Thread by @Araujo_Renan

Hoje, dia 08/04, é Dia Mundial de Combate ao Câncer. Por isso, venho aqui abordar um tema que é muito discutido: Porque mesmo com a ciência avançando tanto, ainda não temos uma cura para o câncer?

Ok, o assunto é complexo, então vamos começar entendendo o que é o câncer.

De forma simples, o câncer é a proliferação descontrolada de alguma população específica de células do corpo. De alguma forma, células mutantes começam a se multiplicar e tomam conta da população.

Temos aqui o primeiro ponto de complicação. Com essa definição, podemos entender que o câncer não é uma doença, mas... centenas. Algumas estimativas indicam que existem mais de 200 tipos de câncer, dependendo de onde ele se originou. Exemplos são câncer de mama, próstata e etc.

O que precisamos entender é: cada um desses cânceres é EFETIVAMENTE uma doença diferente. Cada uma delas precisa acumular mutações diferentes, criar um microambiente diferente e várias outras adaptações que é única para cada tipo de câncer.

Assim, esbarramos na primeira dificuldade: como o câncer não é UMA doença, nunca teremos uma cura PARA O CÂNCER; um remédio que cure todos os tipos que existem. O que existem são pesquisas para desenvolver remédios para cada tipo de câncer ou marcadores comuns em vários tipos.

Por exemplo, mutações na proteína BRAF estão associadas com diversos tipos de câncer, sendo um dos principais o melanoma. Assim, o fármaco Vemurafenib, inibidor da ação da proteína BRAF, foi desenvolvido e é usado atualmente para tratamento deste tipo de câncer.

Mas isso não é tão simples. Um mesmo tipo de câncer pode ser heterogêneo em diferentes pacientes. Isso significa que o mesmo tipo de câncer pode ser gerado por mutações diferentes, em proteínas diferentes, para diferentes pacientes. Isso complica bastante a questão.

Um exemplo clássico disso é o câncer de mama. Ele tem 3 principais receptores: O ER (receptor estrogênico), PR (receptor de progesterona) e HER2. Quando a paciente tem um cancer com o marcador, é marcado com positivo. Assim, um câncer pode ser, por exemplo, ER+,PR+,HER2-.

Isso significa que possui ER, possui PR, mas não responde a HER2. Se o câncer possui ER, significa que o estrogênio é importante para seu crescimento; se possui PR, a progesterona é importante. Assim, um tratamento possível é administrar inibidores de estrogênio e progesterona.

Também é possível achar pacientes ER-, PR-, e HER2+. Também é possível, apesar de mais difícil, inibir a expressão da proteína HER2 para o tratamento. Mas também existe um tipo mais agressivo, chamado de triplo negativo, (ER-,PR-,HER2-). O tratamento já é bem mais complicado.

Isso são subtipos documentados do câncer de mama. Não quer dizer que sejam os únicos. E nem todos os cânceres possuem subtipos tão bem delimitados e documentados. Além disso, cada paciente possuem mutações únicas. Não é exagero dizer que cada caso de câncer é uma doença única.

Então, resumindo o primeiro ponto: É muito difícil desenvolver fármacos que consigam tratar doenças tão diferentes de uma forma eficiente.

Digamos que conseguimos identificar um bom marcador de um câncer e desenvolvemos um fármaco bom para tratá-lo. Certo. Agora temos o segundo problema: resistência. As células cancerosas se multiplicam rapidamente e acumulam mutações mais rápido que células normais.

Assim, é comum que células cancerosas acabem desenvolvendo vias alternativas para resistir à pressão do fármaco administrado ou outras formas de resistência. Esse é uma das grandes dificuldades do tratamento do câncer atualmente.

Mesmo que desenvolvamos fármacos que inibam vias e matem células cancerosas em testes em laboratório, é muito comum que, assim que seja usado em pacientes, resistências comecem a aparecer já no primeiro ano de uso. Alguns desses fármacos chegam a ter eficiência de apenas 20%

Um terceiro fenômeno é a forma como descobertas são reportadas. Vamos tomar como exemplo essa manchete do @cienciausp.

O achado foi: Composto usado em ALGUMAS pipocas de microondas foi ASSOCIADO a alterações em RATOS de PROTEÍNAS CEREBRAIS que PODEM ESTAR associadas a Alzheimer. Perceba quantos cuidados foram tomados. Isso tem a ver como o método científico funciona.

Compara com essa matéria agora: "Pipoca de micro-ondas pode causar alzheimer"

Percebeu o pulo de conclusão?

Muitas das manchetes que vemos de "substância que cura o câncer" fazem pulos de conclusão desse tipo: o teste foi preliminar, em ratos/em placa, em ambiente controlado. Dessa etapa para chegar ao paciente tem muito chão.

Quanto chão? Bom, é estimado que a cada 5-10.000 compostos estudados, apenas 1 chega à clínica, depois de 11 a 16 anos de desenvolvimento e 1 bilhão de reais.

Por isso, quando ouvir sobre a próxima "cura do câncer", fica bem de olho em como o título tá escrito. Pode ser um grande clickbait.

Obrigado a quem leu até aqui, bebam muita água e cuidem-se! :)

Quem quiser se aprofundar um pouco no tema, recomendo esses 2 artigos (incluindo o meu artigo preferido "Hallmarks of Cancer"):

nature.com/articles/nrcli…

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21376230/

Aliás, a minha pesquisa de mestrado é sobre novas metodologias para busca de desenvolvimento de fármacos pra câncer :) Se alguem se interessar, expliquei nesse fio:

https://twitter.com/Araujo_Renan/status/1476345856563503110

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