De cómo se llegó a un fármaco que supuso un antes y un después para la mujer y su derecho a decidir, y los experimentos que sufrieron algunas mujeres para llegar a él…
Todo comienza en Austria, como tantas historias del S.XX relacionadas con científicos.
Carl Djerassi es judío, 1939, y tiene que emigrar de la Europa del III Reich.
Al llegar a Nueva York son timados por un taxista, sus últimos 20 dólares vuelan…
Desesperados, la madre escribe a la esposa del presidente, Eleanor Roosevelt, solicitando ayuda para escolarizar a su hijo.
Este hecho, por casual que parezca, revolucionaría la libertad sexual de las mujeres.
Carl ya adulto y plenamente formado, trabaja en México para el laboratorio Sintex junto a George Rosenkraft y un brillante estudiante, Luis Ernesto Miramontes.
Carl está trabajando en México estudiando con Cortisona y su efectos en desarrollo del cáncer y sobre ciclo menstrual.
Precisamente en México, el químico Russell Marker, de vacaciones, experimentando con unos compuestos vegetales descubre un proceso químico que transforma la sapogenina del vegetal en progesterona.
Abrió la posibilidad de su síntesis química con aplicaciones farmacológicas.
La progesterona se sintetiza en 3 localizaciones de nuestro cuerpo. El cuerpo lúteo del ovario, las glándulas suprarrenales y en la placenta durante el embarazo.
Además su secreción aumenta en fase lútea del ciclo menstrual para la posible implantación del Óvulo.
Antes de disponer de análogos de progesterona para admin oral, se aplicaba de manera intramuscular para prevenir abortos.
Hoy afortunadamente existen múltiples Presentaciones.
Pero volvamos a Carl en México…
En 1951, Djerassi era el jefe del laboratorio, Miramontes, el estudiante, junto con Rosenkraft sintetizan una sustancia que se llamara “Noretisterona” a partir de sustratos vegetales.
Sintex comercializó el fármaco para tratar amenorrea, sangrado uterino y endometriosis.
Este compuesto supone la base para la píldora anticonceptiva.
En el desarrollo y comercialización de la píldora como tal, son otros los protagonistas, con unos ensayos en mujeres de dudosa ética.
📸Anotaciones Miramontes sobre la síntesis que realizó.
El doctor Gregory Pincus, profesor asistente en Harvard está interesado en cómo las hormonas afectan a los sistemas reproductivos de los mamíferos.
Para ello experimentaba con conejos ( 1936) en un experimento que se llamó “Pincogenesis”. No sería su único experimento.
En 1944, cofunda para investigar libremente “Worchester Foundation for experimental biólogy” trabajando en colaboración con Min Chue Cháng y John Rock, ginecólogo fervientemente católico que basaba sus estudios en controlar la superpoblación…mal empezamos.
Rock tenía experiencia en el uso de estrógenos y progesterona artificial. Había hecho ensayos con 80 pacientes donde 13 mujeres no fértiles se quedaron embarazadas, pero con muchos efectos secundarios.
Ahora con Pincus, buscaban el efecto contrario.
La fundación estaba financiada por el laboratorio donde el propio Pincus tenía acciones, GD Searle.
Una charla sobre la “anti ovulación” en conejos fascinó a una feminista de pro, Margaret Sanger. ( en el hilo adjunto os cuento su historia 👇🏻)
Sanger conocía a una viuda heredera, Katharine Mccormick que podía financiar la búsqueda de un anticonceptivo simple y barato. Era el sueño de ambas para la Libertad de la mujer, Pincus y sus estudios venían como anillo al dedo.
Las pruebas en humanos comienzan una vez tienen la financiación deseada, pero necesita voluntarias.
Pincus declaró a Sanger: “necesitó una jaula de hembras ovulando para experimentar”.
Años más tarde el mismo Pincus declaraba que lo último que buscaba era la libertad sexual.
Para ello experimentan con mujeres del Hospital Estatal de Worchester, con enfermas mentales, alegando que el propósito del estudio era comprender los efectos tranquilizantes de la píldora.
Las mujeres recibían su píldora diariamente, y después realizaba laparoscopias para examinar sus interior y comprender el efecto de su pastilla sobre la ovulación.
También realizó biopsias testiculares a esquizofrénicos para estudiar la “ansiedad de la castración”.
Pincus publicó sus resultados en “The Lancet” y fue duramente criticado y llamado “científico loco”
Algunos colegas declararon “ este uso de conejillos de Indias de pacientes psicóticos es repugnante” .
Para Pincus, el Código de Nuremberg de 1947 no era vinculante jurídicamente en lo relativo al consentimiento informado.
No fue hasta 1962 y 1979 ( Informe Belmont) cuando se establecen enmiendas al respecto en lo concerniente a seguridad y respeto a personas en ensayos.
Pincus argumentaba que los efectos adversos que tenían eran psicógenos, provocados por los mismos pacientes.
Pero el revuelo no resultó indiferente. Tuvo que llevar sus estudios a un lugar donde las leyes fueran más laxas.
En Puerto Rico no existían leyes que regularan experimentación en humanos, además había una perfecta red establecida de centros de control de la natalidad.
La realidad era una eugenesia encubierta, para evitar que muchas personas de color viajara al Estados Unidos continental.
Gobernantes de Puerto Rico hacía mención a esta esterilización forzada como anticonceptiva de elección.
“Es trágico que las clases más inteligentes restringen voluntariamente su tasa de natalidad mientras que la parte más viciosa e ignorante se multiplica con rapidez.
Un eugenista reconocido, heredero de Procter and Gamble, Clarence Gamble ayudaba a financiar estas clínicas de esterilización.
Pensaba que “los individuos que viven en la pobreza deben ser eliminados para dejar espacio a los más aptos de la población”
Palabras propias de nazis.
Ante la perspectiva que tenían las mujeres más desfavorecidas de Puerto Rico, Pincus les ofrecía una anticoncepción reversible, mucho mejor que la esterilización.
Para ello se eligió el barrio pobre de Barrio Río Piedras de San Juan…tendrían su propio experimento Tuskegee.
265 mujeres sin compensación económica participaron en los ensayos durante 3 meses. Las mujeres tomaban su dosis diaria, con toma de temperatura y frotis vaginal.
Además algunas sufrían también una operación para exponer su cavidad abdominal y ver ovarios en tiempo real.
Varias mujeres murieron resultado de los ensayos, se manifestaron muchos efectos secundarios resueltos reduciendo la dosis. Esto hizo que se volvieran a oír críticas de los métodos de Pincus, además la iglesia se oponía a estos estudios.
A pesar de la mala prensa, los reveses de efectos secundarios, en 1959 se presenta toda la documentación para la autorización y comercialización por parte de la FDA de la primera píldora anticonceptiva bajo el nombre de ENOVID. A 11 dólares la caja.
Enovid contenía 9,58mg de noretisterona y 150mcg de etinilestradiol.
Las dosis iniciales de progestágeno y estrógeno en los primeros anticonceptivos comercializados eran más elevadas que en la actualidad. Se ha conseguido reducir hasta casi desaparecer los efectos secundarios.
Curiosamente las participantes del ensayo, con los padecimientos sufridos, dado sus recursos económicos no tendrían acceso a la píldora salvo su compra en el mercado negro fuera de controles.
Aprobado ENOVID como primera píldora en los años 60, más de 300 millones de mujeres en el mundo han usado alguna de las píldoras existentes en el mercado.
En Puerto Rico que no se quiere ni oír hablar de Pincus, se presentó un memorándum en 2002 donde el 46% de mujeres entre 18-44 años habían sido esterilizadas forzosamente, y sólo el 19% usaban anticonceptivos orales.
A ENOVID le siguieron otras moléculas anticonceptivas. En 1960 se sintetizó un isómero levógiro de Norgestrel, comercializado como Levonorgestrel. A dosis de 1,5 mg se emplea como anticonceptiva de urgencia, la famosa píldora del día después.
Con la llegada de salbutamol al mercado, se abrió la puerta a los fármacos agonistas de los receptores adrenérgicos beta 2 selectivos. De acción broncodilatadora, se usan principalmente para el tratamiento del asma.
TERBUTALINA
Terbutalina es una feniletanolamina que es catecol sustituido en la posición 5 por un grupo 2-(tert-butilamino)-1-hidroxietilo. Derivado sintético de isoproterenol, fue sintetizada por primera vez en 1966, agonista adrenérgico beta 2 selectivo, aprobada por la FDA en 1974.
Menos potente que isoproterenol, si presenta menos efectos cardiovasculares no deseados.
Isoproterenol fue descubierto en 1940 para pasar a desarrollo, patentado en 1943 y posterior comercialización, tras su aprobación por la FDA el 19 de febrero de 1948.
¿Qué relación puede existir entre morir de hambre durante la Segunda Guerra Mundial, los tulipanes y la actriz de “Desayuno con diamantes”?
ENFERMEDAD CELÍACA y el GLUTEN 🥖
El Hongerwinter (Invierno del Hambre) de 1944 a 1945 en Holanda durante la Segunda Guerra Mundial fue brutal. Un bloqueo alemán había cortado los alimentos y el combustible dio como resultado inanición generalizada entre la población.
Entre el horror, a veces surgen oportunidades y así fue en este invierno tan duro. Un experimento, que dio con un avance en el tratamiento de una enfermedad autoinmune que también mató a las personas de hambre: la enfermedad celíaca.
La enfermedad de Parkinson lleva el nombre del médico inglés James Parkinson, quien, en 1817, describió por primera vez un relato de este trastorno neurodegenerativo.
AGONISTAS DE DOPAMINA
Los agonistas de la dopamina se utilizan en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y el síndrome de piernas inquietas.
Los síntomas de la enfermedad incluyen:
➡️Temblor
➡️Rigidez
➡️Hipoquinesia, o disminución del movimiento corporal
➡️Demencia, en etapas avanzadas
Otros síntomas incluyen depresión, ansiedad, insomnio, problemas sensoriales y emocionales.
Los síntomas motores se conocen colectivamente como "parkinsonismo" o "síndrome de Parkinson"; síntomas que se derivan de la muerte de células en la sustancia negra del mesencéfalo.
Hay medicamentos cuyo descubrimiento suponen un hito, este fue el primer antimicótico desarrollado que puede usarse tanto vía oral para infecciones menores como es la candidiasis, como por vía intravenosa para infecciones más graves como la meningitis criptocócica.
FLUCONAZOL
En 1665, la candidiasis, causada por Candida albicans, se registraba como enfermedad mortal.
Fue nistatina el primer antifúngico desarrollado en 1949, hasta dos décadas después, en 1969, no se comenzaron a desarrollar los antifúngicos tipo azol.
Hasta nistatina, los antifúngicos empleados eran ácidos débiles y tintes fenólicos. Griseofulvina, antibiótico oral bastante efectivo, se uso para el manejo de dermatofitosis durante la década de 1960.
¿Te gustaría saber cuáles son los tratamientos más caros financiados por el sistema nacional de salud español?
Los tratamientos más caros están basados en terapia génica con virus
modificados y los tratamientos con células CAR-T
✅ Hemgenix:contra hemofilia B grave.
Su principio activo es un virus que transporta el gen del factor de coagulación IX a las células del hígado, para que hepatocitos lo produzcan y suplan la deficiencia.
➡️ 3.3 millones de euros por paciente
✅ Zolgensma es un medicamento que se emplea para tratar la distrofia muscular espinal.
Contiene una copia completa y funcional del gen SMN. El gen se administra a las motoneuronas utilizando un virus modificado genéticamente.
➡️ 1.34 millones de euros por paciente
En septiembre de 1957, alguien del zoológico de Lincoln Park llevó una serpiente joven de 30 pulgadas al Museo de Historia Natural de Chicago. Pidieron ayuda para identificar la serpiente.
¿Cómo documentar tu propia muerte?
#hilonofarmacologico
El herpetólogo Karl P. Schmidt estaba trabajando en el Museo de Historia Natural en ese momento, y accedió a echar un vistazo a la serpiente. Schmidt era un conocido experto en serpientes, experto en identificar serpientes y que incluso tenía muchas especies que lleva su nombre.
El 25 de septiembre, Schmidt notó que la serpiente era africana, estaba cubierta de patrones de colores brillantes y tenía una forma de cabeza similar a la de una serpiente boomslang, un tipo de serpiente venenosa que se encuentra en el África subsahariana.