Thread by @mellziland

Preprint recém publicado avaliando a resposta de anticorpos e de células induzida pela vacina da Janssen contra as variantes: D614G, Alfa, Kappa, Delta, Gama, Epsilon e Beta!

Vamos dar uma olhada? 👇🧶

Primeiro lugar: cadê a legenda dessas variantes? 😱🤯

Calma que tá aqui!

Nessa primeira imagem, observamos que os anticorpos anti-RBD são detectados, assim como indicadores de resposta celular CD4+ e CD8+, 239 dias após a aplicação da dose (única).

A resposta de anticorpos foi relativamente estável 8 meses após o recebimento da dose

Obs: as setinhas vermelhas indicam um indivíduo que teve uma infecção por SARS-CoV-2 após o recebimento da dose, e 2 que receberam vacinas de RNA. A análise acima desconsiderou esses 3 participantes daí, para ver realmente o efeito da dose da Janssen

Nessa imagem, observamos uma peça fundamental da resposta imunológica: o tempo

A resposta dos anticorpos melhora com o tempo. Isso porque os anticorpos vão ganhando afinidade maior com as porções que reconhecem do SARS-CoV-2, num fenômeno conhecido como hipermutação somática

Se observarmos ali a resposta contra a variante Beta: no dia 29, vemos um impacto sobre a resposta, com uma redução de 13x, comparado com a resposta contra uma linhagem de comparação (WA1/2020). Porém, no dia 239, o impacto foi de 3x comparado com a WA1/2020

De uma forma geral, esses dados sugerem que, com o passar do tempo, vemos uma melhora na resposta de anticorpos, incluindo na sua atividade neutralizante, mesmo considerando VOCs!

Isso está em acordo com um preprint anterior, que comentei aqui:

https://twitter.com/mellziland/status/1410798565694312449

Observamos um padrão similar para a resposta celular, medida indiretamente pela presença de certas moléculas (citocinas) relacionadas com essa resposta. Ela se mostra estável e durável, ao longo do tempo.

Abaixo, vemos os títulos de anticorpos neutralizantes no dia 239:

Em geral, os dados apontam que a vacina da Janssen (Ad26.COV2.S) induz uma resposta tanto de anticorpos, quanto de células duráveis, com um declínio muito pequeno após 8 meses da aplicação

Lembrando que 8 meses não é prazo de validade, é o tempo que o projeto avaliou

Ainda, observamos uma expansão da atividade neutralizante dos anticorpos ao longo do período avaliado (8 meses) para variantes importantes que sabemos que tem um escape imunológico, como a Delta, Beta e Gama

Os possíveis mecanismos por trás disso podem envolver, também, a maturação das células B, mesmo sem um reforço como é o caso da vacina de dose única da Janssen.

Ao final desse processo, poderemos ver anticorpos com muito mais afinidade para reconhecer partes do vírus

Uma coisa que vem me chamando a atenção já tem um tempo é: por que temos estudos de efetividade, mostrando que após 1 dose já observamos proteção, mas estudos de ação neutralizante, que mostram que 1 dose não seria suficiente?

O @mab_sp125 comentou em alguns tuítes justamente essa questão do tempo. Em relação a VOCs, é possível que estejamos vendo uma resposta neutralizante menor após a 1ª dose por estarmos olhando numa faixa de tempo muito

https://twitter.com/mab_sp125/status/1413275080017260544

Como poderíamos ver uma efetividade pós-1ª dose mesmo sabendo que os títulos de AC neutralizantes são baixos?

É possível que, no início da resposta, temos a imunidade celular e anticorpos não-neutralizantes atuando, conferindo proteção parcial

https://twitter.com/mellziland/status/1412195531972022275

E ao longo do tempo, com o amadurecimento das células B, teríamos uma ação neutralizante maior pela produção de anticorpos com mais afinidade.

Para uma proteção completa e forte, nós seguramente ✨precisamos das duas doses✨, e isso é algo que TODOS devem ter em mente

Esse entendimento pode nos ajudar na discussão para sobre antecipar ou não a segunda dose, nos ajudando a orientar melhor nossas decisões com base no que estamos observando.

Esse artigo da Janssen é muito legal, e agrega muito trazendo esse dado de células também :) tentando reconstruir os eventos imunológicos ao longo do tempo, fazendo essas análises seriadas, sem dúvida vão nos agregar ainda mais conhecimento para nossas ações

Link do preprint: medrxiv.org/content/10.110…

@LaroccaRA @mab_sp125 @daniel_bargieri @LeSarturiP @wasimvacinas @bollemdb @MarceloBragatte @AirtonPS @gutoaqui @bardinidouglas

E pra quem tiver dúvida sobre outras vacinas frente a Delta, ou outras variantes, todos os fios que escrevi sobre esses assuntos estão em bit.ly/fiosmell

Todas as vacinas tem se mostrado protetoras contra as VOCs. Portanto, VACINEM-SE! E voltem pra segunda dose!

Disclaimer do @AirtonPS hipermutação somática ocorre nas células B, não nos anticorpos. Ficou um pouco vago como coloquei, mas me referi dessa forma. E vai ter fio explicando isso hehe com o tempo