Thread by @mellziland

💉Artigo novo na área! Dados sobre a resposta imunológica induzida pela vacina da @AstraZeneca considerando 3 intervalos ampliados entre dose 1 e dose 2 e considerando uma 3ª dose!

Boa noite e vamos entender juntos! 🧶👇

👥Participantes de 18-55 anos que receberam 1 ou as 2 doses da AZ foram convidados para fazer parte desse novo estudo. Foi observada a resposta imunológica:
🔹Com intervalos ampliados entre dose 1 e dose 2
🔹Com uma 3ª dose, após 28-38 dias da 2ª dose

Quais intervalos ampliados foram avaliados, considerando o primeiro ponto?
🔹8-12 semanas
🔹15-25 semanas
🔹44-45 semanas

Desses 90 participantes inscritos no subestudo de reforço da 3ªdose:
🔹80 (89%) foram avaliados para reatogenicidade
🔹75 (83%) foram avaliados para avaliação de anticorpos
🔹15 (17%) foram avaliáveis ​​para respostas de células T.

Para o estudo dos efeitos de intervalos ampliados para D1 e D2:
🔹321 participantes que tinham dados de reatogenicidade (83% desses 321 para o intervalo 8–7% para 5–25 semanas e 9% para 44–45 semanas

🔹261 que tinham dados de imunogenicidade (44% deles para intervalo de 8–12 semanas, 44% para 15–25 semanas e 11% 44–45 semanas

Ainda, teve um grupo de participantes que recebeu somente 1 dose (480 participantes) e foram avaliados para imunogenicidade até 44-45 semanas após a vacinação.

Ufa! Vamos para os resultados, finalmente!

REATOGENICIDADE: 7 dias após uma segunda dose, as reações relatadas foram principalmente leve a moderadas, independentemente do intervalo entre as doses, sendo as reações da D2 mais brandas que a D1 para os grupos

A 3ª dose foi ainda menos reatogênica que as duas anteriores

Em relação àqueles que receberam somente 1 dose, as quantidades de anticorpos após 1 dose única (medida aproximadamente 320 dias após a vacinação) permaneceram mais altos do que os títulos medidos no início do estudo, e um declínio é visto ao longo do tempo

Em relação à resposta celualr após 1 única dose, viu-se um padrão parecido com o acima para anticorpos: mesmo vendo uma diminuição, se mantem muito acima dos níveis no início do estudo.

Os níveis de anticorpos 28 dias após uma 2ª dose da vacina foram maiores entre aqueles com intervalos mais longos entre as doses do que entre aqueles com intervalos mais curtos entre as doses.

Não se viu diferenças em relação as idades, mas não temos +60 incluídos no estudo

6 meses após a segunda dose da vacina, os níveis de anticorpos permaneceram significativamente mais elevados no grupo com um intervalo de 15–25 semanas entre as doses em comparação com um intervalo de 8–12 semanas (figura acima)

DADO RELEVANTÍSSIMO: O perfil de ligação dos anticorpos foi testado para todas as quatro variantes testadas (#B1, #Alfa, #Beta e #Gama) e foram significativamente maiores ✨após a segunda dose✨do que após a primeira dose

VAI TOMAR TUA SEGUNDA DOSE, CHÊ

Dados em relação à 3ª dose: As respostas de anticorpos após uma 3ª dose da vacina foram avaliadas em 75 participantes que receberam suas primeiras duas doses com um intervalo de 8–16 semanas, e que posteriormente receberam sua 3ª dose 28–38 semanas após a 2ª dose

Os níveis de anticorpos após 28 dias da 3ª dose foram significativamente maiores do que após a 2ª dose (comparação com o período de 28 dias após a 2ª dose)

Anticorpos de ligação em relação à variante #Beta aumentaram após uma 3ª dose. Em relação aos anticorpos neutralizantes, após uma 3ª dose, foram maiores do que aqueles após a 2ª dose contra variantes #Alfa , #Beta e #Delta

Para a resposta celular após a 3ª dose, somente 15 indivíduos foram avaliados nesse estudo. Esses indivíduos receberam suas primeiras duas doses com um intervalo de 8 semanas e, subsequentemente, receberam sua terceira dose 37-38 semanas após a segunda

Os dados indicam que a resposta aumentou após 14 dias e 28 dias da 3ª dose, porém o pico da resposta 28 dias após a 3ª dose não foi diferente do observado em 28 dias após a 2ª dose

Outro trabalho, discutindo sobre memória celular, havia comentado que uma 3ª dose pode ajudar e muito a manter os níveis circulantes de anticorpos da 1ª onda formada por mais tempo, mas ainda poderíamos ver a resposta celular permanecendo lá da 2ª dose

https://twitter.com/mellziland/status/1430198659589750786

Em resumo: esses dados são muito relevantes para a gente entender a resposta gerada usando intervalos mais amplos entre D1 e D2 de vacinas, como a @AstraZeneca . É o caso do Brasil, que usa um intervalo ampliado (8-12 semanas).

Além disso, o trabalho também trouxe dados em relação às variantes, o que mostra que a ampliação desses intervalos gera proteção contra elas também!

A resposta celular foi reforçada após a 3ª dose, mas mantem a mesma magnitude vista após a completude de 2 doses!

Os autores discutem que não viram nenhum indicativo de resposta contra o vetor adenoviral de chimpanzé (ChAdOx1) utilizado na vacina que pudesse impactar na geração da resposta protetora. Isso é algo que tá sendo discutido sobre quais combinações poderíamos fazer para 3ª dose

A combinação heteróloga (combinar vacinas diferentes num mesmo regime) é algo que tem levantado resultados muito positivos e alguns países já vem adotando. Aqui no BR, teremos 3ª dose heteróloga, priorizando a Pfizer como D3

Mais em bit.ly/fiosmell seção TERCEIRA DOSE

O estudo tem várias limitações, e é importante reconhecê-las:
🔹Não é um estudo de efetividade, portanto é importante levar isso em conta para decisões de saúde pública
🔹Número pequeno de participantes para alguns grupos/análises

🔹Um acompanhamento por 6 meses após as doses está planejado para ver a duração dessas respostas induzidas
🔹As populações foram específicas, portanto generalizações não devem ser feitas
🔹Falta dados de idosos!

Esse fio é uma grande ode aos colegas e amigos que falam direto sobre intervalos ampliados: @mab_sp125 @gutoaqui @bardinidouglas @LaroccaRA et al hehe

Marcando também a @dogarrett @luizacaires3 @UPVacina @analise_covid19 @laribrussa @wasimvacinas @oatila @olaciencia

Link do artigo: thelancet.com/action/showPdf…