Thread by @alfwarrior

¿COMO PUEDE EL SISTEMA INMUNITARIO RECONOCER TANTOS ANTÍGENOS?: Hace poco escribí un hilo en el que hablaba de historia de la inmunología, pero una de las grandes cuestiones que tardó en resolverse es la que da título a este hilo. Hoy voy a tratar de aportar algo de luz.
1/n

Los linfocitos B y T son las únicas que tienen capacidad de reconocer/reaccionar específicamente frente a antígenos (Ag) y lo hacen gracias a receptores (BCR y TCR, respect) en su superficie que se une a Ag complementarios, por afinidad.
2/n

Cuando esto ocurre, los los linfocitos se activan y empiezan a funcionar y a producir clones de sí mismos.
Esto se sabía, pero el hecho de que cada individuo fuera capaz de reconocer millones y millones de Ag diferentes planteaba dos grandes cuestiones;
3/n

a) ¿Cómo puede el sistema inmunitario (SI) saber que hay en el entorno y, x tanto, diseñar receptores y anticuerpos (Ac) complementarios a ellos?
b) ¿Cómo puede el SI elaborar tantas proteínas diferentes (receptores y Ac) con el limitado número de genes q componen el genoma?
4/n

En este hilo voy a tratar de responder a esto usando como ejemplo los Ac. En el caso de los receptores es idéntico. De hecho, los BCR son Ac iguales a los que secretará tras su activación.
5/n

Con respecto a la primera cuestión, la respuesta es clara. El organismo no puede saber que Ag o patógenos existen y, menos, con cuales puede encontrarse ¿Que hace entonces? Pues prepara de forma aleatoria muchísimos Ac (en realidad BCR) diferentes para que…
6/n

estar protegidos frente al mayor número de Ag posible, existan o no, nos encontremos con ellos o no. Para esto siempre pongo el mismo ejemplo, os digo que nos vamos de viaje, pero no adonde ¿Qué ponéis en la maleta? Pues ropa de abrigo y de verano para cubrir cualquier…+
7/n

posibilidad. Pero si vamos a un sitio caluroso, la ropa de invierno se quedará en la maleta. Lo mismo hace el organismo. Como no sabe que Ag se puede encontrar, prepara al azar muchas especificidades, le vayan a ser útiles o no (solo unas pocas lo serán).
8/n

Es decir, como no sabe que hay fuera, prepara aleatoriamente muchas posibilidades de manera que seguro que alguna es complementaria a cualquier Ag. Esto supone preparar millones y millones de BCRs (son proteínas) distintos y nos lleva a la segunda cuestión.
9/n

Tradicionalmente se había pensado que había un gen para codificar cada proteína. Pero no hay millones de genes en el genoma, luego no se podían generar tantos BCRs distintos ¿Cómo lo resuelve el SI? A través de un mecanismo especial llamado RECOMBINACION SOMATICA.
10/n

¿En qué consiste? Pues el organismo destina unas regiones del genoma (un número de genes grande, pero limitado) para este proceso que se llaman regiones V, D y J (cadenas pesadas) y V y J (cadenas ligeras). A partir de esas regiones, una proteína llamada recombinasa, …+
11/n

“corta y pega” trozos al azar, creando un número casi ilimitado de proteínas (BCRs y Ac) utilizando un un número limitado de genes. Este proceso es muy complejo, pero se puede entender si pensamos la cantidad de palabras q podemos crear (quizás demasiadas en muchos casos)…
12/n

utilizando solo las 28 letras del alfabeto. Si las combinaciones de letras, las hacemos al azar, las posibilidades aún son mayores.
Pero como siempre, siempre hay un problema para corregir una solución y este caso no va a ser diferente.
12+1/n

Al hacerse al azar este proceso es inevitable que se produzcan muchos Ac que reconozcan moléculas propias que producirían respuesta inmunitaria frente a nuestro organismo (autoinmunidad). Por ellos es necesario que se identifiquen aquellos linfocitos autorreactivos…+
14/n

y se eliminen lo antes posible. Este proceso se llama selección del receptor y es diferente en B y T. En el caso de los B es muy ligero (en otro hilo comentaré porque) y tiene lugar en el lugar donde se forman (médula ósea) a medida que maduran. Durante este…+
15/n

los B están exponiéndose a muchas moléculas propias presentes en la médula ósea. En esta etapa, si reconocen alguna de estas moléculas pueden darse dos situaciones: (i) el linfocito autorreactivo muere por apoptosis; o (ii) se produce la llamada EDICION DEL RECEPTOR.
16/n

Este proceso implica que, en esta etapa, el B inmaduro puede cambisr ligeramente la secuencia de esa región generada al azar hasta que, a modo de prueba-error, no sea autorreactiva. Si finalmente no consigue una especificidadno autorreactiva muere por apoptosis.
17/n

Se suele tener tendencia a pensar que de médula ósea salen solo linfocitos B útiles, pero no es así. La mayoría son inútiles (no habrá Ag) complementarios, pero al menos no serán autorreactivos. Siguiendo con el ejemplo del alfabeto, saldrán millones de combinaciones de…+
18/n

letras, pero solo algunas compondrán palabras inteligibles. De esta manera, el SI no protege frente a la gran cantidad de patógenos que nos podemos encontrar y que no conoce nuestro organismo.
Este proceso es mas necesario y complejo en el caso de los T y ocurre…+
19/n

en el timo. Este proceso de selección de lo T es fundamental para evitar enfermedades autoinmunitarias y prometo (lo tengo ya pensado) explicarlo en los próximos días hablando de tolerancia y autoinmunidad.
Un saludo y buen finde
y 20

PD1: normalmente explico eventos de forma muy simplificada para que se puedan entender. En este caso esta todavía mas simplificado. No se si sería capaz de explicarlo con toda su complejidad.
PD2: en pocos días el hilo prometido (creo que será mejor que este)