Thread by @PabloTristanR

¡Buenos días! Esta semana se ha publicado un estudio muy interesante: una posible causa genética que podría contribuir al hecho de que los hombres vivan menos que las mujeres.
Déjame que te cuente.👇

En general, en los países desarrollados la esperanza de vida de los hombres es varios años menor que la de las mujeres. Hasta ahora, esto se ha achacado a que, generalmente, fumamos y bebemos más, y a que solemos ser más violentos y hacer más actividades con riesgo.

Pero… ¿No tendrá nada que ver la genética?
Esta pregunta ha rondado por la cabeza de investigadores/as en envejecimiento durante años, y esta publicación parece responder de forma afirmativa, por primera vez, a la pregunta.

Para poder interpretarla, debes recordar que los humanos tenemos nuestro ADN organizado en 23 parejas de cromosomas. En cada pareja, heredamos uno del padre y uno de la madre. 22 son indistinguibles entre ambos sexos, pero hay una que es muy diferente.

Las mujeres poseen dos cromosomas X, mientras que los hombres tenemos un X y un Y, que sólo podemos heredar de nuestro padre*. El cromosoma Y es muy pequeño y no contiene apenas genes, pero determina que el embrión tenga sexo masculino.
*Sin entrar en cuestiones de género.

Cuando las células se dividen, tienen que duplicar su material genético para asegurarse de transmitir a cada célula hija exactamente el mismo ADN. Sin embargo, por algún motivo aún desconocido, las células sanguíneas de muchos hombres van perdiendo progresivamente el cromosoma Y.

Si recuerdas tu época de instituto, en la sangre hay, básicamente:
- Glóbulos rojos para transportar oxígeno
- Plaquetas para cerrar heridas
- Leucocitos o glóbulos blancos para detectar y destruir infecciones.

Recientemente se había observado que, en hombres de más de 70 años, casi la mitad de sus leucocitos carecían de cromosoma Y. Esta pérdida de cromosoma Y se denominó LOY (loss of Y, pérdida de Y)

Distintos estudios habían observado que LOY correlacionaba con un aumento de mortalidad y un incremento de patologías cardiovasculares, pero, como ya sabemos, correlación no implica causalidad: ¿era LOY la causa de esto, o simplemente coincidía en el tiempo?

Hasta aquí la información que (creo) que era necesaria para entender el estudio publicado esta semana. Vamos con él.

El equipo de investigadores ha creado un modelo animal (ratón) en el que sus células madre sanguíneas (de las que vienen todas las demás) pierden el cromosoma Y. Esto es posible gracias a la herramienta CRISPR, que es como una tijera que corta el ADN donde tú le digas.

Los resultados fueron muy interesantes: estos ratones desarrollaban fibrosis en el corazón, es decir, su músculo cardíaco se iba muriendo quedando una especie de cicatriz (que, obviamente, no puede bombear la sangre). Además, los ratones mutantes morían antes que los normales.

Cuando compararon estos resultados con las bases de datos de enfermedades cardiovasculares en el Reino Unido, vieron que las personas que sufrían LOY en sus células sanguíneas tenían un 30% más de riesgo de morir por una enfermedad cardiovascular.

¿Por qué perder el cromosoma Y hace que las células sanguíneas funcionen peor? ¿Tienen los hombres mayores con LOY fibrosis en el corazón? Y, sobre todo,¿qué hace que los hombres pierdan el cromosoma Y al envejecer? Estas son sólo algunas de las preguntas que quedan por resolver.

La principal contribución de este trabajo es que, por primera vez, se muestra un papel causal de LOY: la pérdida del cromosoma Y en las células sanguíneas provoca fibrosis y disminuye la esperanza de vida. Queda explicar cómo lo hace.

En cualquier caso, se abre una nueva ventana para buscar tratamientos. Si, de alguna forma, se consigue evitar o ralentizar LOY, probablemente se retrasen los efectos dañinos como la fibrosis cardíaca.

Si has llegado hasta aquí, muchas gracias por leer.

Aquí el enlace al artículo original:

science.org/doi/10.1126/sc…

Aquí a un ‘perspective’, algo así como un resumen más divulgativo, de la propia revista Science.

science.org/doi/10.1126/sc…

No quisiera yo que usárais alguna página, yo que sé, sci-hub, en la que poder descargar los artículos sin necesidad de pagar.
Las imágenes son de @genome_gov