Thread by @MatanHolzer

ניטור תופעות לוואי

מה אנשים חושבים שזה:
דאטהבייס מאורגן שמתעד כל מקרה באוכלוסיה, ועושה brute force כל יום לכל תופעה אפשרית בכל קבוצה דמוגרפית אפשרית בכל חלוקת זמן אפשרית, אם יש סיגנל - נדלקת נורה אדומה ומתחיל צפצוף טורדני.
ומכאן: "אם היה משהו, היו שמים לב"

מה זה באמת: >>

ניטור תופעות לוואי

מה זה באמת:
דיווחים ספורדיים עולים מהציבור.
אם וכאשר מישהו שם לב לתופעה שעולה הרבה, ויש לו רצון לחקור, אם הוא מצליח לנסח שאלת מחקר מדויקת, מתחיל תהליך של איסוף דאטה מגורמים שונים, ניקוי, תכנון מחקר, חישוב, ניתוח סטטיסטי, ביקורת עמיתים...
חודשים ארוכים.

לדוגמה:
הדיווחים על מיוקרדיטיס עלו בינואר 2021 (בקבוצות של "מתנגדי חיסונים").
באמצע פברואר 2021 הגיעו לתקשורת, ומינו איזו ועדה בראשות פרופ' דרור מבורך.
דו"ח הביניים - סוף אפריל
המחקר של מבורך התפרסם ב NEJM רק באוקטובר (!), 8 חודשים לאחר מכן
בינתיים חיסנו את כל הנערים בלי הפרעה.

המחקרים האלו מתבססים על דאטה שיש עליו חסיון רפואי ומקבלים אליו גישה אחרי אנונימיזציה לפרק זמן מוגבל ותחת מגבלות.
מי יכול לקבל גישה כזו? מן הסתם, גופים ממשלתיים. לא חוקרים עצמאיים...
אז את התופעות האלו למעשה חוקרים רק הרופאים המועסקים אצל הממשלה.
--> דעות אחרות לא נשמעות.

וגם הדאטה לא מגיע מאיזה מוניטור אוטומטי שמזהה אירועים, אלא מדיווחים אנושיים, של הדיוטות ושל רופאים, הוא נתון להטיות דיווח שונות..

ציינתי את מקרה המיוקרדיטיס.
שם לכאורה זיהו סיגנל והתחילו לחקור יחסית מהר. ובכל זאת לקח זמן רב עד שפרסמו תוצאות באופן מדעי.
בתוך הזמן הזה דחפו את החיסון לכל הנערים. לא עצרו את המבצע מטעמי זהירות.
(קונספירטורים יטענו שמרחו זמן עד שיתחסנו.. אבל אנחנו נניח שאלו פשוט גופים איטיים)

פרופ' יהודה אדלר ממש זעם למה מפרסמים את תוצאות הביניים בסוף אפריל (!), יש פה חשש אמיתי לפייק ניוז ולהוצאת דיבה על החיסון, שיגרום לאנשים לא להתחסן חלילה.
זה הסיכון האמיתי בעיני אדלר, ולא למשל הסיכון שהסיגנל אמיתי ואנשים ימותו. לזה צריך ראיות חד משמעיות!
ynet.co.il/health/article…

בנושא אחר, דימום נרתיקי ("בעיות במחזור"), זלזלו בדיווחים במשך כמעט שנה, עד שנקלט הסיגנל והוחלט בכלל לחקור, ולדבריהם יקח שנה לחקור.
בינתיים תאספו להם דאטה...

https://twitter.com/MatanHolzer/status/1445723273359101956?s=20

דוגמה לשאלות מחקר שלא מנוסחות נכון -
מחקרי ההמשך של בליצר, ובעקבותיו הבריטים, על מיוקרדיטיס לאחר חיסון ולאחר קורונה.
התופעה קורה בעיקר בבנים בגילאי העשרה, והרזולוציות שלהם הן "בני ובנות פחות מ 40" או "גברים"...
הסיגנל נחלש מאוד כשבוחנים קבוצה נרחבת מדי.
nature.com/articles/s4159…

תאמרו מה הבעיה, הרי יש כבר את האקסל עם כל הנתונים שאספו מבית חולים, תבנה שאילתא לדאטהבייס "בנים בגילאי 15-20" ותחזור על אותו ניתוח, מה הבעיה?
אז לא, לחוקרים עצמאיים אין גישה לאקסל הזה.. רק לגופים הממשלתיים שקיבלו את הדאטה. והם משום מה בחרו לעבוד ברזולוציה לא טובה. אז זה מה יש.

סיגנל מאוד ברור עולה מטבלאות התמותה של הלמ"ס. אפילו תוכנה אוטומטית תזהה: תמותה עודפת בחודש החיסונים (מעבר לתמותת הקורונה, באופן מובהק סטטיסטית).

"אם היה משהו, היו שמים לב"?
הנה, יש, מול העיניים שלכם.
סטטיסטיקה יבשה, לא סיפורים.
מישהו בוחן את העניין?

https://twitter.com/MatanHolzer/status/1473437583644504071?t=65Wi7JtWlVXyR3x9RbdxqA&s=19

למעשה, בניסוי הקליני של פייזר, סטנדרט הזהב של מחקר השוואתי מבוקר (RCT), נצפתה עליה ברורה באשפוזים-מכל-הסיבות בקבוצת החיסון. מחקר כזה מאפשר להסיק קשר סיבתי בלי תהיות: החיסון גורם לעליה באשפוזים. לא סיגנל שיש לחקור, מחקר בסטנדרט מעולה שמראה זאת.

נו, ו..?

https://twitter.com/MatanHolzer/status/1460296369634168840?t=1KF45bSaOB7phDiYAX110w&s=19

ויש את זה:

מסתבר שבניסוי הקליני שלהם עצמם הם העלו חשש מ"סיכון לרבייה" (כנראה מוטציות לתאי רבייה). מישהו בדק ילדים שנולדו מהפריה בזמן חיסון? עכשיו נולדים ראשוני התינוקות שנוצרו בזמן החיסון. כמה זמן ייקח לשים לב לסיגנל ולעבד אותו? ואם זהו כשל שמתגלה בגיל 3?

https://twitter.com/MatanHolzer/status/1391055055294550020?t=mpAs93jlEza5fqmNiXN4JA&s=19

לסיכום:
יש סיבה טובה למה אישורי תרופות וחיסונים לוקחים כמה שנים.. תהליכים של ניטור אורכים זמן רב. הסיגנלים צריכים לצוף. ואז לחקור אותם. ואז פרסום. ואז דיון בקהילה המדעית. זה תהליך שאורך זמן (שנתיים? אם לקחת למשל את מקרה השינויים במחזור) מטבעו. אי אפשר לקצר אותו לחודשיים.

זו הסיבה שמקימים מערכות ציבוריות שקופות כמו
#VAERS, #EudraVigilance
כדי שאם תהיה תופעה הסיגנל יצוף מהר למקבלי ההחלטות.
משום מה בישראל, מדינת המעבדה הגדולה של פייזר ומקור הדאטה בעולם, לא ממש טרחו

https://twitter.com/MatanHolzer/status/1457427265617285129?s=20

כמו שמסביר לנו ד"ר מאיר עזרא-אליה יו"ר עמותת קידום החיסונים מחוסגן, לגבי הידע בדצמבר 2020 על תופעת PIMS פוסט-קורונה (דיווחים כבר היו באפריל 2020, אז זה נקרא MIS-C, זה למשל מאמר ממאי 2020
ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P…):

https://twitter.com/DrMehusgan/status/1465694818777010191?t=W8IQY1JfanL3-dKv4rv2-Q&s=19

אז היו דיווחים ראשוניים, אבל לוקח זמן עד שמבינים מה קורה, שכן:

https://twitter.com/DrMehusgan/status/1465695416763097101?t=KrtwTHoh6Eif-7YyAgwDJA&s=19

עדכון:
מסתבר שהחבר'ה מהמחקר על המיוקרדיטיס הוציאו נתונים על הצלבת התנאים: גברים בני פחות מ 40.
פתאום זה נראה אחרת...

https://twitter.com/VPrasadMDMPH/status/1475145220618526729?t=8QBYdL1d3cyOQj_LFfgxrA&s=19