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PhD in Public Health. Ingénieur Sur insta & tiktok : @ThibSciences ⚠️ Personal views. Analyses personnelles

Mar 21, 2020, 12 tweets

Màj #COVIDー19 Nouveaux traitement ?
💊 Essais cliniques sur la #chloroquinegate Tocilizumab et Lopinavir-Ritonavir
☣️La charge virale (2 études de The Lancet : Yang Liu, Jongjian Wu)
👨‍👧‍👧Rapports de cas sur les symptômes chez les enfants

quoidansmonassiette.fr/covid-19-analy…

#ConfinementJour5

Pour l'#hydroxychloroquine :
Essai clinique sur 42 patients (26 dans le groupe traitement). Il y a eu 6 abandons dus à l'évolution de la maladie

Mesure de la charge virale par RT-PCR avec des prélèvements nasopharyngés

Papier (non peer-reviewed) :
mediterranee-infection.com/wp-content/upl…

Au 6è jour, on voit une nette diminution des personnes positives à la RT-PCR (70% de cas négatifs dans le groupe traitement vs 12.5% chez les témoins, p=0.001)

Cependant l'étude présente de nombreuses limites de design :
1⃣ Petite taille de l'essai
2⃣ Pas de randomisation

3⃣ Pas de double aveugle
4⃣ Biais d'attrition possible avec les 6 abandons dans le groupe traitement (et pas dans le groupe contrôle), abandons liés à la maladie et surtout par rapport à la faible de taille
A priori, ils n'ont pas fait d'analyse en intention de traiter

L’intention de traiter (ITT) est une analyse des participants à un essai clinique, basée sur le groupe auquel ils ont été initialement affectés et non sur le traitement qu’ils ont finalement reçu

Cette analyse ne tient pas compte du fait que les participants soient sortis prématurément de l’étude, qu’ils aient pleinement adhéré au traitement, voire même qu’ils aient changé de traitement

Dans le groupe contrôle, on a beaucoup de valeurs manquantes (de 31% à J6 à 62% à J3) et ce n'est pas possible de faire de l'imputation multiple à cause de la taille vraiment faible du groupe contrôle n=16

Ces résultats sont à re-tester dans un RCT mieux mené

Dans la publication du NEJM sur le Lopinavir-Ritonavir, on voit la différence de méthode (meilleure), il y a eu randomisation mais pas de double aveugle

Il y a eu des analyses de sensibilité et en intention de traiter et la taille de l'essai est plus importante n=199

Malheureusement : pas d'effet pour ces inhibiteurs de protéases à VIH

Pour le #tocilizumab : un essai d'une faible qualité sur 21 patients chinois qui montre un effet positif sur les symptômes (fièvre, nombre de lymphocyte, taux de protéine C réactive)
sfar.org/download/effec…

Il faut noter que le tocilizumab n'a pas été testé seul lopinavir, methylprednisolone+ tocilizumab et qu'il n'y a pas de groupe contrôle (avec/sans)

Petite taille de RCT, pas de randomisation ni aveugle, pas de mesure de la charge virale à différents jours

Au final dans cette étude plutôt descriptive, 19 patients sont sortis de l'hôpital

Voici un résumé de quelques médicaments en test

Dans le NEJM :
Suivi de 1391 enfants en Chine. Parmi les 171 cas confirmés :
41.5% des cas avaient de la fièvre
15.8% sont asymptomatiques
21 patients ont été hospitalisés dans un état stable
3 patients en soins intensifs
1 décès (enfant avec comorbidité)

nejm.org/doi/full/10.10…

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