Hay fármacos que suponen un antes o después, suponiendo un avance que convierten su descubrimiento en todo un hito, en este caso en el tratamiento farmacológico en personas trasplantadas.
Historia de CICLOSPORINA 👇🏻
Historia de CICLOSPORINA 👇🏻
Para saber el origen de la Ciclosporina, tenemos que viajar al país de los fiordos, de una región al sur de Noruega se toma en 1969 una muestra de tierra de Hardanger Vidda, meseta montañosa que es parque nacional.
En esa muestra hay un hongo, cuanto bien han hecho para la farmacología, “Tolypocladium inflatum gams( Beauveria nívea como sinónimo ), del que se extraen 2 sustancias con posibles aplicaciones.
Una de ellas antifúngica y otra antibiótica.
Una de ellas antifúngica y otra antibiótica.
Y entonces, ¿cómo un antifúngico o antibiótico se puede usar en trasplantados?
Ambas sustancias no tenían suficiente potencia, pero carecían de toxicidad, así que se decidió trabajar con ellas para otras posibles aplicaciones.
Ambas sustancias no tenían suficiente potencia, pero carecían de toxicidad, así que se decidió trabajar con ellas para otras posibles aplicaciones.
Se vio que tenían actividad depresora de la inmunidad ( grupo de trabajo de Jean Francois Borel) y actividad citostática ( grupo de Hartmann Stähelin).
Estas sustancias extraídas del hongo se vió en ratones que inhibían la formación de anticuerpos sin impedir multiplicar células leucémicas (1972).
¿Qué quiere decir esto?
Lo veremos más adelante con su mecanismo de acción.
¿Qué quiere decir esto?
Lo veremos más adelante con su mecanismo de acción.
Por fin en 1973 en el laboratorio Sandoz, se aísla la molécula con esta actividad y se le llama “Ciclosporina A”.
No fue hasta 1980( R.Wenger) , cuando se consigue la síntesis en el laboratorio para su uso a nivel industrial, pero había un problema, su nula rentabilidad.
No fue hasta 1980( R.Wenger) , cuando se consigue la síntesis en el laboratorio para su uso a nivel industrial, pero había un problema, su nula rentabilidad.
Esto hizo que la producción de Ciclosporina se llevara a cabo en tanques de fermentación, donde se separaba la Ciclosporina A del resto de sustancias.
Hoy, gracias a los avances de la ciencia, se separa y purifica por cromatografía en cepas del hongo modificadas genéticamente.
Hoy, gracias a los avances de la ciencia, se separa y purifica por cromatografía en cepas del hongo modificadas genéticamente.
En 1977 se comienza con los estudios clínicos, y aquí pueden surgir dificultades.
El primero de ellos fue que encapsulado en forma de polvo apenas se absorbía en el intestino, se solucionó con un cambio de excipientes en la formulación, sin modificar biodisponibilidad.
El primero de ellos fue que encapsulado en forma de polvo apenas se absorbía en el intestino, se solucionó con un cambio de excipientes en la formulación, sin modificar biodisponibilidad.
El segundo de todos ellos, es que a pesar de su actividad farmacológica, se presentaba una toxicidad renal y varios linfomas que no se podían tolerar.
Este problema se resolvió ajustando la dosis. La cantidad empleada en animales era excesiva en comparación con los humanos.
Este problema se resolvió ajustando la dosis. La cantidad empleada en animales era excesiva en comparación con los humanos.
En 1983, superada la fase de ensayos clínicos, se puso en el mercado bajo el nombre de Sandimmun®️.
Fármaco que se emplea para la prevención del rechazo tras un trasplante de órganos.
Fármaco que se emplea para la prevención del rechazo tras un trasplante de órganos.
Y decíamos, ¿cómo actúa ciclosporina?
Ciclosporina ínhibe inmunosupresión, actuando como diana en el linfocito T4. Al comienzo de la cascada inmunitaria, antes de que se desencadena respuesta inmune. Al hacerlo en esta etapa, no se producen linfocitos B productores anticuerpos.
Ciclosporina ínhibe inmunosupresión, actuando como diana en el linfocito T4. Al comienzo de la cascada inmunitaria, antes de que se desencadena respuesta inmune. Al hacerlo en esta etapa, no se producen linfocitos B productores anticuerpos.
Debido a este efecto anticipatorio, el tratamiento se inicia 12 h antes del trasplante.
Aunque tras los ensayos se redujo la toxicidad, está no ha desaparecido, siendo su mayor efecto adverso ( toxicidad renal).
cima.aemps.es/cima/dochtml/f…
Aunque tras los ensayos se redujo la toxicidad, está no ha desaparecido, siendo su mayor efecto adverso ( toxicidad renal).
cima.aemps.es/cima/dochtml/f…
El seguimiento y monitorización indivualizada, permite que el beneficio supere al riesgo.
Ciclosporina además tiene otro uso, en enfermedades autoinmunes( psoriasis, uveítis,…) evitando que nuestro organismo se ataque a sí mismo.
FIN.
Ciclosporina además tiene otro uso, en enfermedades autoinmunes( psoriasis, uveítis,…) evitando que nuestro organismo se ataque a sí mismo.
FIN.
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