Johann Holzmann Profile picture
Biochemist PhD, Analytical Scientist, Drug Development Biologics, Technical R&D, Regulatory, Dad of 2, Mountain Lover, MJ23 fan, pro EU, opinions are my own

May 15, 2021, 15 tweets

1 Tag nach Injektion der Erstdosis Biontech/Pfizer; 30 mcg Spike mRNA verpackt in LipidNanoPartikel (LNP).
Was ist passiert, wo ist das Zeugs?
Nach Injektion in den Oberarm bleibt der Großteil im Muskel bzw in den Lymphknoten der Achselhöhle. Ein beträchtlicher Teil...1/n

findet sich aber auch in der Leber und der Milz wieder. In diesen Organen sind die Nanopartikel in die Zellen eingedrungen und haben dort die mRNA freigelassen. Für die nächsten 1-2 Tage produziert nun ein kleiner Teil meiner Leber und Milzzellen das Spike Protein...2/n

Im Muskel an der Einstichstelle und den Lymphknoten in der Achselhöhle sogar länger, dort bleibt die stabilisierte mRNA ca 4-8 Tage lang nachweisbar und wird von den Ribosomen translatiert, dh sie produzieren aus der Information der mRNA das Spike Protein. Das läuft...3/n

also gerade vollgas dort ab. Ganz eine wichtige Rolle scheinen dabei die Lymphknoten zu spielen, denn dort sitzen und warten sehr viele Zellen des Immunsystems, wie verschiedene Antigen Präsentierende Zellen (APC), die haben nämlich auch mRNA aufgenommen, produzieren...4/n

ebenfalls das Fremde Spike Protein, zerlegen es in kleine Teile und präsentieren diese Teile anderen Zellen des Immunsystems. Achtung fremd! Dann spielt‘s Granada. Die zum Antigen (Spike) passendsten naiven T und B Zellen werden gesucht, aktiviert und diese vermehren...5/n

sich dann. Nach ca 1 Wochen werden dann Plasmazellen (sind ein Typ von B Zellen) erstmals hochspezifische Antikörper gegen mehrere Stellen (Epitope) des fremden SARS-COV-2 Spike Proteins herstellen. Die schützen dann vor einer wirklichen Infektion mit SARS-COV-2.

Was man als Nebenwirkung möglicherweise spürt ist das ‚arbeitende‘ Immunsystem, wenn es etwas ‚fremdes‘ erkennt. Entzündungsfaktoren (Zytokine) werden ausgeschüttet und diese führen - wie der Name verrät - zu Entzündungsreaktionen. Das kann milde ablaufen und wir sind...

vielleicht nur 1 Tag etwas niedergeschlagen oder auch stärker und wir entwickeln für 1 Tag Fieber. Im Grunde sehr sinnvolle Aktionen des Immunsystems, stimuliert die angeborene Abwehr und ebenso die erworbene zur Bildung spezifischer Antikörper.

Der eigentliche Star dieser ganzen Aktion: das Ribosom
Eine molekulare Maschine die keiner erfinden kann, außer 2 Milliarden Jahre Evolution

Ein Nachtrag zur ersten Abbildung
Quelle sciencedirect.com/science/articl…
Publikationsjahr 2015. Ja, man beschäftigt sich schon etwas länger mit LipidNanoPartikeln als Vehikel, die ersten Publikationen stammen von Ende der 1990er Jahre. mRNA in LNPs verpackt wurde ebenfalls...

erstmals in diesem Zeitraum beschrieben. Diese Technologie ist also in 2020 nicht vom Himmel gefallen.
Was zeigt die Abb?
Sie zeigt wo sich der Inhalt der LNPs nach verschiedenen Versbreichungswegen nach verschiedenen Zeitpunkten wiederfindet.
Verpackt wurde ein Enzym...

namens Luciferase und damit lässt sich nach Gabe von Luciferin die Lokalisation eben der verpackten Luciferase im Körper nachweisen, nennt sich Bioluminiszenz.
Verabreicht wurden die LNPs (von links nach rechts in der ABB) intra dermal (in die Haut), intra muskulär,...

sub cutan (unter die Haut), intra peritoneal (ins Baufell) und intra venös. Man sieht die unterschiedliche Verteilung der LNPs.
Für uns relevant die i.m. Spalte (in den Muskel, bei der Maus unten links in das Hinterbein).
Nach 0.2 Tagen leuchtet die Einstichstelle...

und ein Teil weiter oben auf, im Bereich der Leber/Milz. Nach bereits 1 Tag ist nur noch ein Signal bei der Einstichstelle bzw. den umliegenden Lymphknoten zu sehen, das bleibt dann für ca 6-8Tage bestehen.
Die Verteilung deckt sich schön mit der beschriebenen...

Verteilung des Biontech/Pfizer Impfstoffes Comirnaty

ema.europa.eu/en/documents/a…

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