Thread by @biomolecules101

A lo largo de la segunda mitad del siglo XX, una misteriosa enfermedad neurodegenerativa se hizo común entre soldados que habían combatido en la isla de Guam durante la II Guerra Mundial...

Ahí va un hilo🧵⤵️

EL SÍNDROME DE GUAM Y LAS MARIPOSAS EUMAEUS

Gente!

Leyendo sobre el aposematismo de las mariposas Eumaeus, acabé leyendo sobre una misteriosa enfermedad neurodegenerativa endémica de la isla de Guam. Y ahora no sé por dónde empezar el hilo.

Madre mía! Menuda dispersión la que llevo encima!

Bueno, allá voy...🧵👇

1/29 🗓️8-10 de diciembre de 1941

Después del ataque a Pearl Harbor, el ejército japonés ataca la isla de Guam, para acabar haciéndose con ella con facilidad.

📖nps.gov/parkhistory/on…

📷 ibiblio.org/hyperwar/USMC/…

2/29 🗓️21 de julio de 1944

Las tropas americanas invaden Guam, y se hacen con el control de la isla el 10 de agosto.

Muchos de estos soldados acabarían desarrollando una patología neurodegenerativa 40 años después…

📖defense.gov/Explore/Featur…
📖comtecmed.com/cony/2011/Uplo…

3/29 Los chequeos médicos que se realizaron a la población nativa de Guam al finalizar la IIGM pusieron de manifiesto una elevada incidencia de esclerosis lateral amiotrófica (ELA)...

📖pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13061952/
📖n.neurology.org/content/4/5/355

4/29 Y de demencia asociada a la enfermedad de Parkinson (DP).

📖pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13217119/

5/29 Esta elevada incidencia haría pensar que una posible causa de origen genético de herencia dominante podría estar detrás del complejo ELA-DP.

📖ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P…
📖academic.oup.com/aje/article/10…
📖n.neurology.org/content/5/3/182
📖n.neurology.org/content/5/4/249
📖ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P…

6/29 A lo largo de la década de los 1960s, también se observaría en la península japonesa de Kii y en Papúa una elevada incidencia de un cuadro neurodegenerativo similar al descrito en Guam.

📖pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18210849/
📖nejm.org/doi/full/10.10…
📖n.neurology.org/content/32/2/1…

7/29 Con el paso de los años, se fueron acumulando numerosas evidencias que ponían en duda el origen genético del complejo ELA-DP.

📖sciencedirect.com/science/articl…

Así, por ejemplo:

7a/29 El complejo ELA-DP se encuentra en una elevada incidencia en poblaciones GENÉTICAMENTE DIFERENCIADAS, como son la chamorro (Guam), la japonesa (península de Kii) y la población de Papúa.

7b/29 El complejo ELA-DP NO sigue un patrón de HERENCIA MENDELIANA.

7c/29 SOLDADOS AMERICANOS que estuvieron menos de 2 meses en Guam entre 1944 y 1945 desarrollaron ELA 40 años después en EEUU.

7d/29 VETERANOS de la Guerra del Golfo, que habían nacido o habían hecho el servicio militar en Guam, desarrollaron ELA a lo largo de la década de los 1990s.

7e/29 En el transcurso de las décadas que sucedieron a la II Guerra Mundial, la elevada INCIDENCIA característica de estas regiones (Guam, Kii y Papúa) se REDUJO drásticamente.

8/29 Con la falta de evidencias respecto al origen genético del complejo ELA-DP, los estudios sobre el origen ambiental del complejo ELA-DP cobrarían mayor relevancia.

📖jns-journal.com/article/S0022-…

En este sentido…

8a/29 Se barajó la posibilidad de que este desorden neurodegenerativo pudiera deberse a un AGENTE INFECCIOSO.

📖academic.oup.com/brain/article/…
📖nyaspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.111…
📖jns-journal.com/article/S0022-…

8b/29 También se barajó la posibilidad de que resultara de la ingesta de determinados METALES...

📖link.springer.com/article/10.138…
📖sciencedirect.com/science/articl…
📖sciencedirect.com/science/articl…
📖karger.com/Article/Abstra…

8c/29 Así como de la posible NATURALEZA AUTOINMUNE del complejo neurodegenerativo.

📖sciencedirect.com/science/articl…
📖hindawi.com/journals/nri/2…
📖link.springer.com/article/10.100…

9/29 Pero ninguna de estas hipótesis cuenta con el respaldo de evidencias sólidas.

10/29 A principios de los 60s, Whiting se señalaría a las cícadas como posibles responsables del complejo ELA-PD.

📖link.springer.com/article/10.100…

📷A. Gawel

11/29 Y es que ya en 1770...

El botánico Joseph Banks, a bordo del HMS Endeavour, capitaneado por James Cook, describía lo mal que lo pasó la tripulación tras consumir las semillas de Cycas circinalis, emulando a los nativos del sudeste asiático.

📖doi.org/10.1017/CBO978…

12/29 Y es que tanto en Guam, como en Kii, como en Papúa, el consumo de cícadas era habitual.

Mientras que Guam se usaba como alimento, en Kii y en Papúa se usaba con fines medicinales

📖jns-journal.com/article/S0022-…

13/29 Respaldando las sospechas de Whiting, en 1964 se publicarían los experimentos realizados con macacos a los que se alimentó con harina de cícada. Los animales desarrollarían una debilidad unilateral de brazo.

📖pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14236153/

14/29 Las cícadas contienen compuestos genotóxicos y neurotóxicos, como es el caso de la cicasina y la beta-N-metilamino-L-alanina (L-BMAA). Siendo la cicasina la toxina que se encuentra en mayor proporción (2,5% p/p).

📖nature.com/articles/20613…
📖jstage.jst.go.jp/article/bbb196…

15/29 El análisis d harinas d cícadas d distintas regiones mostró q aquellas con mayor concentración d cicasina correspondían a aquellas regiones con mayor incidencia d ELA-DP

📖sciencedirect.com/science/articl…
📖jnnp.bmj.com/content/61/2/1…
📖onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.111…
📖n.neurology.org/content/42/7/1…

16/29 Por contra, el contenido en L-BMAA no correlacionó de manera significativa con la incidencia de ELA-DP.

17/29 La cicasina es un glucósido de metilazometanol (MAM), y usa los transportadores de glucosa para entrar en las células, donde una beta-glucosidasa elimina la fracción glucídica.

📖sciencedirect.com/science/articl…
📖cancerres.aacrjournals.org/content/41/12_…
📖n.neurology.org/content/42/7/1…

18/29 Las bacterias del intestino son conocidas por su actividad beta-glucosidasa, pero el cerebro es capaz de producir hasta 500 veces más cantidad de MAM que la flora intestinal.

📖tandfonline.com/doi/abs/10.108…

19/29 Tras décadas de estudio, numerosas evidencias respaldan la hipótesis de que MAM es el principal causante del cuadro neurodegenerativo ELA-PD.

📖jns-journal.com/article/S0022-…

20/29 MAM se caracteriza por inducir daños en el ADN y cambios epigenéticos persistentes que impiden la reparación de las alteraciones que han tenido lugar en el DNA...

📖sciencedirect.com/science/articl…
📖nature.com/articles/npp20…
📖sciencedirect.com/science/articl…
📖sciencedirect.com/science/articl…

21/29 Esta situación llevaría a las neuronas a la muerte celular por apoptosis, lo que desencadenaría los cambios patológicos asociados al complejo ELA-PD.

22/29 De manera, que la reducción en la incidencia de ELA-PD que se observó a lo largo de la segunda mitad del s. XX estaría debida a la reducción en el consumo de cícadas, como resultado de una progresiva occidentalización de Guam, Japón y Papúa.

📖jns-journal.com/article/S0022-…

23/29 Y a todo esto, igual os estáis preguntando qué tiene que ver toda esta historia con las mariposas del género Eumaeus.

Pues resulta que las orugas de estas mariposas se alimentan de cícadas…

📷A. Schmierer

24/29 Y la cicasina les proporciona un mecanismo de defensa frente a los depredadores, pero estas orugas tampoco es que sean del todo inmunes a esta toxina…

25/29 Según un estudio reciente, estas orugas podrían sacar ventaja evolutiva de la ingesta de la toxina cicasina, gracias a un proceso optimizado de autofagia, fagocitosis y regeneración de las células dañadas del epitelio intestinal.

pnas.org/content/118/7/…

26/29 P. S.: (Nota para los frikis de la serie “Lost”).

Por cierto, igual a alguien le resuena en la cabeza la isla de Guam…

¿Os acordáis del “We have to go back, Kate!”?

🎞️

27/29 Pues el avión que cogieron los Oceanic Six para volver a The Island se dirigía a Guam.

“We are not going to Guam, are we?”

📖lostpedia.fandom.com/wiki/Ajira_Fli…

🎞️)

28/29 Si queréis saber más sobre Guam, os recomiendo que leáis estos dos hilos de @jmlloreda1 y de @cronicasdefauna:

👉

https://twitter.com/jmlloreda1/status/1368295257679532032

👉

https://twitter.com/cronicasdefauna/status/1183042201653260288

29/29 Y aquí acaba el hilo...

Si os gustan las historias con un trasfondo médico, no dudéis en leer a @cateterdoblej @LMGLinacero @Dani_Pellicer @Plaza_Bickle

Y si os gustan las historias que se esconden detrás de las atrocidades de las guerras, @GuerraenlaUni es vuestra cuenta