Thread by @mellziland

Vamos falar de coisa boa? A Dra. @VirusesImmunity compartilhou, em seu twitter, um estudo (preprint) trazendo a estratégia de IMUNIZAÇÃO DA MUCOSA👃 utilizando fragmentos da Spike, como um reforço após a vacinação! Os resultados são SURPREENDENTES

Vem coisa boa por aí! 🧶👇

Sabemos que as vacinas que reduzem o risco para infecção e para a doença são necessárias para combater a pandemia. Para alcançar isso, temos as vacinas!

As vacinas atuais contra a COVID-19 são administradas por via intramuscular, "no braço" .

Mas existem também outras formas de administrar vacinas, que podem ter efeitos interessantes: um exemplo são as vacinas que tem como objetivo gerar uma proteção no nível das mucosas! Temos um exemplo clássico no Brasil que é o zé gotinha, a vacina contra a polio

No caso da vacina da polio, temos um vírus atenuado, ou seja, um vírus que apesar de ter capacidade de fazer cópias de si, esse processo é super enfraquecido/atenuado. Apesar de gerar uma proteção robusta, não é indicado para imunocomprometidos

Mas temos outras alternativas!

Uma delas é usar subunidade de proteínas, como a gente já viu que algumas vacinas "convencionais" (aplicadas dentro do músculo) usam (ex.: Novavax). E uma grande sacada do grupo da Dra @VirusesImmunity : pela via intranasal 👃 pois estamos lidando com um vírus respiratório

E para garantir que uma grande resposta será gerada, podemos hackear o sistema imunológico: A resposta está em aproveitar a imunidade adaptativa existente (gerada pelas vacinas da COVID) e aplicar um REFORÇO dessa vacina intranasal

https://twitter.com/VirusesImmunity/status/1486510711249555461

O estudo demonstra que após a administração da vacina da Pfizer, a proteína Spike purificada presente em uma vacina intranasal gerou:
🔹Um aumento dos anticorpos IgA e IgG na mucosa nasal, pulmonar e no sangue
🔹 Estimulou células B de memórias e células liberadoras de anticorpos

(link da figura ilustrativa de cima: nature.com/articles/s4157…)

De uma forma surpreendente, essa estimulação via combinação de vacina intramuscular da Pfizer com o reforço de uma vacina intranasal com a proteína Spike aumentou a presença de células T de memória em:
🔹Compartimentos respiratórios🌬️
🔹Pulmões🫁
🔹Cavidade nasal👃

Ainda, o trabalho mostra uma outra modalidade de vacina intranasal: ao invés de usar a proteína Spike, o grupo testou também com RNA mensageiro dentro de nanopartículas, demonstrando que também é capaz de estimular a resposta na mucosa!

https://twitter.com/VirusesImmunity/status/1486510723958202370

O grupo demonstra que a aplicação intramuscular de uma vacina de RNA com reforço de uma vacina intranasal com a Spike foi capaz de proteger mais todos os camundongos da doença e da morte (ao expor os camundongos a uma concentração altíssima do vírus) do que sem o reforço

O mesmo padrão de achados também foi visto quando foi testado o reforço com uma vacina intranasal contendo nanopartículas com RNA mensageiro!

Gente, esses resultados me deixam maravilhada com o quanto a ciência avança no quesito vacinas

E não para por aí: tanto o regime vacina intramuscular de RNA + reforço intranasal com a Spike ou reforço intranasal com nanopartículas de RNA do SARS-CoV-1 mostraram que as proteções geradas/reforçadas são capazes de reconhecer tanto o SARS-CoV-1 quanto o SARS-CoV-2!

Conclusões:
🔹Um reforço intranasal tanto com a Spike, quanto com nanopartículas de RNA mensageiro codificando a Spike são capazes de aumentar a imunidade da mucosa COM SEGURANÇA, podendo gerar uma proteção aumentada contra a infecção

🔹É uma estratégia válida, também, para gerar uma proteção ampliada contra variantes
🔹Uma vez que foi detectada a presença de células de memória em diferentes tecidos do corpo (👃,🫁, etc), essa estratégia provavelmente confere memória duradoura!

🔹Ainda, vacinas intranasais são fáceis de aplicar, muito estáveis (no caso das vacinas que utilizam proteínas), e com chance de maior aceitação (pensando nas pessoas com fobia de agulha, por exemplo)
🔹Que venham os estudos clínicos com essa proposta!

Esse fio contou com tuítes traduzidos do fio original da Dra @VirusesImmunity que fez um BRILHANTE trabalho junto de seu time de cientistas. O fio completo pode ser conferido aqui (e podemos usar a modalidade tradução do twitter!):

https://twitter.com/VirusesImmunity/status/1486510697332842498

biorxiv.org/content/10.110…

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