Thread by @waggybiomed

Boa tarde pessoal, cês tão bem? Preparados pra uma thread nova sobre ebola-vírus? Publicado online e revisado a última vez pelo autor dia 10 de junhode 2019, vamos comentar hoje sobre o Bombali virus da família Ebolavírus (Filoviridae) pia mermo🧵⬇️ ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P…

Publicado originalmente pela Nature Microbiology a equipe do Dr. Mazet e diversos colaboradores de campo e bioinformatas, a publicação inicial em 2018, Mazet e sua equipe descreveram um novo ebolavírus, o vírus Bombali (BOMV) detectado em Serra Leoa nas espécies ⬇️

Chaerephonpumilus e Mops condyluru. PRESTA ATENÇÃO - os morcegos foram encontrados dentro das casas de moradores locais, indicando o potencial de transmissão humana. Também foi investigado que a glicoproteína viral pode mediar a entrada em células humanas, embora mais estudos ⬇️

sejam necessários para testar se a exposição realmente ocorreu ou se o BOMV é patogênico em humanos. A investigação inicial era pra procurar o vírus Zaíre (EBOV), 40 anos de pesquisa e surtos contínuos de EBOV e diversos ebolavírus ainda permanecem desconhecidos. Porém ⬇️

as evidências apontam que os morcegos sejam os reservatório desses vírus, embora ainda há uma dificuldade ou mesmo falha em isolar alguns desses vírus e sequenciar seus genomas completos, esta publicação conseguiu sequenciar o BOMV e elucidar questões sobre sua glicoproteína ⬇️

viral. Só para dar aquela refrescada na memória Ebolavírus (família: Filoviridae) são vírus de RNA de fita simples não segmentados, de sentido negativo. Cinco espécies foram descritas até o momento, para as quais os vírus prototípicos são vírus Zaire (EBOV), vírus Bundibugyo ⬇️

(BDBV), vírus Sudão (SUDV), vírus Taï Forest (TAFV) e vírus Reston (RESTV). Com exceção do RESTV, todos foram associados a doenças graves em humanos. EBOV foi o primeiro ebolavírus descrito e, desde 1976, mais de 25 surtos foram identificados ⬇️

O surto mais significativo ocorreu na Guiné, Serra Leoa e Libéria em 2013–2016, onde cerca de 28.000 humanos foram infectados e 11.325 morreram. Entre março e setembro de 2016, 1278 amostras foram coletadas de 535 animais (244 morcegos, 46 roedores, 240 cães, 5 gatos) de 20 ⬇️

locais em Serra Leoa. Foram coletado diversas amostras biológicas desses animais e sequenciado para identificação de possíveis vírus. Os morcegos em especial receberam códigos de barras pra facilitar a análise e montagem do genoma dos vírus, ao todo foram 240 morcegos ⬇️

Foi utilizado um sequenciamento NGS de alto nível de rendimento, boa média de profundidade, além de comparado os genomas com o Genbank (banco de dados de genomas) onde 2 genomas de BOMV achados compartilhavam 99.1% de identidade de sequência com o genoma BOMV do Genbank⬇️

As análises filogenéticas mostraram que os 2 BOMV's são suficientemente distintos para representar a cepa prototípica de uma nova espécie dentro do gênero Ebolavirus. Então foi sugerido que a espécie seja denominada ebolavírus Bombali para refletir a localização da primeira ⬇️

detecção, como é consistente com a nomenclatura de outras espécies de ebolavírus. Dado que o BOMV foi encontrado próximo a humanos, foi testado se o BOMV poderia mediar a entrada do vírus nas células humanas. Foi criado um vírus de estomatite vesicular recombinante (rVSV) em ⬇️

forma de teste que codifica o gene BOMV GP, e mostrou que o rVSV-BOMV GP era infeccioso em células humanas (293FT), bem como em células de rim de macaco verde africano. ATENÇÃO ALTA POSSIBILIDADE DE INFECÇÃO EM HUMANOS. ⬇️

As análises indicaram que além do vírus ser competente para adentrar células humanas, indicaram também que o BOMV é totalmente depdententedo receptor NPC1, um receptor universal de filovírus. As NPC1 encontradas nesses dois morgecos compartilha 92% dos da sequência e ⬇️

resíduos de interação de NPC1 conhecidos encontrados em outros ebolavírus, com apenas duas mutações únicas identificadas na interface de ligação, P146S e A148E. Nenhuma dessas mutações parece afetar o reconhecimento de GP-NPC1 para bloquear a ligação. Ou seja, infeccioso

É reconhecido que a ligação da proteína GP-NPC1 não é o único determinante da suscetibilidade do hospedeiro - no entanto, ele representa a primeira etapa crítica do spillover (a etapa que envolve infecção de animais para humanos). Além disso, mesmo que o BOMV seja capaz de ⬇️

estabelecer uma infecção produtiva, não se sabe se o vírus é virulento em humanos (mas poderia se desenvolver e se adaptar ao genoma humano), pois o RESTV também pode infectar células humanas, mas não causa doença. Dados sobre a expressão de citocinas pró-inflamatórias em ⬇️

macrófagos humanos ou o grau em que o BOMV antagoniza a resposta do interferon humano podem ajudar a esclarecer o potencial patogênico desse vírus. Certos motivos principais em BOMV VP35 (interferon indução) e VP24 (interferão) de sinalização, porém ainda não é o suficiente

determinar a patogenicidade em humanos. Pra finalizar, os pesquisadores enfatizam que o estudo não pretende criar alarme ou incitar o abate retaliatório de morcegos. Embora os morcegos tenham sido apontados como reservatórios de vários outros patógenos infecciosos, eles tb⬇️

são insetívoros, polinizadores e dispersores de sementes importantes. Estudos anteriores mostraram que matar ou perturbar morcegos em seu habitat natural não reduz o risco de transmissão; em vez disso, pode aumentar o número de morcegos suscetíveis e aumentar a transmissão ⬇️

de doenças. Morcegos podem contribuir em cerca de 70% na polinização e equilíbrio de diversos biomas em todoo planeta. Embora o BOMV tenha o potencial de infectar células humanas, atualmente não há evidências de que o vírus cause doenças. No entanto, o envolvimento da ⬇️

comunidade local está em andamento para explicar o estado atual de compreensão sobre o BOMV. Fim da thread. @wasimvacinas @mellziland @okudalivia @olaciencia @lucaszanandrez @jasonptodd @AndersonBrito_ @microbiando @ntsnaleatorias @natalia_alvim @jonathanvicent @samir_elian

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