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[thread] #cancer du sein et tamoxifène : mauvais choix pour certaines femmes. Comment savoir ? #pharmacogénétique
Le tamoxifène est utilisé sous forme orale mais il n’est pas d’emblée actif. C’est une sorte de « prodrogue ». Il doit être transformé en métabolites actifs (endoxifène et 4-OH-tamox). Une enzyme hépatique est essentielle pour ça : le cytochrome P450 2D6 (#CYP2D6).⤵️
L’activité du CYP2D6 est variable : 2 personnes sur 30 ont en enzyme inactive (métabolisme « lent »). 1 sur 30 un métabolisme ultrarapide (activité 2D6 très élevée). Pour le tamoxifène, on commence à voir le problème : il ne sera pas activé en endoxifène chez 2 femmes sur 30 !
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[thread] Mort annoncée du Previscan ? Comment faire le bon choix de dose initiale de Coumadine ?
La dose efficace de #warfarine peut varier d’un facteur 1 à 4 ! Pour preuve : cette figure de Woodcock & Lesko (NEJM, 2009) montrant les doses nécessaires pour avoir un INR entre 2 et 3 (effectif de patients considerable) : moins de 2 mg pour certains, plus de 8mg pour d’autres !
De nombreux éléments expliquent ce grand écart. Parmi eux 1️⃣ la capacité du patient à éliminer la warfarine (métabolisme rapide ou lent) et 2️⃣ l’abondance hépatique de la cible des AVK.
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