Thread by @BB45_Colorado

"Anti-nucleocapsid antibodies enhance the production of IL-6 induced by SARS-CoV-2 N protein | Scientific Reports" nature.com/articles/s4159…
Emi E. Nakayama, 中略 & Tatsuo Shioda
Scientific Reports volume 12, Article number: 8108 (2022)
筆頭著者で立派じゃん。何で直接リンクしない？

https://twitter.com/EmiNakayama7/status/1668730495730057217

ここまで見た。

nature.com/articles/s4159…

Received02 February 2022
Accepted09 May 2022
Published16 May 2022

2022年2月の論文であるので、研究そのものは2021年のもの。要するに1年半ほど経過しており、その間に「N抗体の呪い」について統計、臨床実績からメタ解析する時間は十分に合った。

自分でやらなくても阪大に限らず学生の研究テーマに出来るし、ほかの研究者に協力依頼も出来た。

そういうことをやっている痕跡が全くない。

しかも研究者なら堂々と研究実績を提示すれば良いのにリストの8番目（時間が経てば到達不能）を探せと言う提示。

なんでこんな不誠実なことをするのか？？

とここまで書いて思いついた。

「悪魔の提唱者」さんだからか。

でも悪魔の提唱者さんによるストーカー行為、誹謗中傷、取り巻きへの攻撃扇動等の被害者には素性は共有されていることで、今更隠しても無駄なのに。

それに、研究者による研究実績はどのような人格であっても正当に取り扱います。それが学問であるから。

ちなみに悪魔の提唱者さんの医学仮説を引用し、mRNAワクチンは神と主張してきた多くの悪魔の提唱者さんの取り巻きは、「基礎医学は参考にならない」と主張しており、ここに大きな矛盾がある。

だって悪魔の提唱者さんの研究って、動物実験などの基礎医学研究で、臨床研究ではない。

私は不同意だが。

nature.com/articles/s4159…

これは結構面白いと思うよ。

不思議なことに動物実験などの基礎医学実験結果と臨床結果が大きく異なることはとても多く、それが医学の特殊性なんだけど。

そうではあっても面白い者は面白い。それこそ臨床や統計から実証すれば素晴らしい。

文献引用が役に立つしね。。

ということで、ゴミやゴミのような価値の低い資料提示から「興味を引く」に格上げ。

もちろん「興味を引く」が、説を肯定する意味とならない。

理由は簡単で・・・・

臨床または統計による実証を行っていないから。

これは本当に臨床医学の難しさで、基礎医学研究で示されたことが全然外れることが結構ある。

例えば第一世代ワクチンの有効性がδでは大きく下がるという2021年5~6月ごろに出た基礎医学による速報は大外れで、ワクチンは著効した

これは本当に日本にとっては幸いで、δ株Surgeを急速ワクチン接種で克服したと考えて良い。2021年夏時点では、mRNA系、ウイルスベクター系、不活化系の3種類が実用化していたので統計を比較すればよいだろう。

もう一つの例としてο株の肺への回帰があって、BA.5 Surgeでは肺症状の復活が懸念されていた。これは6~7月には基礎医学研究者から速報が出ていて、強く警戒していた。

ところが、7月半ばまでには呼吸器系臨床医から肺症状の増加は見られないという連絡が相次ぎ、警戒は解除。

一方で、ο株にはmRNA系、ウイルスベクター系などプラットフォームを問わず感染回避有効性はないとする基礎医学研究による警告は大当たり。

感染回避については、δまでは一部の株を除き著効したワクチンは、完全敗北となった。これは基礎医学研究による指摘がきわめて正しかった。

ほかにもいろいろとあって、例をいちいちここでは挙げない。

ただはっきり言えるのは、

基礎医学研究、臨床医学研究ともに重要で貴賎優劣はない
基礎医学研究の結果が臨床で現実化することはある
基礎医学研究の結果が臨床で認められないことも多い
基礎医学研究は臨床医学研究で検証を要する
臨床医学研究を基礎医学研究で検証することは重要

ということで、この論文も面白そうなので読むファイルに入れる。

nature.com/articles/s4159…

医学の難しさは、臨床による実証をしようとしても時間経過によってそれが不可能になる場合があること。

イベルメクチンの臨床治験がそれで、2020年、2021年の臨床研究では有効性が20%程度あるかもしれないというこの時点で差異を検出することが困難なものであった。（何もないよりはましという程度)

ところがワクチン接種が進み重症化防止有効性による防御が広がったこと、既感染率がο株の登場で50%を超えて100％に迫る状況では、イベルメクチンのような小さな有効性しか出てこなかった薬では治験しても有意差が見えなくなる。
北里とコーワの最後となった治験が有意差を出せなかったのは、予見できた

これが集団の性質変化による基礎医学での説を臨床では検証できなくなる事例の一つと考えている。

実際には、モルヌピラビルの実用化でイベルメクチンのような転換薬はよほどの著効生を示さないと陳腐化するわけで、実際僕はお馬さんイベルメクチン騒動の記事を書いたとき→

→治験で22年上半期までに有効性を実証できなければ陳腐化して消えると言ってきている。（実際は21年末がリミットとも書いていたかも。）

ただし、記事には治験で有効性を立証するのを見守るとだけ書いていたと思う。

これは塩野義のゾコーバが有効性をなかなか示せなかったことにも通じる。

ゾコーバは、ウイルスを減らす（増殖を抑える）効果ははっきりと示したが、症状軽減については当初明確には示せなかった。

これは当たり前で、ワクチン接種、既感染率が高ければそうなるし、日本の検査抑制で投薬機会も逸した

モルヌピラビルやパクスロビドといった先行した治療薬は、ワクチン接種率が低いときに治験をしており、そりゃ症状軽減の有効性が49%とか90%とか出ますよ。WTだけでなくαやδで非接種者が主だったのだから。

塩野義に対する #医クラ の激しい誹謗中傷は、こういった当然の治験条件の差を無視したもの。

動物実験で安全が確認されたのに最初期の治験をはじめたら被験者が猛烈な副反応で死ぬ寸前となった大事故が今世紀にはいっても生じており、やはり臨床は難しいんですよ。

TGN1412の治験事故。
英国で起きたもの。
TGN1412事件
jstage.jst.go.jp/article/jscpt1…

22年1Qにコーワが出したプレスに数字が全くなかったのでこりゃダメだなという感じだったよね。（一応、結果をお待ちしますという意思表明をしたが）

ここで思い出したのだが、モルヌピラビルは、有効性49%が初報で、その後30%台まで引き下げという話とこの薬のプラットフォームにつきまという催奇性の疑いから、僕は評価していなかった。

ところが、22年6月になると投薬された知人から投薬結果が良かったという喜びの声が伝わり、→

→複数の臨床医からも結構良い結果を出していると教えてもらえた。

モルヌピラビルについては基礎医学、臨床医学双方から批判的研究も出ているが、臨床で良い結果を出しているのなら今のところは使えばよいと考えている。実際昨年6月に評価を変えたのは臨床実績による。

ちなみにもういっこ悪魔の提唱者さんが今ごろになって持ってきたのがこちら。

"Microorganisms | Free Full-Text | SARS-CoV-2 Related Antibody-Dependent Enhancement Phenomena In Vitro and In Vivo" mdpi.com/2076-2607/11/4…

学術的な話を川上さんやら僕やらとするのに、なんで無関係のものを提示して、終わってからこういう物を持ってくるのだろうか？

本当に不誠実だ。

学問的主張の説明義務は主張者本人あり。

結局、知念氏は悪魔の提唱者さんの主張を誤って解説しており、悪魔の提唱者さんの主張するn抗体の呪いは、→

→ほぼ全員感染の今となっては、臨床による立証がきわめて困難でワクチンのプラットフォームについて有害事象が非常に多いmRNA系を推奨する傍証にすらならない。

ただし僕個人については、体調のために未接種かつ未感染なのでTake noteする価値はあるということ。

中国のたんぱく質抗原ワクチンか？

学術的には面白いのに、著しく不誠実なことをするから台無しですよ。

ただし僕にとっては学問的興味をしくしくと刺激する物で、香港などの統計になおいっそう注目してゆくことになる。

もしもシノバックやシノファームによる「n抗体の呪い」によって人がいっぱい死んでいたら中国の研究者が報告しますよ。彼らは優秀で貪欲だから。

そして2023年2Q以降は、ワクチンのプラットフォームに限らず既に中国の全員がn抗体を持っているので、悪魔の提唱者さんが主張する「n抗体の呪い」が事実ならばサイトカインストームなどで中国人がものすごい数死ぬことになります。

だから本当に興味深い。

ぼくにとっては、50ドルで個人輸入できるので、緊急用の薬として考えている。

冬の巨大Surgeで中国では10億人を超える不活化ワクチン接種完了者のうち9億人が感染した事になるのだから、「n抗体の呪い」が事実なら、中国ではものすごい数がサイトカインストームで死んでいないとおかしいのだが。

その数ざっと試算して100〜500万人

中国での冬のSurgeによる死者数は10万人では？

文献の引用紹介の良い事例がこれ。
直ちに原典に当たれる。
ストレスを感じない。
これが大切なことで、ストレスを感じたら、時間の無駄と感じて研究者は立ち去ってゆきます。

https://twitter.com/morilyn1123/status/1618987037469868032

ラモスさんの引用は、かなり読む人に厳しい場合があり、原典に到達できない場合や意味のわからない場合は、基本的に表で問い合わせています。

DMにしない理由は、ほかの人たちが同じ苦労をしないですむから。

ラモスさんは、スマホで投稿しているから仕方ないのよね。内容充実なので時間を割きます。

なお、結局のところ集団に対して実用的有効性を示せなければその薬は候補薬から脱落します。当たり前ですね。

ただし、研究者が研究を継続することは貴重です。