De cómo se llegó a un fármaco que supuso un antes y un después para la mujer y su derecho a decidir, y los experimentos que sufrieron algunas mujeres para llegar a él…
Todo comienza en Austria, como tantas historias del S.XX relacionadas con científicos.
Carl Djerassi es judío, 1939, y tiene que emigrar de la Europa del III Reich.
Al llegar a Nueva York son timados por un taxista, sus últimos 20 dólares vuelan…
Desesperados, la madre escribe a la esposa del presidente, Eleanor Roosevelt, solicitando ayuda para escolarizar a su hijo.
Este hecho, por casual que parezca, revolucionaría la libertad sexual de las mujeres.
Carl ya adulto y plenamente formado, trabaja en México para el laboratorio Sintex junto a George Rosenkraft y un brillante estudiante, Luis Ernesto Miramontes.
Carl está trabajando en México estudiando con Cortisona y su efectos en desarrollo del cáncer y sobre ciclo menstrual.
Precisamente en México, el químico Russell Marker, de vacaciones, experimentando con unos compuestos vegetales descubre un proceso químico que transforma la sapogenina del vegetal en progesterona.
Abrió la posibilidad de su síntesis química con aplicaciones farmacológicas.
La progesterona se sintetiza en 3 localizaciones de nuestro cuerpo. El cuerpo lúteo del ovario, las glándulas suprarrenales y en la placenta durante el embarazo.
Además su secreción aumenta en fase lútea del ciclo menstrual para la posible implantación del Óvulo.
Antes de disponer de análogos de progesterona para admin oral, se aplicaba de manera intramuscular para prevenir abortos.
Hoy afortunadamente existen múltiples Presentaciones.
Pero volvamos a Carl en México…
En 1951, Djerassi era el jefe del laboratorio, Miramontes, el estudiante, junto con Rosenkraft sintetizan una sustancia que se llamara “Noretisterona” a partir de sustratos vegetales.
Sintex comercializó el fármaco para tratar amenorrea, sangrado uterino y endometriosis.
Este compuesto supone la base para la píldora anticonceptiva.
En el desarrollo y comercialización de la píldora como tal, son otros los protagonistas, con unos ensayos en mujeres de dudosa ética.
📸Anotaciones Miramontes sobre la síntesis que realizó.
El doctor Gregory Pincus, profesor asistente en Harvard está interesado en cómo las hormonas afectan a los sistemas reproductivos de los mamíferos.
Para ello experimentaba con conejos ( 1936) en un experimento que se llamó “Pincogenesis”. No sería su único experimento.
En 1944, cofunda para investigar libremente “Worchester Foundation for experimental biólogy” trabajando en colaboración con Min Chue Cháng y John Rock, ginecólogo fervientemente católico que basaba sus estudios en controlar la superpoblación…mal empezamos.
Rock tenía experiencia en el uso de estrógenos y progesterona artificial. Había hecho ensayos con 80 pacientes donde 13 mujeres no fértiles se quedaron embarazadas, pero con muchos efectos secundarios.
Ahora con Pincus, buscaban el efecto contrario.
La fundación estaba financiada por el laboratorio donde el propio Pincus tenía acciones, GD Searle.
Una charla sobre la “anti ovulación” en conejos fascinó a una feminista de pro, Margaret Sanger. ( en el hilo adjunto os cuento su historia 👇🏻)
Sanger conocía a una viuda heredera, Katharine Mccormick que podía financiar la búsqueda de un anticonceptivo simple y barato. Era el sueño de ambas para la Libertad de la mujer, Pincus y sus estudios venían como anillo al dedo.
Las pruebas en humanos comienzan una vez tienen la financiación deseada, pero necesita voluntarias.
Pincus declaró a Sanger: “necesitó una jaula de hembras ovulando para experimentar”.
Años más tarde el mismo Pincus declaraba que lo último que buscaba era la libertad sexual.
Para ello experimentan con mujeres del Hospital Estatal de Worchester, con enfermas mentales, alegando que el propósito del estudio era comprender los efectos tranquilizantes de la píldora.
Las mujeres recibían su píldora diariamente, y después realizaba laparoscopias para examinar sus interior y comprender el efecto de su pastilla sobre la ovulación.
También realizó biopsias testiculares a esquizofrénicos para estudiar la “ansiedad de la castración”.
Pincus publicó sus resultados en “The Lancet” y fue duramente criticado y llamado “científico loco”
Algunos colegas declararon “ este uso de conejillos de Indias de pacientes psicóticos es repugnante” .
Para Pincus, el Código de Nuremberg de 1947 no era vinculante jurídicamente en lo relativo al consentimiento informado.
No fue hasta 1962 y 1979 ( Informe Belmont) cuando se establecen enmiendas al respecto en lo concerniente a seguridad y respeto a personas en ensayos.
Pincus argumentaba que los efectos adversos que tenían eran psicógenos, provocados por los mismos pacientes.
Pero el revuelo no resultó indiferente. Tuvo que llevar sus estudios a un lugar donde las leyes fueran más laxas.
En Puerto Rico no existían leyes que regularan experimentación en humanos, además había una perfecta red establecida de centros de control de la natalidad.
La realidad era una eugenesia encubierta, para evitar que muchas personas de color viajara al Estados Unidos continental.
Gobernantes de Puerto Rico hacía mención a esta esterilización forzada como anticonceptiva de elección.
“Es trágico que las clases más inteligentes restringen voluntariamente su tasa de natalidad mientras que la parte más viciosa e ignorante se multiplica con rapidez.
Un eugenista reconocido, heredero de Procter and Gamble, Clarence Gamble ayudaba a financiar estas clínicas de esterilización.
Pensaba que “los individuos que viven en la pobreza deben ser eliminados para dejar espacio a los más aptos de la población”
Palabras propias de nazis.
Ante la perspectiva que tenían las mujeres más desfavorecidas de Puerto Rico, Pincus les ofrecía una anticoncepción reversible, mucho mejor que la esterilización.
Para ello se eligió el barrio pobre de Barrio Río Piedras de San Juan…tendrían su propio experimento Tuskegee.
265 mujeres sin compensación económica participaron en los ensayos durante 3 meses. Las mujeres tomaban su dosis diaria, con toma de temperatura y frotis vaginal.
Además algunas sufrían también una operación para exponer su cavidad abdominal y ver ovarios en tiempo real.
Varias mujeres murieron resultado de los ensayos, se manifestaron muchos efectos secundarios resueltos reduciendo la dosis. Esto hizo que se volvieran a oír críticas de los métodos de Pincus, además la iglesia se oponía a estos estudios.
A pesar de la mala prensa, los reveses de efectos secundarios, en 1959 se presenta toda la documentación para la autorización y comercialización por parte de la FDA de la primera píldora anticonceptiva bajo el nombre de ENOVID. A 11 dólares la caja.
Enovid contenía 9,58mg de noretisterona y 150mcg de etinilestradiol.
Las dosis iniciales de progestágeno y estrógeno en los primeros anticonceptivos comercializados eran más elevadas que en la actualidad. Se ha conseguido reducir hasta casi desaparecer los efectos secundarios.
Curiosamente las participantes del ensayo, con los padecimientos sufridos, dado sus recursos económicos no tendrían acceso a la píldora salvo su compra en el mercado negro fuera de controles.
Aprobado ENOVID como primera píldora en los años 60, más de 300 millones de mujeres en el mundo han usado alguna de las píldoras existentes en el mercado.
En Puerto Rico que no se quiere ni oír hablar de Pincus, se presentó un memorándum en 2002 donde el 46% de mujeres entre 18-44 años habían sido esterilizadas forzosamente, y sólo el 19% usaban anticonceptivos orales.
A ENOVID le siguieron otras moléculas anticonceptivas. En 1960 se sintetizó un isómero levógiro de Norgestrel, comercializado como Levonorgestrel. A dosis de 1,5 mg se emplea como anticonceptiva de urgencia, la famosa píldora del día después.
XENÓN gas noble,incoloro e inodoro, ha demostrado en estudios con ratones su capacidad para activar la microglía, el sistema inmunológico del cerebro, reduciendo la neuroinflamación y ayudando a eliminar las proteínas tau y beta-amiloide, sospechosos en el desarrollo de ALZHEIMER
Al modular la actividad de estas células inmunitarias, el xenón podría contribuir a un mejor equilibrio en la respuesta inflamatoria del cerebro, un factor clave en la progresión de la enfermedad.
Muchos fármacos no atraviesan atravesar la barrera hematoencefálica, xenón, si.
La inhalación indujo fagocitosis microglial y redujo la amiloidosis, la distrofia neurítica y la inflamación, al tiempo que promueve un fenotipo microglial protector.También mejoró señalización IFN-γ, suprimió la inflamación y alivió la atrofia cerebral en ratones con tauopatía.
La sensación de náuseas y la capacidad de vomitar son componentes clave de las defensas humanas contra la ingestión involuntaria de material nocivo y son parte de un sistema defensivo organizado.
En ocasiones, son tratamientos los que producen náuseas y vómitos.
ONDANSETRON
Las náuseas se consideran una "advertencia", que si se activan más intensamente, desencadenan el vómito, pero paradójicamente, se considera más fácil prevenir el vómito en lugar de las náuseas por los medicamentos antieméticos
El mareo por movimiento, los problemas durante el embarazo y los efectos adversos de los fármacos(principalmente para el cáncer) han impulsado el desarrollo de medicamentos antieméticos desde principios de la década de 1940.
Los CORTICOSTEROIDES se dividen en dos grupos, aquellos con acción glucocorticoide, de los que el más reconocido sea cortisona a nivel endógeno, y mineralocorticoides, el más importante es aldosterona, ambos grupos a nivel endógeno son sintetizados en la corteza suprarrenal.
Los glucocorticoides tienen efectos antiinflamatorios, inmunosupresores y metabólicos, y afectan a la función de los sistemas cardiovascular, renal, músculo esquelético y nervioso central. Disminuyen las proteínas en casi todos los tejidos, incrementan la glucosa, ...
Afectan al metabolismo de la glucosa, las proteínas y los lípidos.
Los glucocorticoides endógenos están bajo el control regulador del hipotálamo y la hipófisis a través de las hormonas liberadoras como corticotropina.
COMPRIMIDOS QUE NO SE DEBEN
MANIPULAR
Algunos comprimidos están diseñados para liberar el medicamento lentamente con el tiempo o tienen recubrimientos especiales para proteger el estómago.
Cortar o partirlos puede ser peligroso y afectar la eficacia del medicamento.
¿Cuáles nunca deben cortarse por la mitad ni partirse
➡️comprimidos con recubrimiento con película o recubrimiento entérico: tienen un recubrimiento especial para proteger estómago. Romperlos o cortarlos puede dañar recubrimiento y liberar demasiado medicamento a la vez.
➡️Liberación controlada (CR): liberan el medicamento lentamente con el tiempo. Cortarlos o partirlos puede hacer que se libere demasiado medicamento de una sola vez.
El 6 de mayo de 1933, una violenta marabunta irrumpió en el Instituto de Investigación Sexual de Berlín (Institut für Sexualwissenschaft), el centro intelectual para científicos y académicos locales y extranjeros que investigan la salud sexual.
Afines al partido nazi invadían los pasillos llenos de décadas de investigación: trabajos sobre género, homosexualidad y salud sexual, arrancaron libros de sus estantes, revisaron registros médicos y pusieron todo patas arriba.
Tras esto, vino la quema…
En la Plaza de la Ópera de Berlín, toda la biblioteca del instituto, decenas de miles de volúmenes, fue quemada ante el público. En el fuego, se arrojó el busto de Magnus Hirschfeld, el fundador del Instituto de Investigación Sexual.
Para conocer su papel en el metabolismo y como tratar su deficiencia, así como sus efectos en nuestro organismo, tuvieron que pasar más de 100 años y dos premios Nobel mediante.
VITIAMINA B12
La anemia perniciosa y su cura con hígado había sido descubierta por accidente en 1920 tras realizar experimentos en perros por Whipple. Sangraba perros y les daba distintos alimentos para ver como se recuperaban de la anemia provocada. La cura se producía cuando tomaban hígado
George Richards Minot y William Parry Murphy realizaron un ensayo clínico para determinar la causa responsable de la anemia perniciosa e intentar ser capaces de aislar esa sustancia hepática. Su conclusión es que la responsable de la anemia era una carencia nutricional, era 1926