Acabada la Segunda Guerra Mundial y sin “necesidad” de invertir dinero en investigación militar, parte de la investigación se centra en encontrar nuevos fármacos.
Todos hemos oído hablar de Prozac o Valium, pero antes que ellos se empleaba otro medicamento, vamos con el…🧵
Frank Berger es un médico checo que trabaja para el Laboratorio Británico Wallace.Estaba buscando alguna sustancia que fuese útil frente a bacterias resistentes a penicilina, llegando a un compuesto conocido como Mefenesina.
Mefenesina como tal se conocía ya desde 1908, utilidad como antibiótico no tenía ninguna, pero en los ratones de laboratorio causaba una especie de parálisis con relajación muscular y somnolencia, efectos que además eran reversibles.
Berger, junto al químico W. Bradley, comenzaron a probar en humanos en 1946 a dosis bajas.
Los pacientes estaban menos tensos pero los efectos no duraban apenas.
En 1947, modificando la estructura de Mefenesina llegó a Meprobamato.
Conservando los efectos relajantes de Mefenesina, sus efectos eran más prolongados. Se comercializó con el nombre de Miltown, en honor a una zona residencial cercana.
Miltown se convirtió en el fármaco más vendido en la historia de Estados Unidos.
Se vendía como tranquilizante que no afectaba ni la capacidad intelectual ni la coordinación.
Miltown apareció en la revista Time, con el sobrenombre de píldoras de la mente.
Miltown se receto muchísimo a mujeres estadounidenses, la publicidad se dirigía a embarazadas incluso.
Miltown fue la primera droga psiquiátrica que tuvo impacto cultural en Estados Unidos, sentían que tras trabajar duro merecían algo que les ayudara a superar el día a día.
Con el tiempo se vio que existía un riesgo elevado de producir dependencia.
Además se empezaron a observar sobredosis letales, solo o mezclado con alcohol, y fue adquiriendo un segundo plano con la aparición de Valium en 1963, benzodiacepina con mayor perfil de seguridad y mucho más económica.
FIN.
Todo comenzó en la Guerra de Corea (1950-1953). Durante la fase estancada, miles de soldados de la ONU empezaron a enfermar con fiebre alta, dolores intensos, erupciones y, luego, hemorragias graves.
Más de 3.000 casos y una mortalidad del 10-20%. Los médicos no tenían ni idea de qué era. Lo llamaron “fiebre hemorrágica epidémica”.
El virus solo fue aislado en 1976 por el Dr. Ho Wang Lee a partir de un roedor cerca del río Hantaan (de ahí su nombre: Hantavirus).
La enfermedad empezaba como una gripe fuerte pero avanzaba a fallo renal, shock, hemorragias y, en muchos casos, muerte. El tratamiento: solo cuidados básicos (reposo, control de líquidos y sedación).
Los FÁRMACOS de ESTRECHO MARGEN terapéutico son aquellos donde la diferencia entre la dosis efectiva y la tóxica es muy pequeña. Pequeñas variaciones en concentración plasmática pueden llevar de beneficio clínico a toxicidad grave o falta de efecto. Requieren gran precisión. 👇
El índice terapéutico se calcula como LD50/ED50 (dosis letal 50 / dosis efectiva 50). En NTI es <2-3.
Características: cinética no lineal (ej. fenitoína), alta variabilidad interindividual, muchas interacciones y necesidad frecuente de Therapeutic Drug Monitoring (TDM).
El DEXTROMETORFANO (DXM) es un supresor de la tos que se encuentra en muchos jarabes y medicamentos para el resfriado de venta libre. En dosis terapéuticas es seguro, pero en dosis altas se abusa por sus efectos disociativos y alucinógenos (conocido como “robotripping”).
El DXM actúa en el cerebro como un antagonista NMDA (similar a ketamina o PCP en dosis altas). Los jóvenes a menudo lo consumen bebiendo grandes cantidades de jarabe (“robo”) o comprimidos(como Triple C) para sentir euforia, alucinaciones y disociación. Parece “seguro”, pero no.
Niveles de abuso
• 1 (100-200 mg): Euforia leve, mareos
• 2 (200-500 mg): Intoxicación tipo alcohol + alucinaciones
• 3 (500-1000 mg):Disociación fuerte, alteraciones visuales/auditivas, riesgo alto
•4 (>1000-1500 mg): Alucinaciones intensas, sedación extrema, vida en riesgo
DIARREA + Inodoro = Una combinación más peligrosa de lo que crees
Cuando tienes diarrea, pasas más tiempo del habitual en el inodoro. Y aunque parece inofensivo, el baño es una de las zonas más peligrosas de la casa.
Según los CDC, hasta el 80% de las caídas domésticas ocurren en el baño. Cada año en EE.UU. hay 40.000 lesiones relacionadas con inodoros (asientos que atrapan, tazas que se rompen, caídas al levantarse). Los niños pueden ahogarse en la taza y los mayores sufrir fracturas graves.
La historia tiene casos locos:
En 1076, un noble holandés fue asesinado por una lanza que lo atravesó desde abajo mientras estaba en el retrete.
En 1184, en Alemania, se derrumbó el piso de una catedral y, 60 nobles murieron ahogados en la fosa séptica (“Desastre de Erfurt”).
🚨 Ozempic/Wegovy (semaglutida): Los 7 efectos secundarios “ocultos” más allá de las náuseas.
Millones lo usan para bajar de peso, pero estos como todo fármaco, tiene su cara “B” #Ozempic #Semaglutida
1. Pérdida de músculo (sarcopenia) Hasta 35-45% del peso perdido puede ser masa magra (músculo + otros tejidos). En STEP-1: ~6.9 kg de masa magra perdidos de ~15 kg total. Sin proteína alta + fuerza, el metabolismo baja y la flacidez aumenta.
2. “Ozempic face” y cuerpo
Cara hundida, piel colgante, arrugas y flacidez en glúteos/piernas. Común con pérdida rápida (>10-15% peso corporal). No tiene % exacto, pero es muy visible por la velocidad del efecto.
¿Por qué se toma el metotrexato una vez a la semana?
El metotrexato (MTX) es un medicamento versátil: se usa como DMARD en artritis reumatoide y psoriasis grave, en quimioterapia para leucemias, linfomas y algunos tumores sólidos, e incluso en abortos médicos.
METOTREXATO
La dosis cambia mucho según la indicación.
En enfermedades inflamatorias (artritis reumatoide, psoriasis) se usan dosis bajas, habitualmente una vez por semana (o en 3 dosis divididas en 36 horas una vez a la semana).
En cáncer las dosis son mucho más altas y el esquema varía.
¿Cómo funciona? Dos mecanismos principales: 1. Inhibe la dihidrofolato reductasa (DHFR) → bloquea la síntesis de ADN y ARN (efecto antimetabolito, clave en cáncer). 2. Efectos inmunosupresores: reduce IL-6, IL-8, TNF-alfa, etc. (clave en artritis y psoriasis).