Thread by @maiti_86

なんか、「#N抗体の呪い」なる怪しげな呪文が跳梁跋扈しているらしい。
既に何度も俎上に上がった話ではあるが、「未接種で感染するとN抗体が出てIL-6が上昇する。IL-6は重症化の原因である。しかしワクチンを接種すると感染時にN抗体がでないので重症化しない」という主張だ。1/6

https://twitter.com/RyuseiNagatomo1/status/1561532227770429441

確かに感染時の過剰なIL-6の上昇は「IL-6アンプ」によるサイトカインストームを発生させる。免疫反応とは炎症だ。炎症はそれ自体が燃え広がる性質がある。だから当然、広がりすぎないように適切に炎症を抑制するための仕組みがある。2/6
covid19-jma-medical-expert-meeting.jp/topic/4565

それが制御性T細胞(Treg)だ。Tregが適切に働かないか、あるいは感染初期に適切な免疫反応が起きず、ウイルスが増殖し、その後急激な炎症が発生した場合など、抑制が間に合わないということが起こりうる。いずれも宿主側の免疫制御の不具合であり、N抗体やIL-6がなければいいというのは短絡だ。3/6

Nタンパクは表面に出てこないのでN抗体は役に立たないという誤解があるが、N抗体はNと結合し、それを樹状細胞が貪食してTRIM21によって分解を媒介される。それが抗原提示されることで、Nに対する細胞傷害性T細胞を活性化する。つまりN抗体は細胞性免疫を惹起する。4/6

embopress.org/doi/full/10.15…
普通のマウスとTRIM21をノックアウトした(KO)マウスでのリンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス感染実験。感染5日目から劇的な体重減少、両方で同一。8日目に普通のマウスは体重を取り戻し始め12 日目までに完全に回復。それに対してKOマウスは全滅。5/6

N抗体による細胞性免疫の重要性が理解できるだろう。
ということはつまり、このグラフは細胞性免疫の抑制を示したグラフということになるわけだが、それでも「N抗体でないから重症化抑制！」と喜ぶのだろうか？6/6