Thread by @N_Dietis

Χθες έγινε η συνάντηση της επιτροπής ACIP του CDC για την 3η δόση (booster) της Pfizer και παρουσιάσθηκαν αρκετά δεδομένα που πιστεύω κάποια ενδιαφέρουν τον κόσμο.
Έγιναν 11 παρουσιάσεις, οπότε θα αναφέρω μόνο τα σημαντικά κατ'εμέ, με όσο πιο απλά λόγια μπορώ. Let's go 👇
1/🧵

Κατ'αρχήν χθες, "συμπτωματικά", απεφάνθει o FDA να εγκρίνει την 3η δόση (booster) σε συγκεκριμένες ομάδες (>65 & σε όσους με αυξημένο ρίσκο λόγω εργασίας ή υποκείμενων). Tώρα θα αποφασίσει το CDC πως θα γίνει αυτή η χρήση απ'τον πληθυσμό (εξού και η συνάντηση της επιτροπής).
2/

[Σημείωση: Την όρεξη & ιδέα της μεταφοράς αυτών των δεδομένων την πήρα από την @HelenBranswell η οποία παρακολουθεί & μεταδίδει ζωντανά πολλές συνεδριάσεις του FDA/CDC - όσοι ενδιαφέρεστε για ποιοτική ενημέρωση, ακολουθήστε την].
Πάμε στο ψητό.
3/

Η πρώτη παρουσίαση από τον Αντιπρόεδρο της Pfizer, Will Gruber. Δεδομένα αποτελεσματικότητας εμβολίου στις 2-4 εβδ μετά την 2η δόση, έναντι της ακίδας διαφόρων παραλλαγών.
(Γράφημα: αντισώματα ικανά για εξουδετέρωση ιού, μεγάλο νούμερο = καλό)
Άρα το εμβόλιο δουλεύει στην Δ.👌
4/

Δεδομένα 3ης δόση - μελέτη Φάση 1 (Pfizer) - ίδιου στυλ γράφημα (ικανά αντισώματα):
Η 3η δόση αυξάνει τα αντισώματα που εξουδετερώνουν τον ιό στη Δ (μπλε) κ στον αρχικό ιό (γκρι) σε όλες τις ηλικίες (για >65 εγώ βλέπω μεγαλύτερη αύξηση βέβαια).
Άρα η 3η δόση δουλεύει καλά.👌
5/

Δεδομένα 3ης δόσης - μελέτη Φάση 3 (Pfizer).
Τα ικανά αντισώματα αυξάνονται 3x φορές περισσότερο μετά την 3η δόση, από όσα υπήρχαν μετά την 2η δόση (τεστ εξουδετέρωσης: από 753 -> σε 2476 GMT).
Αυτό σημαίνει πολύ σημαντική αύξηση μετά απο 3η δόση. 👌
6/

Το ερώτημα βέβαια είναι αν τα αντισώματα αυτά θα παραμείνουν για περισσότερο απ'όσο της 2ης δόσης. Ρωτήθηκε ο Gruber: "θα πάμε σε 4η δόση πάλι σε 6-8 μήνες;" Απάντησε: "η εκτίμηση μας είναι ότι η προστασία της 3ης δόσης θα είναι πιο μακροπρόθεσμη απ'την 2η".
We'll see.. 🤞
7/

Ασφάλεια 3ης δόσης.
Παρόμοιο προφίλ με τη 2η δόση στις συχνές παρενέργεις. Στις πιο σπάνιες η 3η δόση είχε λιγότερες απ'τη 2η (το ίδιο δείχνει κ το Ισραήλ), εκτός από τις λεμφαδενοπάθειες.
Γενικά το προφίλ φαίνεται καλό, αλλά τα δεδομένα των ΗΠΑ είναι από λίγους εθελοντές.
8/

Ο Gruber ρωτήθηκε, μελετάνε χορήγηση 3ης δόσης σε όσους πήραν 2η δόση άλλου εμβολίου; Είπε όχι.
Ρωτήθηκε, σκέφτονται να μεγαλώσουν το διάστημα 1-2 δόσεων για να παραταθεί ο χρόνος ανάγκης 3ης δόσης; Είπε θα το δουν αυτό στη μη-οξεία φάση της πανδημίας (αργότερα).
9/

Επόμενη παρουσίαση το CDC για την ανοσία, η οποία ΔΕΝ είναι μαύρο/άσπρο, αλλά ένα εύρος.
Το επίπεδό της (τρίγωνο) δεν εξαρτάται μόνο από τον αριθμό των αντισωμάτων, αλλά κ από άλλους παράγοντες ("contributors") όπως τα Τ-κύτταρα, η ειδικότητα κ τοποθεσία των αντισωμάτων κτλ.
10/

Ενδιαφέρον slide από μελέτη Moderna (2-δόσεις):
Εμβολιασμένοι χωρίς αντισώματα έχουν 45-60% μείωση ρίσκου συμπτ.μόλυνσης (98% με αντισώματα).
Μόνο 68% της αποτελ/τητας βασίζεται σε παράγοντες που έχουν να κάνουν με αντισώματα. Το υπόλοιπο έχει σχέση με κυταρική ανοσία.
11/

Παρένθεση:
Αυτό το θέμα το έχουμε υπογραμμίσει πολλές φορές, και εγώ και άλλοι συνάδελφοι.
Η κυτταρική ανοσία παίζει πολύ μεγάλο ρόλο, και τα τεστ αντισωμάτων ΔΕΝ την αξιολογούν, ούτε κ έχουμε (ακόμα) ένα τεστ κοινής-χρήσης που να την αξιολογεί.
12/

Τι γίνεται με την ανοσία εμβολιασμένων που έχουν μολυνθεί;
Προστατεύονται από βαριά νόσο (λόγω συνολικής ανοσίας) αλλά η ποιότητα ή ο αριθμός των αντισωμάτων τους (οι παράγοντες που είπαμε) επιτρέπουν σε αυτούς τους ανθρώπους τη μόλυνση (θα αναφερούμε σε αυτό κ παρακάτω).
13/

Παρ'ολα αυτά, σε εμβολιασμένους που μολύνθηκαν (γαλάζιο) η ποσότητα του ιού που μπορεί να αναπαραχθεί είναι είναι πολύ μικρότερη από αυτών των ανεμβολίαστων (χαμηλότερη καμπύλη).
Ο ιός δλδ δεν μπορεί να αναπαραχθεί το ίδιο καλά σε όσους έχουν εμβολιασθεί Vs σε ανεμβολίαστους.
14/

Τι γίνεται με την ανοσία σε βάθος χρόνου;
Ναι, τα αντισώματα πέφτουν σε 6 μήνες (αριστερά, για Moderna/Pfizer) αλλά η κυτταρική ανοσία με τα κύτταρα Β παραμένει σε καλά επίπεδα (δεξιά).
Αυτό σημαίνει ότι όσοι έχουν ικανό ανοσοποιητικό σύστημα δεν έχουν ιδιαίτερο κίνδυνο.
15/

Σε κάποιες ομάδες δεν συμβαίνει αυτό, πχ δεδομένα εδώ σε >80ετών δείχνουν τα αντισώματα ΚΑΙ η κυτταρική ανοσία είναι χαμηλά.
Αρ: δείτε τη μείωση αντισωμάτων σε δύο φάσεις (βελάκια, ~50 & ~80 ετών)
Δεξ: δείτε πως αυξάνεται ο αριθμός αυτών με μη-δραστικά Τ-κύτταρα (βελάκια).
16/

Το συμπέρασμα του CDC είναι ότι η ηλικία είναι ένας σημαντικός παράγοντας ανάγκης 3ης δόσης.
Ούτως ή άλλως κάνουν λιότερα αντισώματα, πέφτουν πιο γρήγορα, έχουν και ρίσκο μειωμένης κυτταρικής ανοσίας.
[Σε αυτό κυρίως βασίστηκε κ το FDA για την έγκριση της 3ης δόσης].
17/

Τι γίνεται όμως τον νεότερο πληθυσμό σε σχέση με την μείωση των αντισωμάτων;
Το CDC έδειξε δεδομένα για Pfizer, Moderna & JJ.
Βλέπετε ηλικιακές ομάδες - ημέρες μετά τη 2η δόση vs αποτελεσματικότητα. Οι καμπύλες πέφτουν πολύ ήπια, ~20-30% σε 200ημέρες, εκτός της JJ.
18/

Και εδώ έρχονται δεδομένα από τις νοσηλείες στις ΗΠΑ, που δείχνουν αυτό που λέγαμε πριν για τα αντισώματα:
Οι εμβολιασμένοι νοσηλευόμενοι είναι κυρίως μεγάλης ηλικίας (λιγότερη ανοσία) ή/και με υποκείμενα νοσήματα (πχ ανοσοκαταστολμένοι).
19/

Το πολύ ενδιαφέρον είναι ότι αν βγάλεις τους ανοσοκατασταλμένους από την ομάδα των εμβολιασμένων με υποκείμενα, τότε δε βλέπεις μεγάλες διαφορές στις νοσηλείες τους.
Αυτό δείχνει ότι οι ανοσοκατασταλμένοι είναι αυτοί που "οδηγούν" της νοσηλείες στους εμβολιασμένους.
20/

Το CDC έδειξε συνολικά την επιρροή της Δ στην αποτελεσματικότητα εμβολίων για ΜΟΛΥΝΣΗ κ για ΝΟΣΗΛΕΙΑ:
Στην μόλυνση έχουμε ήπια μείωση (15-20%), εκτός από τους οίκους ευγηρίας (NHSN), στη νοσηλεία έχουμε μεγαλύτερη μείωση, κυρίως όμως λόγω ηλικίας.
20/

Συμπέρασμα:
Στις μολύνσεις κ στις νοσηλείες εμβολιασμένων, αυτοί που φαίνεται να οδηγούν τα νούμερα είναι οι ηλικιωμένοι κ οι ανοσοκατασταλμένοι, με τις υπόλοιπες ομάδες (νεότεροι, μη-υποκείμενα) να έχουν ήπια μείωση της αποτελεσματικότητας των εμβολίων.
21/

⚠️Το μέλος της επιτροπής Sarah Long σημείωσε ότι θα πρέπει να μην σκεφτόμαστε την 3η δόση ως προσπάθεια μείωσης της μόλυνσης, γιατί αυτό θα είναι εφικτό μόνο βάση χρόνου (αντισώματα), αλλά ως προσπάθεια μείωσης/διατήρησης-μειωμένης της ΝΟΣΗΛΕΙΑΣ.
[ΥΓ: προσωπικά, συμφωνώ]
22/

Αυτά ήταν τα πιο σημαντικά της συνάντησης.
Έχει γίνει παρουσίαση κ για τις έγκυες γυναίκες, θα αναφερθώ σε μερικά σημαντικά δεδομένα σε ένα ξεχωριστό tweet.
Η πηγή για όλο το υλικό βρίσκεται εδώ, για όσους/όσες επιθυμούν να τις δουν πιο αναλυτικά.
cdc.gov/vaccines/acip/…
/🧵

Update:
Ολοκληρώθηκε η ψηφοφορία του ACIP. Το CDC ενέκρινε το την 3η δόση για >65 και για όλους >18 με υποκείμενο νόσημα.