Thread by @MathieuMolimard

Après une semaine de harcèlement et menaces suite à la rétraction de la première estimation du nombre de morts par hydroxychloroquine,

Est-ce que la place de l’hydroxychloroquine dans le traitement de la COVID-19 doit être reconsidérée ?

Revenons aux faits !

Thread 1/26 👇

L’activité antivirale in vitro de chloroquine et de l'hydroxychloroquine est connue depuis les années 60, contre grippe, chikungunya, SARS CoV 1, dengue, VIH...
Ces molécules n’ont jamais eu d'un effet antiviral chez l’homme voire ont aggravé les cas

2/n👇sfpt-fr.org/covid19-foire-…

Si l’hydroxychloroquine a un effet anti-SARS-CoV-2 à forte dose sur des cultures de rein de singe (cellules Vero),
,
elle n’a aucun effet sur les cellules humaines ou sur les cellules Vero auxquelles on a ajouté des enzymes humains
3/n👇nature.com/articles/s4158…

Chez l’animal

Aucune activité antivirale ni aucune efficacité clinique du traitement par hydroxychloroquine n’a été retrouvée chez le primate et ce quel que soit le moment d’introduction du traitement dans le stade de la maladie
4/n👇nature.com/articles/s4158…

Chez l’homme,
l’étude Gautret suggère un effet antiviral.
Problème : le groupe contrôle n’a ni les mêmes caractéristiques ni les mêmes seuils de diagnostic, sans parler du non-respect protocole et des autorisations (action de l’ANSM en justice)
5/n👇redactionmedicale.fr/2020/07/covid-…

Chez l’homme,
aucun essai avec tirage au sort du traitement bien conduit n’a montré d’effet bénéfique, que ce soit en prévention, en traitement précoce, en traitement curatif, en tant qu’antiviral, ou en termes de réduction des hospitalisations ou de la mortalité
6/n👇

Les études observationnelles publiées présentent deux biais majeurs qui rendent leur interprétation caduque : le biais d’indication et le biais de temps immortel,
Ce biais est maximisé dans les études de l’IHU qui ne considère que HCQ>3 jours
7/n

https://x.com/MathieuMolimard/status/1329476388647264256

En l’absence d’effet bénéfique, la survenue d’effets indésirables est inacceptable.

Quels sont les risques de l'hydroxychloroquine dans la covid ?

8/n

Le risque d’un traitement n’est pas absolu, il dépend de la personne à qui on donne le traitement et donc de l’indication.
Dans le cas de la COVID, la baisse du potassium et l’atteinte cardiaque favorisent le risque cardiaque de l’hydroxychloroquine
9/n👇 rfcrpv.fr/chloroquine-po…

Conscient de ce risque l’équipe de l’IHU a mis en place un ECG avec mesure du QT et le dosage de la kaliémie pour tous les patients avant mise sous traitement
mais a minimisé le risque dans la promotion de ce traitement : "pas de risque.. "
10/n 👇 mediterranee-infection.com/wp-content/upl…

Dès le premier mois de traitement par hydroxychloroquine, 77 troubles du rythme cardiaque, dont 8 arrêts ont été rapportés en France au @Reseau_CRPV pour 5 à 10 000 patients traités, ce qui permet de classer ces effets indésirables comme fréquents

11/n pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32418730/

Dans les essais randomisés, le groupe traité par hydroxychloroquine présente logiquement plus d’effets indésirables que le groupe placebo


12/n👇 metaevidence.org/viewMAPredicti…

La métaanalyse Axfors montre une mortalité plus élevée dans les essais publiés, malgré une sélection drastique sur l'ECG. La tendance est la même, quelle que soit la dose (même 600 mg/j), dans les études avec au moins 100 patients et plus de 2 morts.

13/n nature.com/articles/s4146…

Personne de sérieux ne peut nier le risque cardiaque de l’HCQ chez un patient Covid.
En l’absence de bénéfice thérapeutique démontré dans la COVID, la balance bénéfice-risque de l'HCQ dans la COVID est forcément défavorable et son utilisation doit être évitée
14/n 👇

L’équipe de Jean Christophe Lega a essayé d’estimer le nombre de décès induits par l’hydroxychloroquine et a présenté ses premiers résultats lors du congrès @sfpt avec une parfaite description des limites de leur l’étude

15/n👇

L’intérêt de cette publication était de faire prendre conscience que même avec un risque faible de décès, avec un traitement utilisé massivement le nombre de morts attendu est élevé
La règle absolue : on ne prescrit pas de traitement sans preuve formelle de son efficacité
16/n

L'estimation ne prend pas en compte le Brésil, l’Inde, la Chine, les décès en ville ou en EHPAD,
Que son utilisation ait causé 100 ou 40 000 morts, ne change pas grand-chose à cette conclusion fondamentale : sans bénéfice, le rapport bénéfice-risque reste défavorable
17/n

Suite à la publication de cette étude , le harcèlement en bande organisé avec menaces, intimidations, mailings, publication dans des revues prédatrices ou feu France Soir, s’est poursuivi auprès des auteurs et de l’éditeur avec des lettres d’avocats
18/n pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38171239/

Jean Christophe Lega et son équipe ont répondu point par point à l'éditeur pour chacun des courriers envoyés mais effrayé celui-ci a cédé à la pression et préféré la rétractation pour des motifs qui justifierait normalement des erratum mais en aucun cas une rétractation
19/n

De manière surprenante l’annonce de la rétractation a été faite le 18 aout avant que celle-ci ne soit officielle le 26 aout alors que des allers retour de courriers avaient encore lieu entre les auteurs et l’éditeur @ElsevierConnect
20/n

Ce harcèlement ne correspond pas à une démarche scientifique mais plutôt à une démarche mafieuse ou terroriste visant à bâillonner les contradicteurs. La démarche scientifique aurait été d’ouvrir le débat en proposant une contre-estimation
21/n

Le recours aux lettres d’avocats semble devenir une habitude pour influencer les éditeurs, en particulier Elsevier, ce qui n’a normalement pas sa place en science

22/n google.com/url?sa=t&sourc…

Cette démarche est grave car elle coupe tout débat scientifique légitime sitôt qu’un groupe de pression ou de croyance est suffisamment puissant pour censurer une publication qui ne lui convient pas et imposer sa croyance
23/

Forts de leur réussite, la cible suivante des harceleurs est la rétractation de la méta-analyse Axfors car toute expression allant à l’encontre de l’efficacité et de la sécurité de l’hydroxychloroquine dans la covid est inacceptable et doit être censurée
24/n

La seule réponse pour les scientifiques est de reprendre le travail, corriger les éventuelles erreurs et republier dans une revue et chez un éditeur qui aura le courage de défendre la publication malgré les procès en hérésie des fidèles de l’église de l’hydroxychloroquinologie

En conclusion,
L’estimation du nombre de morts par Lega et al. est plausible, mérite d’être affinée mais ne change rien aux faits
L’hydroxychloroquine dans le traitement de la COVID-19 a l’efficacité d’un placebo, avec des effets indésirables graves et des décès induits
Fin

20bis/n

22 bis
Le recours aux lettres d’avocats semble devenir une habitude pour influencer les éditeurs, en particulier Elsevier, ce qui n’a normalement pas sa place en science