Thread by @mellziland

Será que as vacinas, além de proteger contra as formas mais sérias da COVID-19, também protege/gera um impacto na transmissão? SIM💉!

Revisão publicada por @dariusdariusdar @VirusesImmunity na @TheLancetInfDis e que vou comentar um pouco abaixo! 👇🧶

As 💉 contra a COVID-19 podem reduzir a transmissão do SARS-CoV-2 (vírus) atuando em 4 principais pontos:
1⃣Infecção
2⃣Replicação viral
3⃣Limiar para a transmissão 🧍-🧍
4⃣Grau de intensidade dos sintomas

O que define esses pontos?

1⃣Quando o vírus entra nas células-alvo no local de exposição
2⃣Quando o SARS-CoV-2 prolifera dentro das células infectadas
3⃣Se o vírus se replicar em níveis altos o suficiente em seu hospedeiro, passamos um "limiar" em que poderá ocorrer a transmissão de 🧍para 🧍

Ainda, as vacinas podem reduzir ainda mais o grau de transmissibilidade, 4⃣diminuindo a sintomaticidade (por exemplo, tosse e espirros).

Existe uma relação entre a carga viral e um risco para sintomas mais sérios - e vacinas protegem nisso

https://twitter.com/mellziland/status/1421140931898642436

Pensando na perspectiva imunológica, as vacinas podem, teoricamente, suprimir SARS-CoV-2 em todos esses estágios para prevenir a transmissão, que é exemplificado por aquela primeira figura que postei acima

Quando somos expostos a aerossois ou gotículas com a presença do vírus, as células do nosso trato respiratório superior (👃, nasofarínge...) são expostas a esse agente infeccioso. O vírus é capaz de driblar as defesas que esse tecido naturalmente tem, infectando-as

As primeiras células de defesa a responder são as céls. do sistema imunológico inato, isto é, células que vão responder a quaisquer agentes estranhos ao corpo, inespecificamente. Se essa resposta for insuficiente, uma defesa específica começa a ser recrutada

E para esse recrutamento, temos as células dendríticas, que apresentarão pequenos pedaços do vírus para tipos específicos de células do sistema imunológico.

Essas células amadurecerão e passarão a se tornar linfócitos especialistas em reconhecer e mediar uma resposta imunológica específica e robusta contra o agente infeccioso em questão

Essa detecção de padrões moleculares associados a patógenos virais, migrando para os linfonodos de drenagem e ativando a diferenciação de células T e B "naive", ou ainda não "amadurecidas".

Uma vez diferenciadas, as células T específicas para SARS-CoV-2 organizam uma resposta imune adaptativa, eliminando as células infectadas e ajudando as células B a gerar respostas IgG e IgA (importante para a defesa das mucosas/tecidos) específicas para vírus

Durante a infecção, a memória imunológica é gerada através da produção de céls. T auxiliares foliculares específicas do vírus, céls. B de memória e céls. T de memória circulantes,que demonstraram persistir por pelo menos 8 meses após o início dos sintomas em indivíduos infectados

Essas populações de céls. de memória de longo prazo são necessárias para montar uma resposta rápida à reinfecção, principalmente servindo como uma fonte de linfócitos específicos do vírus, capazes de resposta imediata e dando origem a uma resposta de anticorpos de maior afinidade

Ainda, céls. plasmáticas geram anticorpos IgA, e essa geração desses anticorpos neutralizantes robustos na mucosa é um mecanismo efetor potente capaz de fornecer imunidade esterilizante contra a reinfecção

Um dado interessante aqui: Mesmo se os anticorpos (AC) neutralizantes sozinhos forem insuficientes, a reinfecção com SARS-CoV-2 pode ser limitada por anticorpos não neutralizantes e células T!

Acho que é um mantra que precisa ser repetido: a resposta não é só AC neutralizantes!

Os anticorpos não neutralizantes ativam vias imunológicas que levam a destruição de células infectadas, e células T de memória local e sistêmica proliferam, reconhecem essas porções do vírus (antígenos) e secretam moléculas, como IFNγ, para induzir respostas antivirais

Assim, as infecções subsequentes são eliminadas rapidamente, geralmente com sintomas mínimos ou até mesmo assintomáticas :)

Agora, pensando nas vacinas💉como elas modificam essas vias?

A vacinação é uma estratégia eficaz para induzir anticorpos neutralizantes que podem limitar a infecção, a replicação e, potencialmente, a transmissão. Dependendo da vacina, anticorpos podem ser transportados para a superfície da mucosa, impedindo mecanicamente a entrada do vírus

Se a infecção das células hospedeiras for evitada, a imunidade esterilizante será alcançada. Ainda estamos investigando afundo o quanto as vacinas tem o potencial de induzir tal imunidade, mas alguns dados mostram que AC foram detectados em saliva, por ex.
medrxiv.org/content/10.110…

Mas, se as concentrações de AC neutralizantes forem insuficientes para induzir imunidade esterilizante, o vírus pode infectar células epiteliais da mucosa e gerar muitas cópias de si (replicar) no hospedeiro.

A imunidade induzida por vacinas, incluindo anticorpos neutralizantes, anticorpos não neutralizantes e células T de memória, limita a replicação do vírus, reduzindoa gravidade da doença, bem como a produção de vírus transmissíveis

Na seção VACINAS, tenho alguns fios de diferentes imunizantes mostrando essa capacidade ➡️ bit.ly/fiosmell

Se a imunidade não bloquear a infecção e a replicação, a carga viral aumentará e o vírus poderá se espalhar para outros indivíduos.

As respostas imunes que podem reduzir potencialmente a disseminação do vírus 🧍-🧍 incluem:
🔹 aquelas que reduzem o nº de partículas virais capazes de infectar emitidas pela pessoa infectada imunizada e
🔹 a capacidade de infecção das partículas virais emitidas

Sabemos que a tosse (trato respiratório inferior), espirros (trato respiratório superior) e a liberação de gotículas pela parte oral tem um papel relevantíssimo na transmissão. Se a imunidade da 💉 reduzir carga viral nesses locais, o nº vírus será ⬇️e a transmissão também será⬇️

Muitas evidências foram levantadas de que as vacinas reduzem a carga viral nas vias respiratórias superiores e inferiores de estudos com modelos animais. Ainda, pessoas vacinadas podem produzir vírus menos "infecciosos" doi.org/10.1101/2021.0…

[FIO CONTINUA]

Sem dúvidas as 💉surpreenderam em mostrar grande eficácia na prevenção da infecção sintomática e do COVID-19 grave a letal. Mas a capacidade de vacinados em transmitir requer um entendimento maior. Mas indivíduos sintomáticos e assintomáticos podem fornecer uma pistas

Em comparação com indivíduos assintomáticos, os indivíduos sintomáticos parecem ter cargas virais mais altas por mais tempo e, portanto, são infecciosos (podem transmitir a o ag. infeccioso) por mais tempo ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P…

Sabendo que a 💉diminui o risco de infecção sintomática, a fração de tempo em que o indivíduo vacinado fica transmitindo, mesmo que um pico de carga viral semelhante seja alcançado, pode ser diminuída também doi.org/10.1101/2021.0…

Portanto, tendo em vista que a 💉 pode atuar em 1⃣reduzir a infecção inicial
2⃣reduzir a replicação viral em indivíduos infectados; 3⃣reduzir as partículas virais emitidas por indivíduos infectados e, naquelas emitidas, uma infecciosidade potencialmente diminuída

4⃣reduzir os sintomas, impactando ainda mais a eliminação do vírus de qualquer indivíduo infectado

A soma dos efeitos dessas quatro etapas pode contribuir substancialmente para a redução da transmissão viral em nível populacional.

E dados de mundo real nos mostram isso! Algumas evidências epidemiológicas estão emergindo de que a infecciosidade de indivíduos vacinados com teste positivo é reduzida, com as 💉Pfizer e AstraZeneca fornecendo prevenção moderada da transmissão após o recebimento das doses

Alguns desses dados podem ser conferidos aqui [1] e aqui [2]

1- nejm.org/doi/full/10.10…
2- doi.org/10.1101/2021.0…

e tem fio aqui também:

https://twitter.com/mellziland/status/1385614217747783688

E se tratando de variantes, estamos vendo que as vacinas seguem protegendo contra a doença grave, e potencialmente também impactando na transmissão. Mas considerando a #Delta, que é muito mais transmissível, a combinação com as máscaras reforça ainda mais a proteção

Como abordagens futuras, a investigação de vacinas voltadas para as mucosas (porta de entrada do vírus), aumentando a proteção nesses locais, pode ser importante para um controle da transmissão.

https://twitter.com/mellziland/status/1436453231039852544

Temos outras vacinas intranasais também sendo desenvolvidas: Altimmune AdCOVID (altimmune.com/adcovid), versão intranasal da vacina ChAdOx1 (AstraZeneca - pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32931734/) COVI-VAC (clinicaltrials.gov/show/NCT046196…) entre outras! Pra ficar de olho 😉

Os autores concluem essa revisão de vários dados e conhecimentos ao longo do tempo que as 💉são agentes cruciais para suprimir a transmissão, e a medida que o nº de pessoas vacinadas aumenta globalmente, vemos isso nos dados de mundo real

Temos dados mostrando eficácia significativa na prevenção da transmissão de algumas vacinas, como as vacinas Pfizer, Moderna, AZ e Janssen, e mais estudos devem ser conduzidos para entendermos o impacto de outras vacinas nisso também! E estão sendo feitos!

Embora nenhuma variante de preocupação tenha escapado completamente da imunidade derivada da vacina, precisamos estar atentos para a manutenção da transmissão elevada. Precisamos reduzir a transmissão para evitar o surgimento de uma variante potencialmente mais preocupante

Fios maravilhosos foram feitos contando todos esses achados, a citar

@dariusdariusdar

https://twitter.com/dariusdariusdar/status/1438123694665175040

@waggybiomed publicou antes aqui na rede e deixei separadinho pra compartilhar, pois está maravilhoso:

https://twitter.com/waggybiomed/status/1438150238028566531

Vacinem-se, sigam usando máscara sempre que necessário e sobretudo, cuidem-se! Vamos vencer :)

Link da revisão: sciencedirect.com/science/articl…

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