Thread by @rieske_piotr

1/11 Kolejny artykuł naszego zespołu dotyczący walki z nowotworami. EGFRvIII okazała się złym celem dla nowoczesnej broni przeciwnowotworowej (CAR-T). Sugerują to również badania kliniczne. CAR-T uzbrajamy/udoskonalamy więc inaczej
sciencedirect.com/science/articl…

2/ CAR-T to specjalnie „komórki bombardujące wybrane komórki” np. nowotworowe – granzymami i perforynami. Tworzą w ten sposób otwory w błonach („ścianach”) komórek nowotworowych i dokonują zniszczeń wewnątrz. Podobnie mogą działać „naturalni zabójcy” (NK).

3/11 Ujmując sprawę w przenośni granzymy łącznie z perforynami przypominają troszkę drony szredujące z filmu „Battleship”. W tym sensie, że podobnie jak te drony dostają się do wnętrza atakowanej komórki i tam dokonują zniszczeń. scienceinpublic.com.au/media-releases…

4/11 CAR-T różnią się od typowych komórek T tym, że wiążą się z atakowanymi komórkami dzięki z targetom błonowym na powierzchni komórek (nowotworowych). Łączenie się z takim targetem jest możliwe dzięki tworzeniu syntetycznego uzbrojenia CAR.

5/11 Jako cel wybraliśmy EGFRvIII - target specyficzny nowotworowo. Unika się więc "friendy fire" występujący kiedy target występuje i na komórkach prawidłowych i nowotworowych. Tu nazywa się to formalnie on target off cancer. news.yale.edu/2023/07/27/tai…

6/11 Okazało się jednak, że poza glejakami wielopostaciowymi, EGFRvIII właściwie nie występuje. Mniej niż 1% raków prostaty, jelita grubego wykazuje jego ekspresję. CAR-T przeciwko komórkom EGFRvIII+, nie ma więc zastosowania dla wielu typów nowotworów. jcancer.org/v08p0146.htm

7/11 Ponadto, jeśli nawet EGFRvIII występuje w glejaku wielopostaciowym to jego ekspresja dotyczy nie więcej niż 30% komórek. Czasem tylko 1%. W takiej sytuacji wpływ immunoterapii na pozostałe EGFRvIII-negatywne komórki właściwie nie występuje. jcancer.org/v08p0146.htm

8/11 Pojawiła się koncepcja, że komórki EGFRvIII-pozytywne to nowotworowe komórki macierzyste, a wtedy ich eliminacja doprowadziłaby do stopniowego zniszczenia całego nowotworu. Niestety nasze badania tego nie potwierdzają. mdpi.com/1422-0067/24/5…

9/11 EGFRvIII wydaje się być słabym onkogenem, potrzebnym na początkowych etapach nowotworzenia. Na etapach zaawansowanych jego rola może być znikoma. Niektóre wznowy tych glejaków nie wykazują jego ekspresji pomimo że zmiany wyjściowe ją wykazywały. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32089685/

10/11 EGFRvIII pomimo że jest specyficznym antygenem nowotworowym nie wydaje się być dobrym celem dla immunoterapii (CAR-T). Sugerują to również niektóre badania kliniczne. tcr.amegroups.org/article/view/2…

11/11 Technologia walki immunologicznej z komórkami nowotworowymi będzie się rozwijać. Głównie dzięki biologii syntetycznej. Komórki atakujące będą udoskonalane.

@threadreaderapp unroll