Thread by @john_bumblebee

Eerlijk is eerlijk: dit lijkt er heel veel meer op. Over de moleculaire structuur van de #mRNAvaccins.

Het zegt niets over de veiligheid van de vaccins, maar is wel een goede samenvatting van hoe de mRNA-vaccins opgebouwd zijn.

@penguinone

https://twitter.com/penguinone/status/1610252296335630336

Mind you: de kritiek die ik had op de studie op het methyl-pseudo-uridine blijft gewoon staan.

Het gaat in die studie om een synthetisch mRNA waarin slechts één substitutie van uridine wordt aangebracht, en vervolgens wordt gekeken of die even betrouwbaar vertaald wordt.

En dat in een 'in vitro' studie. Dat zegt natuurlijk niet heel veel hoe de vertaling in 'real-life' en dan ook nog in verschillende menselijke cellen verloopt.

Ik heb lang genoeg in de geneeskunde rondgelopen om te weten dat het extrapoleren van laboratoriumonderzoek...

...naar de mensenlijke fysiologie, vaak tot onaangename verrassingen leidt.

Daarvoor ben ik nu eenmaal dokter, en daarom is Marc Veld een laboratoriumvleermuis. Daar is niets mis mee, voorzichtigheid met het extrapoleren naar de menselijke fysiologie is geboden, @Marc_Veld

https://twitter.com/penguinone/status/1610252329428590592

Ik wil nog een klein beetje muggenziften.

Ik krijg het symbool hier tevoorschijn getoverd, maar Marc Veld gebruikt hier het symbool voor pseudo-uridine, maar dat is niet de analoog die in de mRNA-vaccins wordt gebruikt.

Dat is de methyl-pseudo-uridine, zoals in zijn eigen referentie ook keurig wordt verteld.

Het symbool alleen is pseudouridine, het symbool met m1 ervoor is methyl-pseudouridine.

Maar hoe dan ook, dit is op het eerste gezicht een heel leuk en nuttig draadje.

Ik zal vanavond nog eens heel goed kijken, en de studies die ik nog niet eerder heb gezien, doorlezen.

https://twitter.com/penguinone/status/1610252311611285506

En het spijt me, maar hier zegt @Marc_Veld letterlijk wat ik ook zei: het mRNA in de vaccins werd zo aangepast dat het stabieler is. Toch?

https://twitter.com/penguinone/status/1610252344255561729

Wat Marc Veld hier vergeet bij te vertellen is dat het 'vertalen' naar aminozuren voor het ene codon betrouwbaarder verloopt dan de ander, en dat het ene codon veel effectiever wordt afgeschreven dan de ander.

Het heet tenslotte niet voor niets 'codon optimalisatie'.

En echt, Marc: ik heb niets gezegd over de relatie tussen de lengte van de poly-A-tail van het mRNA in relatie tot de duur van transcriptie.

Wat ik gezegd heb is dat de poly-A tail van mRNA's in de vaccins in macrofagen langer worden, en enzymen induceren die het mRNA stabiliseren. Dát is wat ik zei.

En ik zei ook al dat de fysiologie en de rol van de poly-A-tail vele malen complexer was, en gaf er een referentie bij. Die jij ongetwijfeld gelezen hebt, toch?

nature.com/articles/s4158…

Zo zie je maar, Marc: als jij met een fatsoenlijk commentaar komt, en met inhoudelijke zaken, krijg je van mij een fatsoenlijk antwoord terug.

En ik lees de referenties die je me geeft wel, al waag ik te betwijfelen of jij dat ook doet.

Kortom: ik hou me aanbevolen voor dergelijke draadjes, met referenties en een fatsoenlijke onderbouwing.

Zo leer ik hopelijk ook weer bij.

Ik weet het niet, hoor @penguinone. Ik heb nu enkele van je referenties gecontroleerd, maar daarin wordt niet onderbouwd wat je in je tweets beweerd.

Je draadje doet vermoeden dat je wel degelijk verstand van zaken hebt, maar ik controleer altijd alles.

En hoewel het draadje op zich aardig is, zijn het zonder uitzondering laboratoriumstudies waar je mee aan komt zetten, en is geen van de referenties in staat om iets zinnigs over de klinische werkzaamheid of veiligheid te zeggen. Jammer.

https://twitter.com/john_bumblebee/status/1610279354264702977

Ik bedoel hier vanzelfsprekend translatie, niet transcriptie.