Thread by @A_Ra_Berlin

1. Как в клинических исследованиях заранее определяют эффективность терапии 🔬?
Новый тред научпопа про "суррогаты".
Нет, речь пойдёт не о палёной водке 💀 и не о материнстве🤰. Зато немного о Гепатите С 🦠 и о вакцине от COVID-19 💉.
Коротко и доступно.
Поехали...

2. Суррогат (surrogate) это заменитель. В клинических исследованиях суррогатами обычно заменяют те результаты, которые альтернативно пришлось бы слишком долго ждать. Что это значит?

3. Что мы обычно хотим узнать при проведении клинических исследований новой терапии 💊? Конечно эффективность. Но как определить, лучше ли новая терапия, хуже или без разницы? Нужно замерить эффекты терапии.

4. Первое что мне приходит на ум: смертность. Очевидный показатель для смертельных заболеваний с недолгой продолжительностью жизни.
А если не смертельные кожное заболевание? Меньше симптомов (зуд, покраснение).
А если жить ещё долго и симптомов пока нет?

5. В таких случаях иногда используют суррогаты, то есть заменители, а точнее "суррогатные конечные точки".
Пример 1: суррогат понижение "сахара в крови (HbA1c)" при диабете, хотя мы вообще то ожидаем предотвращение осложнений заболевания (на глаза, почки или инсульты).

6. Пример 2: "элиминация вируса Гепатита С", хотя ожидаем уменьшение цирроза и рака печени в последствии этой болещни. Возьмём этот пример. Почему суррогат?
Потому что цирроз и рак наступают у части пациентов обычно только через 20-30 лет после инфекции.

7. А проводить исследования препарат в течение такого долгого срока просто невозможно, да и сам препарат просто устареет.
К тому же достаточно хорошо изучена "валидность", то есть точная взаимосвязь вирусной нагрузки и цирроза/рака печени.
fda.gov/drugs/developm….

8. Поэтому при допуске лекарств в некоторых болезнях используют суррогаты.
Но всё конечно не так просто и однозначно. Валидность суррогатов не всегда достаточно очевидна и изучена.
Вероятно самым известным примером нежданного сюрприза стали исследования CAST

9. (Cardiac Arrhythmia Suppression Trial) в 1991 году и CAST II в 1992 году. В них изучалось влияние антиаритмиков класса I C (флекаинид, энкаинид, морицизин) на смертность среди пациентов с определенной аритмией сердца после инфаркта.

10. Препараты показывают позитивный эффект на нормализацию аритмий (суррогат)👍, но вместо снижения даже немного повышали смертность👎. Из за этого исследования CAST было прервано заранее ⛔.

11. В онкологических исследования (как я упоминал в другом треде) часто не понятна роль "прогрессирования опухоли". Является ли этот параметр точным суррогатом для понижения смертности?

https://twitter.com/A_Ra_Berlin/status/1306267865478311937?s=19

12. Ведь прогресс опухоли обычно определятся при помощи визуализации (томографии). Но ведёт ли это к тому, что пациент дольше живёт? Это зависит конечно от конкретного вида и стадии рака, а так же самой терапии.

13. Вернёмся к примеру сахара в крови при диабете. Тут тоже всё не так однозначно. Гликогемоглобин (HbA1c) при диабете 1. типа скорее признаётся как суррогат для микрососудистых осложнений. А вот про диабете 2. типа этот суррогат под вопросом, хотя для допуска лекарств достаточно

14. На данный момент много было споров о регистрации вакцины Спутник-V💉 от COVID-19 в РФ. Факт: пока не было проведено контролируемого исследования для проверки эффективности. Речь не только о сравнении с плацебо, но и о том, что не достаточно показать только...

15. иммунный ответ, ведь это не что иное как.. правильно, суррогат. Доказать нужно, что группа с вакциной реже заболевает COVID-19. Хотя ещё важнее бы было значимое предотвращение тяжёлых случаев и смертей, а не просто безсимптомного заболевания.

16. Тем не менее в определенных ситуациях для принятия решения о допуске препарата существует ряд признанных суррогатных параметров.
FDA кстати опубликовала целую таблицу таких параметров. fda.gov/drugs/developm…

17. Суррогатов часто достаточно для принятия решения о своевременном допуске. Ждать более долгосрочных результатов может быть просто не этично при тяжёлых заболеваниях.
Системы здравоохранения и мед. страховки в этом отношении скорее более критичны...

18. Если предстоит оплата нового и более дорого препарата чем существующий стандарт лечения, то конечно хочется знать, а несколько точно новое лучше чем старое и что конкретно пациент с этого имеет (кроме суррогата)?

19. Пример тому эмпаглифлозин при диабете 2. типа. Только после результатов большого дополнительного исследования, что показало снижение риска сердечно-сосудистых последствий, в Германии было принято позитивное решение о дополнительной пользе этого препарата.

20. В общем ждём вакцины от COVID-19 и вместе наблюдаем за результами исследованиий по реальной эффективности. Всем здоровья и до новых встреч ✊