Bernardino Alcazar Profile picture
Casado con la mujer de mi vida. Neumólogo @hospital_hvn. Padre de familia numerosa. En mis (pocos) ratos libres hago @RespiratoryPod1. “Nullius in verba”

May 26, 2023, 18 tweets

Después de una semana intensa de trabajo en el @hospital_hvn creo que ya puedo hacer un análisis del ensayo clínico #BOREAS de @sanofi sobre #Dupilumab en pacientes con #EPOC eosinofilica
Abro #hilo

Pregunta científica ➡️puede Dupilumab, un anticuerpo monoclonal frente a IL4 e IL13, disminuir las exacerbaciones en pacientes con EPOC tratados con triple terapia y datos de inflamación T2❓

La base científica de la hipótesis es que en algunos pacientes con EPOC existen rasgos de inflamación T2 mediados por IL5, IL4 e IL13.

Estos rasgos, principalmente el número de eosinofilos en sangre (Eos) y la fracción espirada de óxido nitrico (FeNO) se asocian con un ⬆️ del riesgo de Exacerbaciones 🏥, tal como hemos demostrado en varias ocasiones

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35312535/

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29348180/

Con estos datos en mente, los autores de este ensayo intentan demostrar que bloquear la IL4 y la IL13 puede tener beneficios clínicos en la EPOC

nejm.org/doi/full/10.10…

Se trata de un ensayo clínico aleatorizado, de 52 semanas de duración, en pacientes con EPOC al máximo de tratamiento inhalado, en el que se compara #Dupilumab 300 mg sc/15d vs placebo

Criterios de inclusion
👨🏻‍🦰/👱🏻‍♀️ > 40 años con EPOC >1 año de evolución
🫁 FEV1 30-70% teórico
😮‍💨😤> 2 del mMRC
>2 🤧 o >1 🏥 en el año previo con Triple Terapia
Bronquitis crónica y >300 eos en V0

✅Objetivo principal: tasa de exacerbaciones moderadas y graves vs placebo

✅ Objetivos secundarios: función pulmonar (FEV1), calidad de vida (SGRQ), diario de síntomas (E-RS) y seguridad

Casi 2600 pacientes fueron estudiados, tasa de fallos de screening 64%, 939 aleatorizados (471 a pbo, 468 a Dupi)

Tabla 1, características de los pacientes. Casi el 45% tenían FeNO>20 ppb, 2.2 exacerbaciones en el año previo

Objetivo principal: REDUCCIÓN DEL 30% del riesgo de exacerbaciones con Dupi vs Pbo‼️, que aumenta al 38% en los pacientes con FeNO>20 ppb‼️Efecto desde el inicio del tratamiento

Reducciones numéricas en el riesgo de exacerbaciones graves también.

Todo ello con datos de eficacia biológica

Seguridad: medicación muy segura, número de efectos adversos similares a pbo

📣CONCLUSIONES📣
1️⃣En pacientes en el máximo de tratamiento inhalado, Dupilumab disminuye el riesgo de exacerbaciones en un 30% vs Pbo.
2️⃣ Mejoras de función pulmonar, control de síntomas y calidad de vida vs Pbo
3️⃣Seguridad farmacológica

📣CONCLUSIONES 2📣
4️⃣Por primera vez un fármaco biológico demuestra claramente eficacia biológica en esta enfermedad que mata a tanta gente
5️⃣Un grupo de pacientes puede beneficiarse pronto de este tratamiento

🤔Dudas que plantea el estudio
❓Elevados fallos de screening
❓No efecto claro en exacerbaciones graves (potencia estadística baja)
❓El efecto parece más claro en aquellos pacientes con FeNO elevado
❓Puede tener efecto en mortalidad?

Hasta aquí el hilo, si te ha gustado dale a RT🔁 o ❤️. Y recuerda: LA ERA DEL BIOLÓGICO EN LA EPOC HA COMENZADO

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