Thread by @influenzer3

●ワクチン接種後のADE現象は本当にないのか？
→そもそも、コロナワクチンはその開発段階からADEの可能性が危惧されてきました。だからこそ、従来の方法ではなく、mRNAワクチンやadenovirusベクターワクチンが最初に模索されたというのが経緯だったはずです。
慎重に検証する必要があるのは確かです。

→すでに報告されている論文内でもワクチン接種による中和抗体が減弱していくにつれ、未接種者よりも罹患しやすくなる｢マイナスのVE｣が確認されています。

ただし、罹患しやすくなる可能性はあるとしても、重症化阻止効果は維持されているという結果は一貫していたので、個人的には問題なしと考えていました。

ところが最近、コロナへの再感染は感染回数依存性に臨床的予後が悪化し、それはワクチン接種後のブレイクスルー感染であっても変わらない(ワクチンの防御効果がない)という報告が出てきたので、また議論がややこしくなっています。

→もしもワクチン接種者にADEが起こり、かつ反復感染により臨床的予後悪化が起こりうるのなら、変異株が続出しワクチン免疫のescapeが急速に進んでいる現状は大きな脅威になりえます。
したがって、これについてもデータを吟味して決着をつける必要があります。

以下はデータとしてADEが疑わしい報告を3つ挙げておきます。
もっとあったはずですが、元文献を見つけられませんでしたので、この程度で。

1) カタールからの報告
ファイザーワクチンのVEの経時的変化をみると、2回接種後7か月以上経過した群のVEは、BA.1に対して-17.8%、BA.2に対して-12.1%。
つまりワクチン未接種者よりも罹患しやすいという結果になっています。
booster接種により中和能は回復。

Duration of mRNA vaccine protection against SARS-CoV-2 Omicron BA.1 and BA.2 subvariants in Qatar
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35654888/

2)スコットランドからの報告
BA.1がTaq-Path assayでS-gene領域のPCRが陰性となるS gene target failure(SGTF)を示す事を利用して、SGTFの有無でオミクロン株とデルタ株を定義して解析しています。

ワクチン2回接種後25週経過した群をreferenceとするとオミクロン株に対する防御能は｢ワクチン未接種群のほうが高い｣、という実に奇妙な結果になっています。
つまり、ワクチン接種後に抗体価が減弱すると、あるポイントでADE現象が起こる可能性を示唆している結果と読めそうです。

論文内では｢行動パターンなどの残留交絡因子(residual confounding)によるものだろう｣と考察しています・・・

Severity of omicron variant of concern and effectiveness of vaccine boosters against symptomatic disease in Scotland (EAVE II): a national cohort study with nested test-negative design
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35468332/

3) 米国からの報告
MMWRの2価ワクチンのbooster効果に関する報告です。
結果は9-11月の短い、かつ接種直後の中和抗体ピークの時期のデータにも関わらず、感染に対するVEは22-43%しかないというかなり絶望的な成績でした。

Effectiveness of Bivalent mRNA Vaccines in Preventing Symptomatic SARS-CoV-2 Infection — Increasing Community Access to Testing Program, United States, September–November 2022
cdc.gov/mmwr/volumes/7…
上記の報告内に出てくる表を貼り付けます。

本文内では全く論じられていませんが、この表データから、単価ワクチン4回接種 vs ワクチン未接種でVEを自分で計算してみました。
test negative designとして、VE= (1-OR)で算出。

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4回接種のOddsは9175/ 12981= 0.707
未接種のOddsは28874/ 72010= 0.401
OR= 0.707/ 0.401= 1.763
VE= 1- OR= 1- 1.763= - 0.763= -76.3%
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・・・とこのように、VEの値はマイナスとなり、感染防御効果どころか、ワクチン接種群は未接種群よりも罹患しやすいという結果がでてきます。

同じことを、2回 vs 未接種、3回 vs 未接種でやるとそれぞれのVEは -25.6、-58.6%といずれもマイナスのVEであり、2,3,4回と接種回数が多いほどよりかかりやすいという数字が出てきます。

RCTではないため、本来のVEの計算は未接種群と年齢等の各種因子で調整して計算する必要があります。
しかし、それを行っても、4回接種後の(マイナス76.3%)というVEがプラスに転じるとは思えません。