Que estratégia é essa, o que sabemos sobre e o quão promissoras são?
Senta que a maquinaria tá toda pronta pra tu traduzir esse fio cheio de informação!
Vacinas salvam pessoas há muitos anos, e graças a ampla cobertura vacinal, vírus são erradicados (ex.: varíola), bem como a incidência de outras doenças virais reduziu ao longo do mundo (apesar de estarem aumentando, por estarmos nos vacinando menos...)
Existem abordagens convencionais para a confecção de vacinas, como organismos vivos atenuados e inativados e vacinas de "partes" de componentes do organismo, fornecendo proteção duradoura contra uma variedade de doenças perigosas para nós
Mas ainda temos um grande desafio pela frente, aqueles patógenos que "escapam" da resposta do nosso sistema imune adaptativo (resposta de anticorpos e de células específicas, "adaptadas" para reconhecer e neutralizar o organismo invasor)
Além de sempre buscar também a questão da produção em larga escala e desenvolvimento rápido, outras doenças infecciosas, essa estratégia convencinal não serviria para doenças não infecciosas, como câncer.
Dessa forma, surgem abordagens inovadoras, como a de material genético!
RELEMBRAR É VIVER: Dentro do corpo humano, o RNA mensageiro fornece as informações para fazer proteínas, que regulam nossas células e tecidos. Os vírus, que não têm a maquinaria celular para se multiplicar, invadem células saudáveis e se multiplicam usando seu RNA, por ex.
Por exemplo, o mRNA do SARS-CoV-2 tem as instruções para fazer várias cópias de si mesmo. Então ele usa a célula e sua capacidade de fazer proteínas para ela virar uma grande máquina produtora de novos SARS-CoV-2!
A utilização de ácidos nucleicos (que constituem nosso material genético) foi realizada pela 1ª vez em 1990, em um relato bem-sucedido da inoculação de RNA produzido artificialmente ("in vitro") em camundongos.
Após a inoculação, a proteína desse RNA foi detectada no roedor. Em 1992, ao inocular RNA mensageiro (mRNA) de um hormônio em roedores, o roedor apresentou uma resposta pela produção desse hormônio a partir do mRNA
Esses dados, ainda que promissores, não levaram a um desenvolvimento enorme de estratégias com mRNA. Os mRNA não são tão estáveis como DNA e proteínas, e apresentam alta resposta do sistema imunológico "inato", nossa primeira linha de defesa (e inespecífica)
PORÉM, essa rica descoberta permitiu a aplicação deles em outros contextos - como em vacinas! Seu uso tem várias características positivas em relação às estratégias convencionais, vamos olhar algumas delas:
1- SEGURANÇA: como o mRNA é um constituinte não infeccioso e não integrador (ou seja, não se incorpora no nosso material genético), não há risco potencial de infecção ou mutações no material.
2- O mRNA é degradado por processos celulares normais, e sua meia-vida (tempo em que sua presença cai pela metade) em células pode ser regulada através do uso de várias modificações na composição dele, bem como de métodos de entrega dele para as células
3- A imunogenicidade inerente do mRNA (aquilo que comentei de ele estimular a resposta imunológica inata) pode ser modulada para baixo ("atenuada"), para aumentar ainda mais o perfil de segurança
4- EFICÁCIA: várias modificações na estrutura dele podem tornam o mRNA mais estável e altamente traduzível, ou seja, fácilmente utilizado para formar proteínas a partir de suas informações
5- mRNA é o vetor genético mínimo, ou seja, a respostas contra o vetor de administração é evitada e as vacinas de mRNA podem ser administradas repetidamente.
6- Potencial de produção rápida de vacinas de mRNA e escalonável (alto rendimento)!
A forma que o mRNA é entregue a célula é crítico nesse processo para garantir que ele será processado da forma desejada. Dessa forma, existem várias formulações de nanopartículas, lipossomos, e outras formulações para atender a essas demandas.
Cada uma tem peculiaridades, mas no geral, todas são muito biocompatíveis com as células, tendo pouquíssima ou nenhuma reação do sistema imunológico. Algumas delas protegem o RNA de degradações, outras aumentam a eficiência da captação da célula dessas partículas... variedade!
Outro ponto positivo das vacinas de mRNA, para o caso do combate a agentes infecciosos, é a indução de uma forte resposta de células T CD8+, que já vimos que tem um papel importante para a neutralização de células infectadas
Além disso, ao contrário da imunização com DNA, as vacinas de mRNA mostraram a capacidade de gerar respostas de anticorpos neutralizantes potentes em animais com apenas uma ou duas imunizações de baixa dose
No entanto, quando observamos ensaios clínicos, esses resultados acabam ficando um tanto modestos, levando a expectativas mais cautelosas. É o caso dos resultados de 2 ensaios clínicos abaixo:
Devido a esses desafios (entre outros), não temos atualmente uma vacina de mRNA contra um agente infeccioso. Pesquisas seguem sendo realizadas para patógenos infecciosos, incluindo vírus influenza, vírus Ebola, vírus Zika, entre outros
E ai chegamos na COVID-19: Temos 2 propostas em fase III sendo estudadas, a vacina da Moderna e a vacina da Pfizer+BioNTech. Se uma delas for bem sucedida em sua fase III, o tratamento seria a primeira vacina de mRNA disponível comercialmente
Essas vacinas de mRNA contém uma versão sintética do RNA que um vírus usa para formar uma determinada proteína, como a Spike. Essa proteína, ou parte dela, induz o sistema imunológico a "pensar" que um invasor está presente, criando defesas contra essa proteína específica
Tanto a vacina da Moderna, quanto a da Pfizer+BioNTech usam estratégias para evitar uma resposta exagerada ao mRNA recém-injetado, tornando-as mais seguras e incorporando os conhecimentos que já temos sobre inoculação de material genético.
Outro desafio importante de ressaltar em vacinas de mRNA é a logística do transporte. Essa carga precisa estar numa temperatura muito baixa para manter a estabilidade dos componentes
Não quero fazer um fio tão longo, mas muito do que eu li para escrever essas infos mostram um cenário promissor para vacinas de mRNA, ainda que requeira muita cautela e validação clínica para comprovar a robustez dos efeitos vistos na fase pré-clínica
Obviamente temos vacinas super funcionais com formulações convencionais. As vacinas de mRNA vem como uma estratégia de maior agilidade e resposta frente a um desafio, como a pandemia, e também para doenças não infecciosas, como câncer. Não precisamos reinventar a roda.
Eu particularmente fico muito no aguardo dos dados dessas duas. Além de toda a expectativa para uma melhor administração da transmissão do SARS-CoV-2, seria um passo imenso conseguirmos desenvolver uma vacina bem sucedida de mRNA para uma doença infecciosa, não é?
Estamos vendo há dias reportagens sobre as queimadas no Brasil, ou observando fenômenos como "sol vermelho" no sul, "céu cinza" na região metropolitana de SP...
Mas temos que falar dos riscos à saúde que a exposição à fumaça das queimadas traz - o fio 🔻
A exposição à fumaça das queimadas traz inúmeros riscos para a saúde humana e animal. Entre os sintomas dessa exposição, a Secretaria de Saúde do Ceará fez um post compilando alguns deles. Reparem que não são só sintomas respiratórios
Além dos efeitos diretos à saúde, a exposição a fumaça também pode indiretamente contribuir para agravo de doenças cardiovasculares e respiratórias (ex.: asma, bronquite, doença pulmonar obstrutiva crônica ou Síndrome Respiratória Aguda Grave (SRAG) amazonia.fiocruz.br/?p=47815
Mpox nunca deixou de circular, e até o momento, o vírus detectado no país não é o clado Ib, responsável pelo surto da Rep. Dem. do Congo e países vizinhos e outras regiões, como Suécia, Paquistão.
e por isso é tão importante estar atento aos sintomas e testar. Abaixo, algumas imagens de sinais de alerta e sintomas da doença. Ampliar a testagem e vigilância genômica para identificar clados em circulação é fundamental neste momento. Se tiver sintomas, procure assistência
Mpox é uma doença que pode se transmitir pelo contato sexual e vimos que redes de transmissão dentro desse aspecto tiveram uma participação importante em novos casos na emergência de 2022.
Mas o vírus também se transmite por contato próximo e prolongado
Atualizações sobre #Mpox e dúvidas que surgiram nesse post:
- Há casos no Brasil, mas segundo o @minsaude são causados pelo vírus do clado II (o que circulou na emergência de 2022). Ainda não há casos registrados do clado Ib no país
Mas... (mais no mini fio)🔻
Isso não significa que o vírus do clado Ib não esteja circulando no país, de forma subnotificada. Por isso é importante cuidar os sinais suspeitos: pessoa de qualquer idade que apresente, de modo repentino, lesões nas mucosas/pele, em qualquer parte do corpo
Se tu tiver qualquer um desses sinais suspeitos, ou os sintomas abaixo, procure atendimento médico para realizar exames específicos, e buscar um diagnóstico. Evite compartilhar talheres, objetos, e evite contato próximo, direto e prolongado se suspeito ou diagnosticado
O mundo enfrenta uma ameaça conhecida e negligenciada e que hoje, foi declarada como Emergência de Saúde Pública de Interesse Internacional: #mpox
Nesse fio, falo de sintomas, transmissão, vacinas e por que temos uma 2ª emergência declarada num período de 2 anos 🔻
Mpox é a doença causada por monkeypox virus (MPXV), que pertence ao mesmo gênero que a varíola humana. Ficou conhecido como varíola dos macacos/símia, mas o nome foi mudado para não gerar um entendimento errado que apenas macacos podem transmitir a doença
A transmissão desse vírus se dá pelo contato com animais infectados/reservatórios do vírus, como roedores, por exemplo. Há também a transmissão entre humanos, pelo contato direto, próximo e prolongado (e isso engloba partículas expelidas no ar)
Existe um vírus que se espalha fácil, traz risco tanto durante a infecção (e especialmente com comorbidades, ex: asma), quanto traz risco para sequelas em diferentes tecidos, por tempo indeterminado
O que vimos abaixo é a coroação da banalização da COVID-19.
Se tu achou absurdo um atleta competir nessas condições, te digo que a situação no mundo é muito complicada também.
Não estamos testando adequadamente, não estamos vacinando suficientemente (e não falo só o fato da vacinação não ser universal - o que é uma preocupação)
Não estamos encarando a COVID-19 como ela é: uma pandemia.
Se a situação acima causa revolta e preocupação com a situação do atleta, ela é um produto da banalização de uma doença séria, que segue entre nós e que fingir o contrário não fará ela sumir.
Sabemos que o SARS-CoV-2 (vírus da Covid-19) pode levar a sequelas que prejudicam o próprio sistema imunológico.
Mas, recentemente, um artigo alegou que o vírus pode estar causando um tipo de imunodeficiência adquirida. Isso seria AIDS?
O fio 🧶
Para quem tá sem tempo de ler:
- AIDS é uma síndrome provocada pelo agravo da infecção pelo HIV (vírus da imunodeficiência adquirida)
- Até o momento, as complicações graves da Covid-19 sobre o sistema imune parecem se valer de outros mecanismos
- Não se deve minimizar a Covid-19
Um pouco de contexto: desde o SARS-CoV (que causou um grande surto entre 2002 e 2004), sabemos da potencialidade que vírus como estes tem de interagir com células imunológicas como linfócitos, e causar prejuízos (como baixa contagem, ou linfopenia) .pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12816821/#:~:t…