Кетамин, как многим известно - средство для наркоза, так называемый диссоциативный анестетик. Его применяют при краткосрочных операциях, а также в ветеринарии.
Практически говоря, когда вам вводят кетамин, сознание отделяется от тела и больше его не контролирует, а, соответственно, боль от тела не доходит до сознания и не беспокоит.
Отделение сознания от тела позволяет также шпилиться кетамином в наркотических целях, но мы не об этом.
Что кетамин вызывает антидепрессивный эффект, было отмечено давно. Различные исследования этого эффекта, которые ведутся с 2000 года, утверждают совершенно разные вещи, но в некоторых вещах сошлись.
Эффект кетамина сложен и многокомпонентен.
Во-первых, он ингибирует глутаматные NMDA-рецепторы, изменяя в мозге возбуждающую активность. Исследования показывают при этом усиление активности пирамидных нейронов префронтальной коры и, как делают из этого вывод, вероятно, лимбической системы.
Во-вторых, кетамин формирует миниатюрные постсинаптические возбуждающие потенциалы, что разблокирует синтез белков - исследования на крысах этого процесса демонстрируют появление антидепрессивного поведения.
Если NMDA-рецепторы, напротив, активировать, синтез белков останавливается.
Другие блокаторы субъединицы GluN2B NMDA-рецептора (подобно кетамину, который, однако, не избирателен по отношению к субъединицам рецептора) также демонстрируют на крысах антидепрессивный эффект.
Далее: кетамин тормозит глутаматергические нейроны эпиталамуса, которые активизируются в состоянии стресса. Это тоже вносит вклад в копилочку.
Глутамат, напомню - нейромедиатор возбуждения. То, что импульсивно кидает вас выброситься из окна - это его работа.
Торможение импульсивного поведения позволило одобрить кетамин как средство от острого желания выброситься из окна.
Это S-кетамин (то, что мы обычно зовём кетамином - смесь изомеров, S- и R-кетамина).
Эскетамин и аркетамин несколько различаются. С эскетамина значительно проще улететь в нежданное путешествие в свои беспредельные пространства. Тем не менее его одобрили, потому что импульсивное поведение он гасит лучше.
Но это не все, что он делает.
Связывание кетамина с субъединицей GluA2 AMPA-глутаматных рецепторов также может отвечать за его антидепрессивный эффект.
Блокаторы AMPA-рецепторов вызывают у крыс депрессивное поведение.
Крысы без субъединицы GluA2 не антидепрессантятся от кетамина.
AMPA-рецепторы играют большую роль в синаптической пластичности. От кетамина у крыс усиливается активность AMPA в префронтальной коре и гиппокампе.
Сложим это с NMDA-влиянием и поедем дальше.
Ещё кетамин цепляет опиоидные рецепторы, но пока не очень понятно, как и зачем.
Если ввести блокатор опиатов налтрексон, антидепрессивный эффект кетамина снижается (хотя глючить не перестает).
У пациентов на заместительной терапии метадоном снижения эффекта не отмечено.
Ещё в мозге есть такая штука, как BDNF (нейротрофический фактор мозга), которая служит у нейронов сисадмином. Работает она в связке к тирозинкиназным рецептором В, и если эту связку подавить, антидепрессивный эффект кетамина пропадает.
Предполагается, что BDNF отвечает за механизм развития депрессии значительно больше, чем серотонин, дофамин и прочие сочни мжвячни наркотики, и что активность многих действующих антидепрессантов связано именно с ним.
Так вот у мышей кетамин запускает процесс сисадминства с такой скоростью, что однократное введение уже через неделю восстанавливает пониженную плотность дендритных шипиков до нормального уровня.
Это, правда, мыши, а не люди.
Но у людей тоже отмечается быстро развивающийся антидепрессивный эффект, и кетамин рассматривается именно как антидепрессант быстрого действия (а не как эти, которые три недели нужно жрать, пока вставит).
К тому же он работает с людьми, на которых не действуют антидепрессанты.
Вышесказанное не означает, что а ну-ка все быстро взяли ноги в руки и побежали колоться кетом.
У кетамина масса недостатков, а именно:
- способность вызвать долгосрочные панички у неподготовленного человека при передозе
- эйфоризирующий эффект, в медицине совершенно лишний
- отсутствие легкодоступного медицински чистого кетамина на черном рынке
- мы не крысы, а на людях его ещё надо потестировать
- самолечение лекарством, на которое можно подсесть - зло
М-да, и:
- наиболее выраженный антидепрессивный эффект возникает, если кетамин колоть в вену, что в домашних условиях самому себе я никому не рекомендую
Его, конечно, можно и в нос пихать (не зря его выпустили в спрее), но эффект слабее.
Резюмируя: если вам знакомы анестезирующий и наркотический эффект кетамина, это не означает, что его действие на организм ими исчерпывается.
P.S. Глутамат - это тот самый, который в дошираке. Но от доширака можете не опасаться, что вы захотите выброситься из окна - глутамат из желудка не проникает в мозг.
P.P.S. Антидепрессивное поведение - это исчезновение депрессивного. Надо было так и сказать, но я ещё сплю. Пардоньте.
Дополнение с точки зрения обладателя субъединиц GluA2 и GluN2B.
А, и ещё.
Все эти фокусы, которые кетамин творит с глутаматом, позволяют рассматривать его как потенциальное лекарство от СДВГ, но пока он ❗❗❗НЕ ОДОБРЕН ЧИТАЕМ ВНИМАТЕЛЬНО НЕ ОДОБРЕН ХОТЯ ИМЕЮТСЯ СВИДЕТЕЛЬСТВА ЧТО ПОМОГЛО НО ХУЙ ЗНАЕТ ПОЭТОМУ НЕ ОДОБРЕН❗❗❗
Кетамин в терапии депрессии оказался прорывной технологией. Пришло спасение откуда не ждали. Для полного счастья надо поработать с его молекулой, чтобы мед она делала, но не жужжала - то бишь нейропластичность восстанавливала, но сознание от тела не отделяла.
Приготовление уроков с СДВГ невыносимо чудесно. Если не знать, что это СДВГ, можно подумать, что ребенок, стоит его оставить без надзора, нажимает скрытую кнопку "Активация олигофрении".
Представляю, как они мучились в советское время, когда их считали дебилами. #Максдвг
Третий раз переделываем задание. Макс вместо того, чтоб найти в предложении дополнение, разбирает все предложение по составу, задаёт вопросы от всех слов ко всем словам и подчеркивает каждое слово как определение.
- Я УСТАЛ.
Ну дак ёпт, тебе сказали один кирпич положить в проем, а ты его каждый раз не доносишь до места и строишь вокруг него домик кума Тыквы.
Конечно, устал.
Боевыми наркотиками, как правило, выступают психостимуляторы длительного действия, а именно амфетамин, метамфетамин и родственные им соединения.
Мефедрон и соли в качестве боевых наркотиков не подойдут - от первого мажет зрение, от второго глючит и может сорвать в психоз.
А вот амф и мет просто созданы для войны. Они значительно повышают выносливость и концентрацию, а при определенной дозе могут превратить бойца в озверевшего берсерка (правда, лучше этого не делать - психотические срывы с автоматом в руках не самая удачная идея).
А также репрезентация больных людей вообще, желательно отразить всю МКБ.
Где эльфы с геморроем?
Хоббиты с панкреатитом?
Сколиоз третьей степени у магов шестого уровня?
Почему нет ни одного супергероя с циститом?
Я серьезно щас.
Вы реально можете подумать, что я шучу, но - да, я шучу - но все эти штуки очень здорово влияют на персонажа.
Только это должен быть не цистит-персонаж, а персонаж с циститом.
Мотивация: герой отказывается совершить героический поступок, который должен был бы совершить.
Почему? Потому что он знает, что посередине процесса ему срочно захочется в туалет. Проблема. Конхвликт.