Thread by @JohannHolzmann

Mensch - schon wieder diese LipidNanoPartikel (LNP)
Weil's öfters gefragt wird, ein Thread wozu die Dinger überhaupt da sind, ein Stück in mehreren Teilen, Botschaft an eine Prinzessin.
Also, stellt Euch vor ihr seid eine messanger RNA (mRNA)...
1/n

Ihr habt die Botschaft am T-Shirt abgedruckt und diese müßt ihr der Prinzessin (Ribosom) übermitteln. Um das zu erreichen, müsst ihr einen Burggraben (=Blut) - natürlich mit Krokodilen (=Nukleasen) voll - überwinden und in die Burg (=Zelle) gelangen..
2/n

So, wenn ihr jetzt lustig locker mit eurem T-Shirt bekleidet durch den Burggraben schwimmt, dann werdet ihr keine 5 min überleben, die Krokodile werden euch fressen. Ihr braucht also einen Schutz. Da der Burggraben lang und tief ist, braucht ihr einen guten Schutz...
3/n

Haha! glücklicherweise habt ihr schon vor 20 Jahren damit begonnen an U-Booten (LNP) zu forschen für genau diesen Zweck (keine Ahnung wie historisch gesehen Prinzessinen und U-Boote zusammepassen - aber egal). Also verwendet ihr ein solches, setzt Euch rein und düst los. ...
4/n

Euch passiert nichts, durchs Tor und drinnen seid ihr. Jetzt kommt der Schmied, freut sich und zerlegt innerhalb von Stunden euer U-Boot. Weg isses. Einmal in der Zelle angekommen passiert euch nichts mehr, denn da drinnen gibt diese gefräßigen Krokodile nur noch selten. ...
5/n

Also habt ihr genug Zeit die Prinzessin zu finden, die ja lesen kann (als mRNA seid ihr recht dumm und könnt nicht lesen). Ihr findet die Prinzessin, zippt den Kaputzenpullie auf zeigt der Prinzessin eure Botschaft. Sie sagt, aha! und baut los (das Spike Protein)...
6/n

So, wie war das schützende U-Boot aufgebaut?
Aus 2 Bauteilen die in jeder normalen Zellmembran vorkommen: Cholesterin und (neutralen) Lipiden. Dann gibts da noch ein PEGyliertes Lipid. PEG steht für Polyethylenglykol eine laaange Kette die sich wie ein Wollknäulen um den...
7/n

Partikel legt und ihn schützt (vor den Krokodilen). PEG kommt übrigens in so gut wie allen Kosmetika vor, Cremen, Shampoos, und ist sogar ein Nahrungsmittelzusatzstoff. Freunde der Darmreinigung waren auch schon in Kontakt damit. Überall wird PEG vom Körper aufgenommen...
8/n

Dann kommt noch ein ionisierbares kationisches Lipid vor. Grundsatz der Chemie: Gleiches löst sich in Gleichem. RNA trägt eine negative Ladung und verträgt sich so gar nicht mit den oben genannten Lipiden. Man braucht also etwas - ein Molekül - das den Spagat zwischen...
9/n

fettlöslich und wasserlöslich schafft, also irgendetwas das die RNA motiviert in diesen Fett-Tröpfchen zu bleiben. Und genau das macht dieses positiv geladene Lipid. Negativ geladene RNA liebt den positiv geladenen Teil dieser Substanz und die anderen Lipide lieben den...
10/n

fettlöslichen Teil der Substanz. Das Ding hat also die Funktion eins Emulgators. Abgebaut wird diese Substanz innerhalb von Stunden (vom Schmied)...
11/n

Schematisch dargestellt schauen diese LNPs dann so aus
Die 'Aussenhaut' ist also wie eine Zellmembran, und genau aus diesem Grund verschmelzen auch die LNPs mit der Zellmembran der Muskelzellen und der Immunzellen etc. Gleiches löst sich in Gleichem - und dabei ...
12/n

wird die mRNA in das Zellinnere abgegeben. Den Rest kennt ihr ja schon