Thread by @soylajefita

El linfocito T cooperador CD4+ puede ¡tener personalidad múltiple! 😎

Sí, ese linfocito T CD4+ virgen (llamado Th0), después de activarse, puede desarrollar DIFERENTES “COMPORTAMIENTOS”…según los microambientes de citocinas y miRNAs que hayan cuando es activado.

Te cuento…😀

📌¿Cómo les llamamos a estas diferentes “personalidades” del linfocito T CD4+?

A estos diferentes comportamientos que puede tener un linfocito T CD4+ les llamamos subtipos (o subsets, en inglés). Son Th1, Th2, Th9, Th22, Th17, Treg, Thf, Tr1, Th3…

🔹Linfocito CD4+ Th1

Este aparece cuando hay IFN-g e IL-12. Produce IFN-g. Es esencial para el combate de bacterias intracelulares. Es al que necesitamos para activar al macrófago en infección por M. tuberculosis. Pero, también da lata en autoinmunidad como artritis reumatoide.

🔹Linfocito T CD4+ Th2

Es el que promueve alergia y cambio de isotipo hacia IgE. También participa en combate de parásitos helmintos pues trabaja con eosinófilos y mastocitos. Promueve actividad de macrófagos M2

🔹Linfocito T CD4+ Th17

Para su desarrollo requiere TGF-b, IL-6 e IL-23. Es el “domador” de neutrófilos. Esencial en el combate de bacterias extracelulares y hongos. Es el “bad kid on the block” en autoinmunidad, participa en psoriasis en placa, preeclampsia, artritis, IBD, MS…

🔹Linfocito CD4+ Th9

Aparece en respuesta a TGF-beta e IL-4. Es importante en combate de parásitos helmintos y de tumores (atrae mastocitos). Pero, también participa en alergia y autoinmunidad. Produce Il-9

🔹Linfocito T CD4+ Th22

Este aparece con IL-6 y TNF-a. Es esencial reparación de barreras epiteliales, manteniendo la integridad de estas. Participan en cicatrización. Producen IL-22 y péptidos antimicrobianos. Involucrados en enfermedades inflamatorias de piel y autoinmunidad.

🔹Linfocito Thf (helper folicular)

Es el linfocito que está en el folículo del ganglio linfático ayudando al linfocito B a hacer cambio de isotipo y maduración de la afinidad. Importantísima célula para los linfocitos B de memoria

➡️ ¡Ahora hablemos de linfocitos T CD4+ reguladores!
A estos linfocitos reguladores los podemos clasificar en: Treg, Th3, Tr1 y los linfocitos HLA‐G+CD4+ T.

🔹Linfocito CD4+ Treg

Este es el pacificador del sistema inmune, por excelencia. Yo le llamo “Fernando” (que significa pacificador valiente). Eso es, es un audaz y guerrero promotor de la paz. Estos pueden originarse en timo (tTregs) o de células efectoras en periferia (pTregs).

Los Treg son importantes para mantener la tolerancia contra antígenos propios y para regular las respuestas inmunes. Los pTreg requieren de IL-2 y TGF-beta para desarrollarse. Expresan Foxp3.

Los repertorios de sus receptores (TCR) en los tTregs y los pTregs son diferentes: los TCR de los tTreg están “enfocados” hacia auto-reconocimiento y los TCRs de los pTregs pueden reconocer antígenos ajenos con alta afinidad. Todos producen citoconas reguladoras TGF-beta e IL-10.

🔹Linfocitos Tr1

Se desarrollan en presencia de IL-10, IL-27, TGF-b y secretan MUCHA IL-10 ¡PERO NO TIENEN Foxp3!
Participan en tolerancia a largo plazo y supresión de células efectoras. Importantes en mucosa intestinal. La microbiota puede regular Tr1
cell.com/immunity/pdf/S…

🔹Linfocitos Th3

Son inducidas por IL-10. Tienen fenotipo similar a Treg convencional. Secretan TGF-β IL-10 y también IL-4. Esenciales en tolerancia oral y pueden hacer supresión bystander. Secreta predominantemente TGF-b. Tanto Tr1 como Th3 derivan de linfocitos Th0 periféricos

📌¿Los linfocitos T CD4+ puede estar cambiando entre los subtipos?

Los que sabemos que sí tienen ALTA “plasticidad” son los linfocitos Th17. Son heterogéneos y ¡ellos pueden adquirir características de Th1, Th2, T helper folicular (Tfh) o T reguladoras!
onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.11…

📌¿Qué es lo que promueve estos comportamientos en los subtipos de linfocitos Th CD4+?

Los factores de transcripción:

Th1:Tbet
Th2: GATA3/STATA5
Th17: RORgd
Th9: Foxo1
Th22: BNC2/FOXO4/AHR
Thf: Bcl-6
Treg: FOXP3
Tr1: IRF-1/BATF

➡️ Lo importante de todo esto que les cuento es que muchas patologías tienen daño mediado por los diferentes subtipos de linfocitos T CD4+:

-Patologías que son mediadas por linfocitos Th1: artritis reumatoide, IBD, esclerosis múltiple…

-Por linfocitos Th9: asma, psoriasis, artritis, IBD, etc.

nature.com/articles/s4159…

-Por linfocitos Th22:
Artritis reumatoide, psoriasis, esclerosis sistémica, trombocitopenia inmune, psoriasis, nefropatía por IgA, hepatitis autoimmune, autoinmunidad tiroidea, etc.

frontiersin.org/articles/10.33…

-Por linfocitos Th2: asma crónico, rinitis alérgica crónica, dermatitis atópica

-Por linfocitos Th17: psoriasis, artritis reumatoide, IBD, esclerosis múltiple, diabetes tipo 1, arteritis de células gigantes.

Como pueden ver, algunas patologías tienen un mecanismo de daño mixto que involucra Th1/Th17. Ejemplos son la arteritis de Takayasu, la preeclampsia, artritis reumatoide (esta puede ser de predominio Th1, Th17, Th1/Th17)

nature.com/articles/cmi20…

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25604824/

📌¿Por qué es importante que los clínicos sepamos todo esto?

Porque muchos de los anticuerpos monoclonales que usamos hoy en día están enfocados en bloquear el desarrollo de uno u otro subtipo de linfocito Th.
Aquí les pongo unos ejemplos:

🔹USTEKINUMAB: bloquea subsunidad p40 de IL-12 e IL-23 nos ayuda a bloquear el desarrollo de linfocitos Th1 y Th17. Nos es útil en patologías donde participan estos, como la psoriasis en placa, enfermedad de Crohn, artritis psoriásica, colitis ulcerativa
stelarainfo.com

🔹TOCILIZUMAB: este ac humanizado anti IL-6R puede contribuir al balance Th17/Treg en algunos pacientes con artritis reumatoide con actividad de Th17.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22488116/

🔹DUPILUMAB: un anticuerpo que bloquea IL-4 e IL-13, dos citocinas involucradas en las vías de Th2. Este se usa en dermatitis atópica.

dupixenthcp.com/atopicdermatit…

Cómo pueden ver, la regulación de los “subtipos” de linfocitos T CD4+ es muy compleja. ¡Y el modificar uno me puede afectar a otro!

Me faltaron varias cosas, pero este hilo ya quedó muy largo y mejor lo dejo hasta aquí 😅

¡Que tengan lindo día! ☀️