Thread by @dweisa

И опять о лекарствах при диабете 2 типа T2DM. До 90х годов врачи обходились Метформином, производными Сульфонилмочевины и, при неуспехе, Инсулином. Эти лекарства совершенствовались, но, принципиально новых средств не появлялось, хотя фармахимики продолжали искать чудо-средства

Любую вновь синтезированную отраву проверяли на влияние на глюкозный обмен. Химики любят давать новым веществам названия, как у динозавров. Пугающие и трудно запоминающиеся. Новый класс лекарств называется Тиазолидиндионы, будем писать TZD.

TDZ были первыми лекарствами, которые действовали на причину T2DM – инсулинорезистентность. Эти новые лекарства появились около 95-96 гг., и, увы, почти забыты теперь – причина будет ясна ниже…

Известно влияние TZD на факторы риска заболеваний сердца, связанных с инсулинорезистентностью. Для любителей читать умные статьи – свежая от ноября 2019 ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P…, для остальных моё изложение.

TZD снижают резистентность к инсулину непосредственно за счет активации рецепторов PPAR-гамма, эти рецепторы хорошо знакомы генетикам (привет @OlgaVPettersson), они способствуют дифференцировке стволовых клеток в жировые клетки.

PPAR-гамма участвует в множестве заболеваний, включая ожирение, диабет, атеросклероз и рак. Способствуют образованию жира в периферических жировых клетках, уменьшают содержание триглицеридов («плохих» жиров).

Они снижают активность жировых клеток во внутренних органах и повышают уровень Адипонектина - гормона, который синтезируется и секретируется белой жировой тканью, Адипонектин участвует в регуляции уровня глюкозы и расщепления жирных кислот.

Эти свойства TZD заметно понижают инсулинорезистентность и улучшают состояние при метаболическом синдроме, а также снижают потребность в инсулине.TZD снижают уровень глюкозы натощак и после еды за счет снижения инсулинорезистентности и повышения эффекта собственного инсулина.

При измерении TZD оказывают более устойчивый эффект на снижение уровня глюкозы, чем другие средства. Считается, что множественные эффекты уменьшения нарушений жирового обмена, нарушений функции эндотелия сосудов, воспаления и снижения свертываемости крови,...

а также увеличение Адипонектина обеспечивают некоторые потенциальные преимущества для сердечно-сосудистой системы. Эффекты TZD в снижении жировой инфильтрации печени предполагают потенциальные терапевтические преимущества в лечении диабетического гепатоза (жировая болезнь печени)

Снижение инсулинорезистентности у пациентов с предиабетом снижает скорость прогрессирования до T2DM, предположительно за счет сохранения функции бета-клеток. Между 2000 и 2008 годами препараты TZD Пиоглитазон (Амальвия, Астрозон, Диаб-норм, Диаглитазон, Пиоглар, Пиоглит, Пиоуно)

и Розиглитазон (Авандия) были одними из наиболее широко назначаемых противодиабетических препаратов.

Неприятности появились от побочных действий - озабоченность по поводу увеличения задержки жидкости; учащения сердечной недостаточности; увеличения веса; и увеличение периферических переломов.

Обеспокоенность медиков по поводу безопасности сердечно-сосудистой системы при применении Розиглитазона (Авандия) привела к тому, что он исчез с рынков западных стран в конце 2008 – начале 2009.

Пиоглитазон продолжали применять. Но грянула буря. 9/06/2011 г. Французское агентство по безопасности товаров для здоровья решило отменить Пиоглитазон из-за высокого риска рака мочевого пузыря. Это нашли в результатах исследования Французского нац. медицинского страхования.

По результатам эпидемиологического исследования французское агентство обнаружило, что при длительном приёме Пиоглитазона для лечения T2DM, значительно повышался риск рака мочевого пузыря по сравнению с пациентами, которые принимали другие лекарства от диабета.

10/06/2011 г. Федеральный институт лекарственных средств и медицинского оборудования Германии также посоветовал врачам не назначать лекарство до тех пор, пока не будет проведено дополнительное исследование риска рака.

15 июня 2011 г. FDA США объявило, что приём Пиоглитазона дольше одного года, может быть связан с повышенным риском рака мочевого пузыря, а два месяца спустя вкладыш был обновлен с предупреждением об этом риске. Естественно, врачи перестали назначать, кому хочется рисковать.

Мета-анализ диабета, проведенный в 2017 году, не обнаружил различий в частоте рака мочевого пузыря, связанного с Пиоглитазоном. В настоящее время эти лекарства почти забыты, несмотря на их уникальные свойства. В России и Украине их продолжают назначать. Может и не зря.

Однако сейчас появились новые средства, о которых поговорим дальше и интерес к TZD пока очень низкий.
Энтузиасты не унимаются – действие на гены и рецепторы сейчас в моде.
Предварительные исследования показывают, что Пиоглитазон может быть полезен при лечении большой депрессии .

Поскольку считается, что он снижает воспалительную активность в головном мозге (нейроглия), он был изучен в небольшом клиническом исследовании с участием детей с аутизмом в рамках аутоиммунных / воспалительных гипотез причин аутизма .
Пиоглитазон может улучшить симптомы псориаза

Может скоро увидим и новые TDZ для диабета.
А пока химики искали новое оружие против T2DM. И кое-что нашли. Но об этом в следующий раз.