Thread by @pelagicbird

1/ Ich versuche es mal (notgedrungen grob vereinfacht, sonst wird es endlos). Aktuell ist es so, dass man einen sehr guten Schutz vor schwerem Verlauf hat (>90%) und (in Abhängigkeit von letzter Infektion und Impfung) einen vorübergehenden mässigen ...

https://twitter.com/ChuckBlueberry/status/1572529293158412290

2/ ... Schutz vor Infektion. Die vermutlich bald zirkulierenden neuen Subvarianten wie BA.2.75.2, BQ.1 etc. weisen nochmal einen deutlich ausgeprägteren immune-escape als das aktuell dominante BA.5 auf, was dazu führen wird, dass der Infektionsschutz auch nach Update-Impfung ….

3/ ... vermutlich nur vorübergehend bzw. gering sein dürfte und wir mit einer ordentlichen Herbst/Winter-Welle rechnen müssen. Bedeutet das, dass man sich nicht mit dem Update impfen lassen sollte? Nein, im Gegenteil, zum einen wird man natürlich besseren Infektionsschutz…

4/...haben als ohne update, zum anderen der Schutz vor schwerem Verlauf erhöht (bzw. nicht so reduziert, wie er es ohne update würde) und -last not least - der Schutz vor Long Covid erhöht. Die Daten wie stark eine 3x oder 4x-Impfung das Long Covid-Risiko reduzieren schwanken…

5/ ...je nach Studie enorm zwischen fast gar nicht und annähernd 100% (ich halte eine Risikoreduktion von > 50% bei optimaler Impfung für sehr wahrscheinlich). Zur Frage welcher Impfstoff: Am sinnvollsten erscheint BA.5/WT, da dieser vermutlich besser gg die zu erwartenden …

6/ ...nächsten Subvarianten schützen wird als BA.1/WT (gg das aktuell dominante BA.5 sowieso). Jetzt zu den Zukunftsszenarien. Die vieldiskutierte Studie aus Beijing von Cao et al. hat vor allem gezeigt, dass Variante BA.2 in der Lage ist, sehr schnell mehrere Subvarianten…

7/ ...hervorzubringen, die schnell zu einem deutlicheren immune-escape führen und u.U. bei wenigen zusätzlichen Mutationen gar nicht mehr von den neutralisierenden Ak erkannt werden könnten.

https://twitter.com/Sander_Lab/status/1571263340881518593

8/ Bedeutet das, dass man dann praktisch völlig ohne Schutz gegen Erkankung und schweren Verlauf dastünde. Nein, denn auch wenn die neutralisierenden Antikörper wichtige Säule der Immunabwehr sind, so gibt es zudem Bindungsantikörper und T-Zellen, die einen gewissen Schutz ....

9/ ...gewährleisten, wobei niemand aktuell genau quantifizieren kann wie gross dieser ist. Eine weitere wichtige Überlegung ist, dass jede Immunflucht des Virus immer mit dem Dilemma zu kämpfen hat, dass eine Veränderung der Oberflächeneigenschaften des Virus in der Regel die….

10/ …Funktionsfähigkeit des Virus, also z.B. die Fähigkeit an den ACE2-Rezeptor zu binden und in die Zelle einzudringen beeinträchtigen kann (gibt noch weiter Faktoren, die eine Rolle spielen).

11/ Die Studie von Cao et al. hat nun u.a. genau dieses untersucht und festgestellt, dass Bindungsfähigkeit an den Rezeptor bei im Rahmen einer Simulation hergestellten Mutanten so erhalten blieb, dass sie nicht zu relevantem Funktionsverlust führte.

12/ Die Frage, ob dem Virus im real-life ein kompletter humoraler immune-escape bei ausreichender Funktionsfähigkeit gelingen kann muss (auch wegen der erwähnten weiteren Faktoren) bis dato offen bleiben.

13/ Damit im Zusammenhang stehend: Zur Frage der Virulenz der aktuell kursierenden Subvarianten, die sowohl einen massiven immune-escape als auch einen Wachstumsvorteil gegenüber z.B. BA.5 aufweisen gibt es bisher keine Daten.

14/ Zurück zu den Zukunftsszenarien. Best case wäre, dass das virus bald an seine evolutionären Grenzen stösst (d.h. Immunflucht nur noch um den Preis abnehmender Virulenz gelingt). Nicht ausgeschlossen aber zumindest recht optimistisch.

15/ Realistischer und sinnvoller ist unter Berücksichtigung der neuen Daten, dass Entwicklung polyvalenter Breitspektrum-Vakzine (und Ak) höchste Priorität haben sollte und man nicht einfach mit aktuellem Konzept alle 2 Jahre Spike ein wenig zu verändern weitermachen sollte.

16/ Ein paar lesenswerte threads die auf bestimmte Details der Studie fokussieren (Studie ist kein Beleg für original antigenic sin, Begriff wird leider oft irreführenderweise synonym zu Imprinting verwendet)

https://twitter.com/Sander_Lab/status/1571773553523163136

17/ Zum Phänomen der convergenten Evolution bei den entstehenden Subvarianten:

https://twitter.com/EllingUlrich/status/1571051885506985984

18/ Und hier nochmal der original-thread der Autoren, welche die wichtigen Daten in geradezu unvorstellbarer Geschwindigkeit zusammengetragen haben.

https://twitter.com/yunlong_cao/status/1570922875590414336