Thread by @ezeforte

.🔝Les comparto un resumen y mi visión de este gran artículo de Nikolaus Marx y col acerca de AR GLP-1

Un artículo esencial!!

Lo fuí mezclando con algunas diapositivas y comentarios de mi última charla de #GLP-1🧵
@SAC_54 @SACcardiometab1 @clinicasac @SIAC_cardio

✔️La cita: Circulation. 2022;146:1882–1894. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.122.059595

🤜Las estrategias intensivas para reducir la glucosa no lograron reducir efectivamente la morbilidad y la mortalidad cardiovasculares en pacientes con diabetes con alto riesgo cardiovascular

🥇la visión actuar para reducir riesgo cardiovascular es un abordaje intensivo y transdiciplinario de los factores de riesgo cardiovascular y la utilización de fármacos cardiometabólicos con demostrado beneficio en reducción de eventos cardiovascular (#SGLT2i #GLP1ar).

😢A pesar de estos beneficios demostrados y la indicación clase I en las guías de tratamiento para gran parte de las personas con DM2 la utilización en el mundo real se mantiene por debajo de lo esperado.

ℹ️GLP-1 es una hormona liberada de las células L gastrointestinales tras la ingestión de nutrientes.Tiene efectos en la secreción de insulina, la liberación de glucagón y la prolongación del vaciado gástrico.

👏GLP-1 al estimular las neuronas hipotalámicas que expresan GLP-1R, induce saciedad y pérdida de peso.

GLP-1R existe en varios tejidos,pancreas, pulmón, riñón, estómago, cerebro, endotelio y células de músculo liso, así como cardiomiocitos auriculares y ventriculares.

🤜La potente acción de la hormona incretina GLP-1 sobre el metabolismo de la glucosa ha llevado al desarrollo de nuevos agentes antidiabéticos.

#arGLP-1 actualmente en argentina contamos con semaglutide, dulaglutide, liraglutide y lixesenatide

🤷‍♂️Existen diferencias entre los diferentes agentes, derivados de la exendina-4 o del GLP-1 humano

Y diferentes farmacocinéticas...

✔️Nuevas estrategias como la "dual" GIP y AR GLP-1. Nuevos fármacos cómo tirzepatide una vez por semana han demostrado, en personas con DM2 y riesgo cardiovascular elevado, una reducción mayor y clínicamente significativa del peso y de la HbA1c

AR GLP-1 tiene múltiples efectos cardiovasculares pleiotrópicos...👇👇

🎱Ocho CVOT que prueban los beneficios de los AR GLP-1. A su vez, un metanálisis de estos 8 CVOT reveló una reducción del 14 % en el resultado primario del MACE con un NNT de 65, con heterogeneidad moderada.

Principalmente en los componentes del MACE aterotrombóticos

🧠Con una importante reducción del #ACV (16% de reducción de riesgo)

🔝incluyendo AR GLP-1 en las guías de #Stroke

Hay evidencias claras que muestran una reducción de la morbilidad y mortalidad cardiovascular mediante el tratamiento con GLP-1 RA.

En metanálisis se observa ademas una reducción de insuficiencia cardiaca y de la progresión de la enfermedad renal en pacientes con DM2

ℹ️Diversos datos experimentales muestran que los AR GLP-1 reducen el desarrollo y la progresión de la placa al conducir a menos vulnerabilidad, por efectos antiaterogénicos y antiinflamatorios en endotelio, monocitos y macrófagos y músculo liso vascular

La hipótesis de las propiedades antiinflamatorias de GLP-1 RA ha sido fomentada por datos clínicos en poblaciones pequeñas de pacientes con liraglutida que muestran una producción disminuida de TNF e interleucina-1 en células mononucleares de sangre periférica humana.

En las guias reciente de la @ADA_DiabetesPro (American diabetes asociation) publicadas hace solo algunos días también recomiendan AR GLP-1 en paciente con ECV o bien con alto/muy alto riesgo independientemente de el uso de metfomina o el HbA1c

🔃AR GLP-1 Ademas su pueden utilizar en cualquier etapa de la evolución de su enfermedad cardiometabólica.

El artículo de Marx Nikolaus brinda indicaciones de aplicación y recomendaciones prácticas...

⚠️Los AR GLP-1 están contraindicados en el embarazo y la lactancia. Además, los pacientes con enfermedades gastrointestinales graves, como gastroparesia y enfermedad inflamatoria intestinal

⚠️ Están contraindicados en pacientes con antecedentes de pancreatitis.

Los datos experimentales observaron que la liraglutida estimuló la liberación de calcitonina y condujo a la hiperplasia de las células C y tumores de la glándula tiroides y neoplasia endocrina múltiple 2A

↘️En conclusión, múltiples ensayos muestran que los AR GLP-1 reducen el riesgo cardiovascular en pacientes con diabetes y ECV o alto riesgo cardiovascular independientemente de la HbA1c.

En consecuencia, debemos considerar su uso como parte de una atención médica de calidad