Thread by @ramos262740691

今週の国際製薬ニュース
色々ありましたが最後のオチはFDA

先にオチから。
現在オミクロン対応ワクチン！と各社が宣伝しているものは、中身は2020β株対応ワクチンであるのは指摘してきた通りです。
各社のHP見てください。よく見るとそう書いてたり、論文にはっきり書いてたり、開発記号に2020入って

たり
E484Kに対する抗体ができることが大事(従来株でできる抗体の効果にして約半分がここ)なので、β対応ワクチンでもある程度オミクロンへ交差すると分かってきたと。

そこへFDAがSTATEMENTを出しました。
ワクチン開発各社へ、「オミクロンBA1対応成分だけでなく、

fda.gov/news-events/pr…

BA4/5対応成分も含めよ。二価ワクチンにしなさい。支援するよ」

は？そもそも今開発されている「対オミクロンワクチン」はβ対応ワクチンなんだが？

と最初思いましたが、ま、対応成分という言い方が妙で、要するにβ対応ワクチンでの交差期待はここに含まれるのでしょう。

そしてわざわざこのSTATEMENTを出したということは、
「BA.4/5に効かないワクチンは売り出すなよ。あ、あと、β株対応ワクチン？ラボで試験したらBA.4/5にはダメじゃん…」
ってことなのかなと思っています

FDAは「今開発中の対オミクロンワクチン(=中身はβ対応)の開発を止めるものではない」と言って

ますが、実質止めるものでしょう。

というか、メディアは「オミクロン対応ワクチン」って言い方は不正確だから辞めなさいよ。
中身は「β株のmRNAワクチン」じゃん。

https://twitter.com/ramos262740691/status/1519670450485612544?t=Rr1AzHfo0qVvk6mm2HgxVA&s=19

どちらにしろ、このFDA勧告を受け、製薬各社中身をオミクロン対応に変えてくるでしょう。
「支援する」とは、例えばmRNAワクチンの場合、有効成分の配列ちょっと変えるだけなんで、おそらく前臨床の殆どをやらなくていいよ、秋から売るワクチンはマジで変異に強いやつにしようよ。って意向と

個人的には受け取りました。

ただ時期的に少し見解発表が遅かったと思います。春にこれを言えば良かったのに。

さてさてさーて、メガファーマもベンチャーもどこまで小回り効かせられるか？
少し見物だな、と引いて見ているところです。

さて、オチを話した後でニュースを振り返る

まずモデルナ。
8月にはオミクロン対応ワクチン出荷できるぜ！と。
このmrna-1273.214はmrna-1273.211(春に論文でオミクロンへの効果を報告したβ対応ワクチン)の製剤改良版と目されますが。

一方、牽制でしょうか
reuters.com/business/healt…

同日Pfizerのブーラは、より変異に対応したショットの開発を引き続き進めている。決定するのは当局だ。と話したとか。

とりあえず、モデルナが先行している。

これTweetしたっけ？
バネルバの不活化ワクチンをEMAが承認。
これでEU圏の人には不活化ワクチンの選択肢もある。
globenewswire.com/news-release/2…

んで、衝撃的だがサボっててまだ原著未確認(誰か下さいm(_ _)m)のニュースがこれ。

米国のコロナ感染経験者の20%がロングコビット。何らかの後遺症を持つ。
無症状感染者でもロングコビットをもつ世田谷報告書も衝撃的でしたが、いやはや。
reuters.com/business/healt…

BA.4/5はヤバいよ。とNEJMにメモ書き(correspondence)。

nejm.org/doi/full/10.10…

例えば、nature載ってた中国論文(なのでcornavacなのがあれですが)だと、「武漢株→オミクロンが5倍の免疫回避」と表現されるラボ(ぶっちゃけ低感度ラボ)で、
オミクロンBA.1→BA.4/5は10倍です。さすがにそれはないっしょ(nejmは3倍)。
と思いつつ、natureですし、
少なくともBA.4/5が免疫回避では

俄然本気のヤツである。ことは覚えておいた方がいいでしょう。

一言で言いますと、+4揃ったからね、舐めんなよ。ってとこ

nature.com/articles/s4158…

で、こうなってくると変異対応俄然ワクチンに期待が集まるとともにβ対応ワクチン大丈夫かよ？となるところ。

そこにGSKからP2/3でβ対応ワクチンがオミクロンに効いた論文が出た。
当時の受け止めはこれ

https://twitter.com/ramos262740691/status/1541768454172463105?t=P3ewpTE7aJpLalW14sGCRg&s=19

閑話休題

オミクロン以前の世界で僕が最後に一番期待していたワクチン、クローバー。
同じタイミングで、クローバー2019(従来株ワクチン)のサードショットはオミクロンへの抗体誘導するよ！とニュース上げてきました。

が、ブースティングすればオミクロン対応できる(ただし弱く短い)は

今年の新春のトピックであって、ライバルがβ対応ワクチンの臨床結果を上げる中、同じくβ対応ワクチンSCB-2020がオミクロンに有効であることを春に示していたクローバーが時季遅れな発表してるのは笑うしかない。
スベってるぞ…
頑張ってくれよ…

ir.cloverbiopharma.com/news-releases/…

そしてPfizerのオミクロン対応ワクチンデータがFDAの会議資料として公開される。6/28の諮問委員会のものかな？

ここに来てbiontechのアレにbnt162b2 omiという名前が付き、今試されているのが中身が何なのか全く分からなくなった。
え？オミクロンなの？βなの？分からん…
fda.gov/media/159496

そして、こんなのもあるのね。
Baxard社は経口コロナワクチン(錠剤)の開発を目指している。しかも冷蔵保存も不要？？

というか、この会社のリリース読むと組み換えウイルス体を用いた疑似生ワクチンかな？

目についただけでまだ調べきれてませんが世の中色々あるのねと
globenewswire.com/news-release/2…

そしてここに来て、米国政府はリリーの抗体治療薬を大量購入。
BA.4/5にも効くことを確認済みだからの購入と思っていいでしょう。
wsj.com/articles/u-s-s…

日本からの報告でも調査された中でBA.4/5に対してほぼ減弱なしなのは
#bebtelovimab
一択です。むしろ他の抗体は…な状況に。BA.4/5強えぇぇなおい。
日本政府、空港開けっ放しにするならせめてこれ買っておくべきだったのでは…

thelancet.com/journals/lanin…

ちなみに
bebtelovimab omicronでググると日本のシステムバイオロジー研究室のTweetが上位に出てきます。
凄いっすね

https://twitter.com/SystemsVirology/status/1535087215457767424?t=_YnJ0OJOI9LukX6f6yc74g&s=19

そして今週はこのニュースも衝撃大きかった。

ファウチ博士、4回接種済みですが、6月初めにコロナ感染していました。そして、パクスロビドを飲み、回復し、コロナリバウンドしました。

「パクスロビドはコロナリバウンドさせるというが、その頻度は稀なので安心して。医師は気を付けて」と

保健当局が言う中で、
世界のコロナ対策潮流の一翼を担ってきた有名人が「パクスロビドでコロナリバウンド」は、まぁまぁパワーワードでしょう。

なかなか今回の感染は症状もきつかったともお話されているようですね。お大事に。

bloomberg.com/news/articles/…

そんな中、ファイザーはパクスロビドのfull承認を目指すらしい。とのニュースが同時に入ってきて、ネタか？と思っていたら、冒頭のオチのニュースが入ってきました。

いやはや、事実は小説よりDopeとはよく言ったものです。
とりあえず、6/28の諮問委員会、FDAは納得しなかったということでしょうか

訂正します。
「mrna-1273.214は211(β株)の製剤改良版と目される」と記載しました。

というのも、前臨床の試験結果やP1がβ対応ワクチンで、それに続くP2/3で有効成分変えたりせんやろ。というのがあり。
はい、言い訳ですね。

ところが、mrna-1273.214はオミクロン対応ワクチンでした。

これ。

medrxiv.org/content/10.110…

つまりモデルナはオミクロン対応ワクチンです。となると、Pfizerもオミクロン対応ワクチンにしてきているでしょう。これは朗報。
というか、間違った情報伝えてすまぬ。

去年の今頃、有効成分は配列変えるだけ。臨床で見えた毒性は製剤だけ。ならば、有効成分だけ変えれば臨床試験免除か？

でも、有効性がその蛋白なのだからやはりフル必要では？という議論を書きました。

知らない間に世界は、「P3はやる。ただし、途中で有効成分は変えていい。」に踏み切った様です。

そこからFDAの例のSTATEMENTを読み解くと、「BA.1対応ワクチンではBA.4/5に効かない予備的なデータ」が

どこかにあるのだろう。なので、P3をやり直す気だろうと思います。
いきなり発売時に改良版はないと思うので。

となると、先行していたためにβ対応ワクチンで行っていたGSKの一人負けという形ですね。

つーか、前臨床とか211やったのに、P2/3でいきなり有効成分変えるとかありなんや…

臨床試験のやり方・ルール変えてきたな。まぁ米国当局はそこまで本気ということでしょう。