave, mientras que la
respuesta de las células T se correlaciona con una enfermedad menos grave; y se ha descrito un aumento de la patología y la gravedad clínica dependiente de los anticuerpos. De hecho, no está claro si la producción de anticuerpos es protectora o patógena en las infecciones por
coronavirus. Los primeros datos sobre el SARS-CoV-2 apoyan estos hallazgos. Los datos de las infecciones por coronavirus en animales y humanos destacan la generación de una respuesta de células T de alta calidad en la inmunidad protectora. Las vacunas contra la fiebre amarilla y
la viruela son excelentes puntos de referencia para la respuesta inmunitaria primaria a la vacunación vírica e inducen células T CD8 reactivas al virus de larga duración, que están presentes y son medibles entre 1 y 4 meses después de la vacunación.
Se ha avanzado en los marcadores de laboratorio para el SARS-CoV2 con la identificación de epítopos en las células T CD4 y CD8 en la sangre de los convalecientes. Estos están mucho menos dominados por la proteína de espiga que en anteriores infecciones por coronavirus.
Aunque la mayoría de los candidatos a vacunas se centran en la proteína de la espiga como antígeno, la infección natural por el SARS-CoV-2 induce una amplia cobertura de epítopos, con reactividad cruzada con otros betacoronvirus. Será importante comprender la relación entre la
amplitud, la funcionalidad y la durabilidad de las respuestas de las células T y la inmunidad protectora resultante. Sería una pesadilla para la salud pública y la confianza general en la medicina -incluso un impulso para las fuerzas antivacunas- si la protección inmunitaria
desaparece o se desarrollan nuevos patrones de enfermedad entre los inmunizados. Los datos que correlacionan los resultados clínicos con los marcadores de laboratorio de la inmunidad mediada por células, no sólo con la respuesta de los anticuerpos, tras la infección natural por
el SARS-CoV-2 y las vacunas pueden resultar muy valiosos si la inmunidad protectora se desvanece o si surgen nuevos patrones de enfermedad.
(Artículo del sistema que reconoce la posibilidad de la desaparición inmunitaria y nuevos patrones de enfermedad)
1. Introducción

La solución más definitiva a la actual crisis económica y de salud pública mundial será una vacuna eficaz contra el SRAS-CoV-2 (COVID-19). Pero debido a la urgencia de este momento, la(s) primera(s) vacuna(s) contra el SARS-CoV-2 probablemente se autorizará(n)
sobre la base de pruebas de laboratorio de anticuerpos neutralizantes en ensayos anteriores (fase 2), antes de los ensayos de eficacia y seguridad de la fase 3.

2. Preocupaciones inmunológicas sobre el uso de la respuesta de anticuerpos como única medida de inmunidad protectora
en las infecciones por coronavirus

Tanto la inmunidad humoral como la inmunidad mediada por células, en particular las células T CD8, desempeñan un papel clave en la inmunidad protectora inducida por la vacuna contra infecciones intracelulares como los virus [1].
En el caso de las infecciones por coronavirus, incluido el SARS-Cov-2, la literatura es llamativa en este tema y plantea importantes preocupaciones.
La respuesta de los anticuerpos no es un gran marcador de la infección por coronavirus. Las respuestas de las células T han sido mejores marcadores que las respuestas de los anticuerpos tras una infección natural por coronavirus [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10].
En el síndrome respiratorio agudo severo (SARS), sólo el 50% de los supervivientes tenían anticuerpos detectables a los 3 años y ninguno tenía anticuerpos o respuestas de células B al SARS-CoV-1 a los 6 años, mientras que las células T específicas del virus permanecen a los 6-17
años [8], [9], [2], [3], [4].

MEJORA DEPENDIENTE DE LOS ANTICUERPOS

"3. Los anticuerpos pueden empeorar la enfermedad (potenciación dependiente de anticuerpos) en la infección por coronavirus en animales y posiblemente en humanos. La peritonitis infecciosa felina es una
enfermedad por coronavirus. La gravedad empeora con la vacunación o la inmunización pasiva con suero de gatos que contienen títulos elevados de anticuerpos antes de la infección viral [17]. El virus SARS-CoV-1 causa hepatitis en hurones sólo en animales previamente vacunados [18]
En macacos, la administración de inmunoglobulina contra la proteína de la espiga empeoró el daño pulmonar posterior inducido por el SARS-CoV-1, indujo citoquinas inflamatorias y redujo la curación de las heridas [12]. Estos hallazgos son paralelos a los de la fiebre hemorrágica
del dengue en humanos, donde se requiere una infección inicial y una respuesta de anticuerpos seguida de un segundo episodio infeccioso para que se produzca una enfermedad hemorrágica grave. Los anticuerpos subneutralizantes pueden promover la entrada del virus en las células,
incluyendo la entrada y la activación de los macrófagos, y pueden ocurrir a través de anticuerpos de baja afinidad, anticuerpos de reacción cruzada a diferentes cepas, o títulos subóptimos de anticuerpos neutralizantes. Los ensayos de vacunas para la peritonitis infecciosa felina
y el dengue tuvieron que ser interrumpidos debido al aumento de la enfermedad. Hay que tener en cuenta que los anticuerpos por sí solos podrían empeorar la gravedad de la enfermedad por coronavirus.
Los datos emergentes en pacientes con COVID-19 apoyan esta preocupación. Los niveles séricos elevados de IgG contra el SARS-CoV-2 se asocian con una enfermedad más grave [19], [20]. Como escribió Cao [19], "se observa una producción significativa de anticuerpos; sin embargo,
queda por determinar si es protectora o patógena".

Sería una pesadilla para la salud pública y la "confianza en la medicina" con posibles repercusiones durante años -incluyendo un impulso a las fuerzas antivacunas- si la protección inmunológica desaparece o se desarrolla una
mejora dependiente de los anticuerpos y nos enfrentamos a amenazas recurrentes de COVID-19 entre los inmunizados".

sciencedirect.com/science/articl…

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