Thread by @N_Dietis

Τα εμβόλια κατά του καρκίνου βρήκαν ξανά τον δρόμο τους στην επικαιρότητα αυτές τις ημέρες, οπότε είναι ευκαιρία να κάνουμε μια αναφορά για να ξεκαθαρίσουμε μήθους και αλήθειες για αυτά!
Ευκαιρία για ένα ακόμη #DrugTalk -no.6!

Θα μου επιτρέψετε πρώτα όμως να υπογραμμίσω πόσο σημαντικό είναι να εκτιμάμε, ότι ΟΛΕΣ οι ανακαλύψεις στην επιστήμη και ειδικά στην Ιατρική, βασιζονται σε δεκαετίες προσπαθειών, με χιλιάδες επιστήμονες να βάζουν από ένα λιθαράκι ο καθένας & η καθεμιά, με τις μελέτες, τις παρατηρησεις τους και τις δημοσιεύσεις τους, ώστε να αυξηθεί η γνώση μας για το πως λειτουργεί το σώμα μας.
Όταν αυτή η γνώση περάσει ένα γνωστικό ή τεχνολογικό όριο, τότε αυξάνεται η πιθανότητα για μια και μια υπέρβαση μέσα από μια εξέλιξη, μια ανακάλυψη ή μια επιτυχία.
Αυτό που βλέπουμε λοιπόν ως επίτευξη του σήμερα, είναι η κορυφή ενός παγόβουνου που θεμελιώθηκε και διαμορφώθηκε λιθαράκι-λιθαράκι με προσπάθειες δεκαετιών. Τίποτα δεν βγαίνει με παρθενογένεση.

Το λέω αυτό γιατί θέλω πάντα να θυμίζω σε όλους ότι η χρηματοδότηση της Βασικής Έρευνας από την πολιτεία και την διαθνή κοινότητα έχει τεράστια σημασία ως επένδυση για τις ανακαλύψεις του μέλλοντος.

https://x.com/N_Dietis/status/1370696245342306306

Μεταξύ 1950 και 1980 λοιπόν έγινε μια μεγάλη πρόοδος στην Ιατρική, όσον αφορά την γνώση μας για το ανοσοποιητικό μας σύστημα, όπου επιστήμονες από διάφορα πεδία ερευνούσαν και μάθαιναν για το πως κανουν επίθεση τα κύτταρα του ανοσοποιητικού μας ενάντια στα καρκινικά κύτταρα.
Με ποιον τρόπο το έκαναν αυτό; Τι τα ενεργοποιούσε και τα έκανε να επιτεθούν; Πως αναγνώριζαν τα καρκινικά κύτταρα και πως τα ξεχώριζαν από τα υγιή κύτταρα; Ποιοι παράγοντες ήλεγχαν αυτή την επίθεση; Πως κατάφερναν τα καρκινικά κύτταρα να ξεγελάσουν το ανοσοποητικό μας σύστημα;
Όλα αυτά τα ερωτήματα ήταν πολύ βασικά και η γνώση μας για αυτά ήρθε με μελέτες και πειράματα δεκαετιών.

Σε αυτή την περίοδο μάθαμε πχ ότι τα καρκινικά κύτταρα εκφράζουν στην επιφάνειά τους κάποια αντιγόνα, κάποιες ειδικές πρωτεϊνες που δεν εμφανίζονται στα υγιή κύτταρα.
Και είναι αυτά ακριβώς τα αντιγόνα που αναγνωρίζονται από τα κύτταρα του ανοσοποιητικού μας, όπως τα κύτταρα-δολοφόνοι του καρκίνου, τα λεγόμενα Τ-λεμφοκύτταρα. Μόλις το ανοσοποιητικό μας σύστημα μάθει για αυτά τα αντιγόνα, ξεκινάει την επίθεση!

https://x.com/N_Dietis/status/1705663893949800738

Την δεκαετία 1990s ο Αμερικανός ανοσολόγος James Allison (@JimAllisonPhD) και ο Ιάπωνας ανοσολόγος Tasuku Honjo, ανακάλυψαν δύο πολύ σημαντικές πρωτεϊνες στην επιφάνεια κάποιων καρκινικών κυττάρων (την CTLA-4 και την PD-1) οι οποίες είναι αυτές που χρησιμοποιεί ο καρκίνος για να ξεφεύγει από το ανοσοποιητικό σύστημα.
Το 2018 μοιράστηκαν οι δυό τους το βραβειο Νόμπελ για την σημαντική τους συνεισφορά στην ανοσολογία του καρκίνου.

https://x.com/NobelPrize/status/1046694080883949568

Όλες αυτές οι συνεισφορές στην ανοσολογία και την ανοσοθεραπεία κατά του καρκίνου μας οδήγησαν σε νέα αντικαρκινικά φάρμακα και νέες αντικαρκινικές θεραπείες.
Οι περισσότερες από αυτές, αν όχι όλες, στόχευαν είτε στα καρκινικά κύτταρα απευθείας (δλδ στο να τα καταστρέψουν άμεσα), είτε στόχευαν στο να τα αποτρέψουν να ξεφύγουν από το ανοσοποιητικό μας σύστημα.
Η εξέλιξη αυτή στην ανοσοθεραπεία μας έφερε στο κατώφλι του πρώτου θεραπευτικό ΕΜΒΟΛΙΟΥ κατά του καρίνου, το 2010!
Πριν πούμε για αυτό όμως, ας ξεκαθαρίσουμε τι είναι αυτά τα εμβόλια.

Χρησιμοποιούμε τον όρο "εμβόλιο" για κάτι το οποίο εκπαιδεύει το ανοσοποιητικό μας σύστημα. Είτε αυτό έχει να κάνει με προφύλαξη, είτε με θεραπεία.
Τα περισσότερα εμβόλια που έχουμε είναι εναντίων λοιμώξεων ως προληπτικά εμβόλια. Τα βάζουμε για να εκπαιδεύσουμε το ανοσοποιητικό μας σύστημα στην αναγνώριση συγκεκριμένων ιών, ώστε να προλάβουμε μια πιθανή λοίμωξη ή να προστατευτούμε από βαριά νόσο.
Με βάση αυτή την γνώση μας, αναπτύξαμε το 1986 και το πρώτο προληπτικό εμβόλιο εναντίον του καρκίνου, οταν βγήκε εμβόλιο κατά του ιού της ηπατίτιδας Β (το λεγόμενο εμβόλιο HBV), το οποίο αποδείχθηκε ότι μπορεί να αποτρέψει την χρόνια λοίμωξη από ηπατίτιδα Β, η οποία αποτελεί την κύρια αιτία του ηπατοκυτταρικού καρκίνου!
Έτσι, το εμβόλιο HBV ήταν το πρώτο εμβόλιο για την πρόληψη/μείωση του κινδύνου ανάπτυξης καρκίνου.

Ένα ακόμη παράδειγμα προληπτικού εμβολίου για καρκίνο είναι τα εμβόλια κατά του ιού των ανθρωπίνων θηλωμάτων (HPV), ο οποίος προκαλεί καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Τα εμβόλια αυτά αναπτύχθηκαν στις αρχές του 2000 και στοχεύουν στην εκπαίδευση του ανοσοποιητικού μας συστήματος να αναγνωρίσει τον ιό HPV και να αποτρέψει την λοίμωξη, και άρα να μειώσει το ρίσκο εμφάνισης καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, καθώς και άλλους καρκίνους όπως οι οροφαρυγγικοί, οι πρωκτικοί και οι γεννητικοί καρκίνοι.
Η έγκριση και η ευρεία χρήση των εμβολίων κατά του HPV αποτέλεσαν την πρώτη μεγάλης-κλίμακας δράση πρόληψης κατά του καρκίνου του ιού HPV μέσω εμβολιασμού.
hpvirus.gr

Η συνεχή ανάπτυξη της γνώσης μας για το πως καταπολεμάει το ανοσοποιητικό μας σύστημα τον καρκίνο, οδήγησε και στην ανάπτυξη του πρώτου θεραπευτικού εμβολίου κατά του καρκίνου το 2010, με το εμβόλιο Sipuleucel-T εναντίον του μεταστατικού καρκίνου του προστάτη.
Τα θεραπευτικά εμβόλια είναι ένα ήδος θεραπείας, με το οποίο ΔΕΝ στοχεύουμε τον καρκίνο απευθείας (όπως κάνει η χημειοθεραπεία) αλλά εκπαιδεύει το ανοσοποιητικό μας σύστημα να αναγνωρίσει τα αντιγόνα του συγκεκριμένου καρκίνου που έχουμε στο σώμα μας και έτσι να αρχίσει ή να εντατικοποιηθεί η επίθεση των κυττάρων του ανοσοποιητικού μας κατά των καρκινικών κυττάρων.
Πως το κάνουν αυτό τα θεραπευτικά εμβόλια;
Οι επιστήμονες παίρνουν ανοσοκύτταρα του ίδιου του ασθενή, τα προγραμματίζουν να αναγνωρίζουν το αντιγόνο ενός συγκεκριμένου καρκίνου (πχ του αντιγόνου PAP στον μεταστατικό προστάτη), και μετά τα μεταφέρουν πίσω στον ασθενή ώστε να αντιμετωπίσουν τον καρκίνο.

Με το ίδιο σκεπτικό αναπτύχθηκε το 2015 το δεύτερο αντικαρκινικό εμβόλιο, το T-VEC, το οποίο στοχεύει το μεταστατικό μελάνωμα.
Το 2022 αναπτύχθηκε το τρίτο αντικαρκινικό εμβόλιο, το Adstiladrin, που αντιμετωπίζει τον καρκίνο ουροδόχου κύστης σε ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται σε άλλη θεραπεία.

Όλα αυτά τα θεραπευτικά εμβόλια, χρησιμοποιούνται ως ένα ακόμη όπλο κατά του καρκίνου, σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία ή ανοσοθεραπεία, και ειδικά για ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται σε αυτές. Στοχεύουν στο να αφυπνίσουν και να ενεργοποιήσουν το ανοσοποιητικό μας σύστημα εναντιον του καρκίνου:
✅ Να μειώσουν το μέγεθος του όγκου
✅ Να μειώσουν το ρίσκο εξάπλωησης/μετάστασης
✅ Να μειώσουν το ρίσκο επανεμφάνισης

https://x.com/N_Dietis/status/1426509994959245313

Παρ’ όλα αυτά, τα θεραπευτικά εμβόλια έχουν και κάποια μειονεκτήματα. Η αποτελεσματικότητά τους όχι μόνο διακυμένεται αρκετά, αλλά συνήθως δεν είναι και πολύ μεγάλη..
Επιπλέον, ο ίδιος τύπος καρκίνου σε διαφορετικούς ασθενείς μπορεί να έχει πολλές γενετικές διαφορές, και άρα διαφορές στα αντιγόνα που εκφράζει, πράγμα που δημιουργεί μεγάλη διακύμανση στην αποτελεσματικότητα ενός εμβολίου που σχεδιάζεται για να αναγνωρίζει συγκεκριμένο αντιγόνο ενός τύπου καρκίνου.
Με λίγα λόγια, ακόμα και αν δοθεί το ίδιο εμβόλιο για τον ίδιο τύπο καρκίνου σε διαφορετικούς ασθενείς, θα υπάρξει μεγάλη διαφοροποίηση στο αποτέλεσμα της θεραπείας.

dailyreporter.esmo.org/esmo-immuno-on…

Για να λυθεί αυτό το πρόβλημα, θα πρέπει να στοχεύσουμε τον καρκίνο του ασθενούς με ένα εμβόλιο που θα είναι αποτελεσματικό για τον συγκεκριμένο ασθενή, να υπάρχει δηλαδή «εξατομίκευση» στη θεραπεία, ώστε να μην αυξηθεί η αποτελεσματικότητα.
Αυτό είναι που μπορούν να καταφέρνουν τα εμβόλια που βασίζονται στην πλατφόρμα του mRNA.
Το κάθε αντικαρκινικό εμβόλιο mRNA, δεν σχεδιάζεται όπως τα αναλογικά αντικαρκινικά εμβόλια (εναντίον ενός σταθερού αντιγόνου του καρκίνου) αλλά σχεδιάζεται με βάση το γενετικό προφίλ του καρκίνου του συγκεκριμένου ασθενούς, με βάση τα ειδικά αντιγόνα που αυτός εκφράζει, με την γενετική υπογραφή του ασθενούς.
Γι'αυτό και αυτά τα εμβόλια λέγονται εξατομικευμένα ή προσωποποιημένα, γιατί κάθε ένα σχεδιάζεται για έναν συγκεκριμένο ασθενή.

Το 2023 η εταιρεία Moderna σε συνεργασία με την Merck πήραν την πρώτη προακταρκτική έγκριση για mRNA εμβόλιο κατά του μελανώματος (ο καρκινος του δέρματος για τον οποίο υπάρχουν 350.000 διαγνώσεις και 60,000 θάνατοι κάθε χρόνο παγκοσμίως), αφού τα προκαταρκτικά δεδομένα της Κλινικής Φάσης ΙΙ έδειξαν ότι το εμβόλιό τους μείωνε το ρίσκο του θανάτου των ασθενών στο μισό.

https://x.com/moderna_tx/status/1635778361304784898

Το 2023 δημοσιεύθηκαν στο Nature τα αποτελέσματα μιας άλλης κλινικής μελέτης mRNA εμβολίου, που έγινε στο Memorial Sloan, εναντίον του καρκίνου του παγκρέατος.
Το εμβόλιο αυτό ήταν εξατομικευμένο για κάθε ασθενή και δόθηκε μαζί με ανοσοθεραπεία ατεζολιζουμάβης, και έδειξε ότι ενεργοποιεί τα T-λεμφοκύτταρα του ασθενούς μέχρι και για 3 χρόνια, ενώ αυξάνει την επιβίωση των ασθενών και αποτρέπει την επανεμφάνιση του καρκίνου κατά 50%, σε σχεση με την φαρμακοθεραπεία μόνο.
nature.com/articles/s4158…

Φέτος, ξεκίνησαν ακόμη περισσότερες κλινικές μελέτες νέων αντικαρκινικών εμβολίων mRNA.
Κατ'αρχήν, από την εταιρεία Biontech, όπου θα εγγραφούν μέχρι το 10,000 ασθενείς με ορθοκολικό καρκίνο μέχρι το 2030, μέσα από την πλατφόρμα NHS της Μ.Βρετανίας, για ασθενείς που έχουν διαγνωσθεί είτε για πρώτη φορά είτε για επανεμφάνιση και παίρνουν ήδη φαρμακοθεραπεία.
Ο πρώτος ασθενής, Elliot Pfebve, 55 ετών, που διαγνώσθηκε με ορθοκολικό καρκίνο σε πρώϊμο στάδιο μετά από ένα τσεκάπ ρουτίνας. Στην ηλικία του, ο καρκινος αυτός δίνει βιωσιμότητα για τουλάχιστον 5 χρόνια σε ποσοστό 65%. Ο Elliot έκανε εγχείρηση αφαίρεσης, ακολούθησε χημειοθεραπεία και μετά μπήκε στην μελέτη για να του χορηγηθεί και το εμβόλιο.
clinicaltrialsarena.com/news/nhs-cance…

Παρόμοια με αυτή την μελέτη, φέτος, ξεκινάει και η συνέχεια της παραπάνω μελέτης της Moderna/Merck (Φάση ΙΙΙ), σε συνεργασία με το Πανεπιστημιακό νοσοκομείο UCLH και το Εθνικό Ινστιτούτο Έρευνας Υγείας των ΗΠΑ, για χορήγηση mRNA αντικαρκινικού εμβολίου σε συνδυασμό με το ανοσοθεραπευτικό φάρμακο keytruda, εναντίον του μελανώματος.
clinicaltrialsarena.com/news/merck-mod…

Βρισκόμαστε σαφώς σε μια διεθνή κλιμάκωση των μελετών και του ενδιαφέροντος για ανάπτυξη mRNA εμβολίων κατά του καρκίνου. Αυτά τα εμβόλια δίνουν σαφή πλεονεκτήματα σε σχέση με τα αναλογικά αντικαρκινικά εμβόλια που αναπτύξαμε από το 2010:
✅ Θεωρητικά, μπορούμε να φτιάξουμε τέτοια εμβόλια για κάθε τύπο καρκίνου.
✅Είναι εξατομικευμένα και άρα έχουν μεγαλύτερη πιθανότητα αυξημένης αποτελεσματικότητας για κάθε ασθενή.
✅ Λόγω της πλατφόρμας εμβολίων mRNA, είναι γρηγορότερος και ευκολότερος ο σχεδιασμός τους και η παραγγή τους, σε σχέση με τα φάρμακα ή τα αναλογικά θεραπευτικά εμβόλια).
✅ Επίσης η πλατφόρμα εμβολίων mRNA έχει και καλύτερο προφίλ παρενεργειών σε σχέση με τα φάρμακα.

Παρ'όλα αυτά υπάρχουν και πολλές προκλήσεις..
⛔️Τα εξατομικευμένα εμβόλια παίρνουν πολύ χρόνο να φτιαχτούν - περίπου 6 μήνες για καθε ένα.
⛔️Αυτό σημαίνει ότι τα εμβόλια αυτά θα είναι και πάρα πολύ ακριβά, αφού το κάθε ένα σχεδιάζεται για έναν συγκεκριμένο ασθενή.
⛔️Επίσης, επειδή τα εμβόλια αυτά βασίζονται στο ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς, σημαίνει ότι η αποτελεσματικότητά τους εξαρτάται και από την κατάσταση του ανοσοποιητικού του ασθενούς. Ο καρκίνος δυστυχώς εξασθενεί το ανοσοποιητικό σύστημα των ασθενών, το οποίο καταστέλλεται και από την χημειοθεραπεία..
Αυτές οι προκλήσεις σαφώς και θα πρέπει να αντιμετωπιστούν τα επόμενα χρόνια για να μπορούμε να μπορέσουν αυτές οι θεραπείες να έχουν όσο το δυνατόν πιο μεγάλo αντίκτυπο.

Έντωμεταξύ έχω ερωτηθεί αν αυτά τα αντικαρκινικά mRNA εμβόλια έχουν κάποια σχέση με τα εμβόλια του κορωνοϊού. Τι πιστέυετε εσείς; Έχουν; 😏

Εάν σας ενδιαφέρει το ερώτημα, διαβάστε την απάντησή μου στην συνέντευξη που έδωσα στην εφημερία Πολίτης.
politis.com.cy/politis-news/c…

Επίσης, τον περασμένο Ιούνιο είχα παραθέσει και κάποιες επιπλέον πληροφορίες για τα αντικαρκινικά εμβόλια και τις μελέτες που τρέχουν, σε κάποιες συνεντεύξεις μου σε τηλεόραση & ράδιο - εάν σας ενδιαφέρει το θέμα μπορείτε να τις βρείτε στο κανάλι μου στο YouTube:
youtube.com/@nikolasdietis

Κάπου εδώ έφτασε στο τέλος του ένα ακόμα θρεντ DrugTalk.
Εάν σας αρέσουν αυτά τα θρεντς και θέλετε να παρακολουθείτε αυτά που βγαίνουν, μπορείτε να τα βρείτε μαζεμένα σε αυτό το λινκ:
linktr.ee/drugtalk

Τέλος, για όσους/όσες ενδιαφέρεστε, ξεκινώ απ΄τον ερχόμενο Σεπτέβριο ένα Newsletter με το DrugTalk, όπου θα δημοσιεύω ενδιαφέροντα κείμενα, ανατρεπτικές απόψεις, σαγηνευτικές ιστορίες και θέματα επικαιρότητας σε σχέση με την επιστήμη των φαρμάκων και όχι μόνο! 👇 drugtalk.substack.com

@threadreaderapp unroll