Recordemos que la RT-PCR mide presencia ARN viral. Pero NO se sabe si estos virus aún son viables de replicarse o no
Al cultivar estas muestras, si el virus sigue activo, se replicará in-vitro, con lo cual el paciente seguirá contagiando porque tendrá aún virus viables. 3/
Los resultados fueron SORPRENDENTES:
✅En los cultivos de las muestras de pacientes aún PCR+ entre el día 2 y 6, sólo el 13% de los que usaron Ivermectina tenían virus activo vs el 48% de los pacientes del grupo placebo (p-value=0.008). 4/
Al día 6, el grupo Ivermectina tenía un 94% de pacientes que daban PCR negativo o, si daban positivo, sus virus ya no se podían replicar.
En cambio, el grupo control sólo el 74% cumplió con esas condiciones (p-value = 0.01). 5/
La negativización de la PCR también fue significativamente superior en el grupo Ivermectina al día 8, con un 83% de negativos, vs el grupo placebo que sólo llegó al 59% (p-value=0.01). 6/
En el gráfico de cajas y bigotes (box plots) de cargas virales se ve una reducción significativa los primeros 6 días en el grupo Ivermectina vs en grupo placebo, para después hacerse menos notoria.
Esto es porque el sistema inmune ya ha entrado en acción. 7/
En el gráfico de Kaplan-Meier de síntomas (sólo pacientes sintomáticos), la reducción TAMBIEN fue significativa a favor del grupo Ivermectina (p-value=0.0123). 8/
Las conclusiones del estudio son CLARAS:
🏆"Hubo cargas virales significativamente más bajas y menos cultivos viables en el grupo de ivermectina, lo que podría conducir a acortar el tiempo de aislamiento en estos pacientes". 👏👏 9/
• • •
Missing some Tweet in this thread? You can try to
force a refresh
El nuevo estudio ACTIV-6 (@ACTIV6study), financiado por la National Institute of Health, esta vez en dosis ALTAS de IVM, posiblemente definirá el destino de esta noble droga.
¿Las razones? Abro hilo🧐 /1
La primera versión del ensayo ya concluyó (dosis bajas, IVM 400), con señales austeras de beneficio.
No obstante, fueron suficientes para justificar la continuación del ensayo en dosis más altas (al que llamaron IVM 600). /2
Este cambio de régimen (0.6mg/kg x 6 días) era lo que varios investigadores, como el Dr. Krolewiecki y otros (me incluyo) esperábamos hace más de un año, ya que fue la dosis que mostró efecto en reducción de carga viral in-vivo. /3 thelancet.com/journals/eclin…
Ya había analizado los resultados preliminares, donde la IVM no mostraba superioridad vs placebo, a pesar de tener una tendencia a favor. Hay varios hilos declarando issues. Me enfocaré primero en que encontré a primera vista: el análisis de subgrupo. /2
En este sub-análisis podemos comparar el efecto sobre hospitalización de quienes se trataron temprano vs los que no (entre otras variables). Y, aunque sin significancia estadística, a la IVM le fue PEOR tempranamente. 😱😱
Si bien es un estudio negativo, donde 0.4 mg/kg no muestran efecto antiviral, cuesta entender por qué los investigadores NO usaron dosis más altas. Era MUY fácil hacerlo y la evidencia apunta a 0.6 mg/kg si tendría el efecto. (hipótesis Dr. Krolewiecki) /2 thelancet.com/journals/eclin…
Usualmente reviso la bibliografía para ver si los autores hicieron "cherry picking" de estudios. NINGUNA mención a los trabajos en humanos y animales del Dr. Krolewiecki (Jun 2021), pero si a muchos negativos, incluido el último hecho en Malasia (Feb 2022). /3
El análisis de la versión preprint la hicimos en Septiembre 2021. En la versión publicada en Frontiers se incluyeron nuevos sub-análisis, entre ellos la comparación entre dosis altas y bajas de IVM, que revisaremos en breve. 2/
Recordemos que son los resultados del programa de entrega compasiva de IVM en La Pampa, Argentina, siguiendo los lineamientos éticos MEURI (OMS). Participantes debieron firmar consentimiento informado, tener un test positivo y no más de 5 días desde inicio de síntomas. 3/
El inmunólogo y ganador del Premio Nobel de Medicina 2018, Prof. Tasuku Honjo, es el 2do galardonado japonés en apoyar explícitamente el uso de IVM. Critica abiertamente a la industria farmacéutica y al poco apoyo en investigación de drogas sin patente.
Los científicos que lograron la cima y no dependen de la industria tienen (al parecer) menos miedo a criticarla abiertamente.
Lamentablemente el ensayo japonés referenciado tiene pocas opciones de resultar favorable:
⚠️ UNA sola dosis de 0.2 mg/kg (insuficiente).
⚠️ Tratamiento ambulatorio (puede ser temprano o tardío).
⚠️ Outcome primario débil (negativización del PCR).