Thread by @AssalaLamaa

لكثرة الأسئلة عن اللقاحات (وهذا طبيعي)،سأقوم بجردة صغيرة على آخر التطورات. السباق على ايجاد لقاح في أوجه، حوالي ٤٠ لقاح في السباق، وثلاثة على الأقل دخلوا في المرحلة الأولى من التجارب السريرية، ماذا نعرف عنهم؟ وكم يجب ان ننتظر قبل أن يصبح اللقاح متوفراً؟ #كورونا. ثريد⤵️

اولاً لنحدد الفرق بين اللقاح والعلاج. العلاج هو ما يتلقاه شخص مريض لمحاربة مرض ما. أما اللقاح، فهو ما يستخدم للتلقيح أي للوقاية من مرض ما عند شخص سليم.⤵️

سوف نقوم اذاً بإعطاء الشخص أجزاء من الفيروس أو الباكتيريا مثلاً، حية أو معطلة، انما مخففة بجميع الحالات، بهدف تحفيز الجهاز المناعي، لمحاربته، وخلق ذاكرة مناعية ضده، بحيث تشغل دفاعات الجسم بفعالية اكبر وأسرع اذا قابل هذا المرض مرة أخرى.⤵️

لماذا تتحرك كل الجهات لايجاد اللقاح بأسرع وقت؟ أي خلال شهور (١٢-١٨ شهر) في حين أن كل اللقاحات تحتاج غالباً الى سنوات لتثبت فعاليتها، وبسنوات أقصد حوالي ١٠-١٥ سنة!⤵️

بعكس العلاج الذي يمكن ان يحتوي الوباء الحالي، اللقاح هو أملنا الوحيد لمنع تفشي الفيروس مرة أخرى. حتى وان انحسر، كل شيء يشير أن هذا الفيروس لن يختفي. حين يتم تلقيح عدد كافي من الناس على مستوى العالم، يتشكل نوع من المناعة الجماعية التي تحد من انتشاره من جديد⤵️

لماذا نحتاج الى ١٠ سنوات على الأقل لتطوير لقاح؟⤵️

علينا ان نعرف انه بعد تصميمه،يخضع اللقاح للمراحل نفسها التي يمر بها اي دواء:
١-دراسات ما قبل السريرية، essais précliniques, على الحيوان، للتأكد من سلامة اللقاح قبل تجربته على البشر
٢- الدراسات السريرية-phase I: بدء التجارب على مجموعة صغيرة من الناس للتأكد من الفعالية والسلامة⤵️

٣- phase II: وهدفها تحديد تفاصيل اعطاء اللقاح مثلاً أية كمية نحتاج لنرى النتيجة المرجوة
٤- phase III: تجربة اللقاح على الآلاف من الأشخاص لتأكيد نتائج الphase III وطرح اللقاح في الأسواق⤵️

علينا أن نعرف أنه في حال تفشي الوباء عالميا pandémie,تعدل هذه البروتوكولات adaptative trial design بهدف تقليص وقت هذه المراحل والتعامل بسلاسة اكثر مع التجارب الجارية (ايقاف تجربة لقاح تبين انه غير فعال او بالعكس البدء بمرحلة اخرى من التجارب اذا تبين ان اللقاح يعطي نتائجا جيدة)⤵️

منذ منتصف شهر يناير، نشر العلماء الصينيين التسلسل الجيني للفيروس المسبب لل #كورونا، معلومات أساسية لتصميم لقاح ضد هذا الفيروس. في ٢٧ مارس، أعلن مدير الاتحاد العام للقاحات والمناعة (GAVI) أن ٤٤ لقاح هم في طور الدراسة.⤵️

معظم هذه اللقاحات لا تزال في مراحل التجارب ما قبل السريرية, انما هناك ثلاثة لقاحات دخلت ال Phase I، وهي:
١- لقاح ARN- اميركي-شركة مودرنا
٢-لقاح ADN - اميركي ايضاً- Inovio
٣-لقاح vecteur viral- صيني⤵️
ما الفرق بين هذه اللقاحات؟

لنفهم هذا لنرى أولاً كيف يعمل الفيروس المسبب لل #كورونا.
لكي يدخل الى الخلايا، الرئوية بشكل اساسي، ينتج هذا الفيروس بروتين اسمه spike ويحمله على سطحه. هذا البروتين يتصل بمتلقيات موجودة على سطح الخلايا الرئوية اسمها ACE2 ما يمكنه من اصابة الخلية والدخول اليها⤵️

الفكرة اذا في تطوير لقاح ال#كورونا هي تفعيل انتاج الأجسام المضادة anticorps ضد البروتين spike ما يشل قدرته على الاتصال بالACE2 وبالتالي يمنع الفيروس من الدخول الى الخلايا. وليتم انتاج مضادات حيوية ضد هذا البروتين، يجب على اللقاح اذاً ان يعرض الخلايا لهذا البروتين تحديداً⤵️

لنعود اذاً الى الفرق بين انواع اللقاحات:
لقاح الARN: سيحوي اللقاح الحمض النووي الريبوزي الذي تحوله الخلية لبروتين بعد ذلك (بروتينspike هنا) ما يمكنه من تحفيز المناعة. التقنية تعد جديدة, لا نعرف فعاليتها حقاً، وتطرح مشاكل تتعلق بالسلامة⤵️

لقاح الADN: سيحوي الحمض النووي الذي ستحوله الخلية بعدها الى حمض ريبوزي ثم الى بروتين. طورت لقاحات من هذا النوع عند الحيوان، لكن اي من التجارب لم تسمح بتطويره عند البشر. المشكلة الاساسية بكيفية توصيل ADN التي تتطلب تقنيات عالية⤵️

لقاح (vecteur viral): اي اننا سنستخدم فيروس آخر غير مؤذي بعد برمجته جينياً لكي يقوم بانتاج البروتين الذي نريد تحفيز المناعة ضده. اللقاح الصيني يستخدم مثلاً adenovirus⤵️

لقاح بروتيني: ايا منها لم يصل الى التجارب السريرية حتى الآن وهي ان نحقن البروتين مباشرة. التحدي ان نستطيع الحفاظ على "هيكل" البروتين بشكله الصحيح الذي يضمن عمله، وايضاً بالقدرة على انتاج هذه اللقاحات من ناحية الكمية⤵️

بالاضافة الى اللقاحات الثلاثة المذكورة هنا، هناك لقاحات عديدة واعدة، يقترض ان تبدأ مرحلة الدراسات السريرية قريباً، منها لقاح ARN الماني تطوره شركة cureVac, ولقاح vecteur viral تطوره Pasteur الفرنسية.⤵️

يجب ان نذكر انه نشرت دراسة اظهرت للمرة الاولى فعالية لقاح الكورونا لدى الحيوان، اي انتاج مضادات حيوية لدى الفئران بعد اسبوعين من حقنها باللقاح، وهو لقاح روسي اسمه PittCoVacc يستخدم تقنية جديدة تسمح باعطاء اللقاح عبر الجلد، وتقدم الفريق بطلب من الFDA لبدء الدراسات السريرية⤵️

ذا كان هناك هذا العدد الكبير من اللقاحات، فذلك لأن الأبحاث لم تبدأ من الصفر بل استندت على ما بدأ على فيروسات اخرى من نفس العائلة (SARS1, MERS). انما من المنطقي ايضاً أن نتنبه أن لم نجد أي لقاح لفيروسات من هذه العائلة وهذا لأسباب كثيرة قد تعيق لقاح الكورونا الجديد ايضاً⤵️

هذه الأسباب تشمل مثلاً ان الأجسام المضادة المنتجة ممكن أن تعمل أحياناً بعكس المرجو منها فتتصل بخلايا الدم البيضاء التي يجب ان تحارب الفيروس، وتسمح بدخول الفيروس اليها، وتزيد من حدة الاصابة، وهذا ما حصل مع بعض لقاحات SARS1 عند تجربتها عند القرود⤵️

اذاً حين نسمع في الاعلام ان اللقاح سيكون متوفراً الشهر القادم علينا ألا نصدق ذلك. لأن مدة ال١٢-١٨ شهر هي اصلاً مدة بالكاد تصدق!لا نمضي ١٠ سنوات بتطوير لقاح لو كان الأمر سهلاً. تطوير اللقاح أمر شائك وطويل ومعقد،واذا أخفقنا، يمكن ليس فقط أن ننتج لقاحاً غير فعال، بل ايضاً خطيراً.⤵️

المشكلةاليوم اننا امام فيروس تفشى في كل العالم بطريقة غير مسبوقة،وعالم الأبحاث، كالدول والمنظمات،يضافرون جهودهم لايجاد اللقاح بأقصر مدة.التحدي ألا يتم هذا على حساب التأكد من سلامته وفعاليته.ومن هنا يأتي استخدام تقنيات مختلفة تحاول جمع معيارين:نوعية اللقاح وسرعة تطويره وانتاجه.⤵️

اخيراً للاجابة بوضوح على اكثر سؤال يتردد اينما كان، متى اذاً؟
العلماء يتحدثون عن لقاحات في الخريف للتجربة على نطاق واسع، وفي حال نجاحها، عن طرح لقاح في الأسواق بعد سنة من الآن او في بداية ٢٠٢١ في أحسن الأحوال.

تحديث: لم أحدث هذا الثريد منذ كتابته بتطورات اللقاح. هنا تجدون القائمة الكاملة لجميع اللقاحات بتاريخ ٢٢ مايو ٢٠٢٠.
١٠ منها الآن هم في التجارب السريرية بين المرحلة الأولى أو الثانية.
١١٤ في التجارب ما قبل السريرية.
who.int/who-documents-…