Thread by @noren_elisabeth

Det har varit en matig webinarievecka! Här kommer en efter-tweet från ett forskningsnätverksmöte arrangerat av @surf4children.
Denna gång med den nederländske PEM-forskaren Bren Appelman vid Uni of Amsterdam, som bjöd på en riktigt snygg och stringent presentation. 🧵

@surf4children På postcovidkliniken i Amsterdam har man mött ca 11k patienter. Majoriteten har fatigue, PEM och POTS, och fokus ligger på symtomlindring med off-label-förskrivning. Nu 2025 öppnar man även en pediatrisk mottagning.

@surf4children PEM kan vara svårt att förstå, både för patient och kliniker. Det här är en bra bild som tydliggör hur olika typer av belastning kan utlösa, och hur olika typer av symtom har olika duration. PEM förekommer även vid cancer, MS och svår depression.

@surf4children Golden standard för att diagnostisera PEM är att göra cykeltest två dagar efter varandra (CPET), men A avråder från det, eftersom det kan utlösa PEM. ”Att prata med patienten och läsa ifyllda formulär är mycket bättre”, säger han. Det är inte är bra att provocera fram PEM.

@surf4children Det pågår sannolikt flera parallella processer vid PEM. I Amsterdam forskar man mest på autoimmunitet och ändringar i skelettmuskler, inklusive mitokondriedysfunktion och ändringar i halterna av ämnet kynurensyra, som skyddar nervcellerna. (Spännande men svårt område.)

@surf4children Ett stöd för autoimmunitetsteorin är att man kunnat utlösa PEM och ändrat smärtbeteende hos labbmöss efter tillförsel av autoantikroppar IgG från postcovidpatienter, men inte från friska kontroller. biorxiv.org/content/10.110…

@surf4children En tysk studie har även visat en långvarig symtomlindring efter att man låtit patienter genomgå immunoadsorptionsbehandling (att man dammsuger bort autoantikroppar, alltså). Upp till sex månader verkar det fungera.

@surf4children Mest fokus under webinariet låg dock på den skelettmuskelstudie som Appelmans grupp gjort. . 30 kontroller jämfördes med 25 pers med postcovid respektive ME.
Det var svårt att hitta kontroller som matchade de sjukas låga aktivitetsnivå.nature.com/articles/s4146…

@surf4children Man undersökte patienterna med muskelbiopsier och prover före och efter ansträngningstest på cykel.
Fynden som nämns gäller postcovidgruppen. Snart ska man även publicera resultat på ME-sjuka från samma studie.

@surf4children De fynd som gjordes var ansträngningsintolerans, lägre arbetsförmåga och minskad syreupptagningsförmåga. Det var det perifera syreupptaget som var dåligt, att syret inte togs upp i mitokondrierna. Felet satt inte i första hand i hjärta och lungor hos de undersökta personerna.

@surf4children Cellandningen (minns ni från biologilektionerna?) i musklerna var påverkad både före och efter ansträngning. Man såg även denna påverkan på mitokondrier i immuncellerna.

@surf4children När man undersökte muskelbiopsierna i mikroskop såg man myopati, sjuklig muskelskada, med döda muskelceller och inflammation. Särskilt efter ansträngning.
Men normala CK-nivåer. Vanligt blodprov med analys av CK utesluter alltså inte denna typ av muskelskada.

@surf4children Man såg också amyloid (sjukligt proteinklägg) både mellan muskelcellerna och i fascian (bindväven runt musklerna). Det var inte i anslutning till kapillärer eller lymfkärl.
Dessa fynd fanns inte hos de friska kontrollpersonerna.

@surf4children Man såg även att sammansättningen av muskelfiber var annorlunda i postcovidgruppen. Uthållighetsfibrerna var betydligt färre än i en vanlig muskel.

@surf4children Studien har fått kritik. ”Alla blir utmattade av träning” sa någon. ”De är ju i dålig form” sa en annan. Men en annan studie har visat att friska kontroller som tvingats till 60 dgr sängliggande innan test ändå hade andra resultat än postcovidgruppen. Så det är nog inte bara det.

@surf4children Sammanfattningsvis är detta vad som kan SES (ja, det syns!) vid PEM:
Metabola skillnader i syreupptag och cellandning, och strukturella skador i musklerna. Detta är det kroppsliga korrelatet till vad patienterna berättar, och det är alltså tveksamt etiskt att framkalla PEM.

@surf4children Sedan var det frågestund.
Q: Hittade man virusrester?
A: Nej.

Q: Fanns förändringarna hos alla undersökta?
A: Ja, typ. Man letade efter fenotyper, men det var för liten grupp för att göra sådana indelningar.

@surf4children Q: Har författarna av den svenska träningsstudien, där man funnit myopati men inte riktigt vetat varför, kontaktat er?
A: Nej. (Men jag vet nu att Tryfonos team har läst Appelmans studier. Det är bra.)

@surf4children Q: Finns koppling till sjukdomsduration eller mikrobiom?
A: Nej, man hade inte designat studien så.

Q: Kan Rapamycin hjälpa?
A: Vet ej.

@surf4children Q: Varför undersöks inte barnen förrän nu?
A: Det har varit svårt med funding, andra har sagt att det kan vara oetiskt, och svårare att undersöka och forska på barn.

@surf4children ”Det som är oetiskt är att utesluta barnen i forskning”, sa en deltagare. ”Pandemins stora kostnad är barnen. Ingen skola, inga stipendier, inga framgångar. ” Vi behöver fortsätta prata om detta.”
Detta får bli slutorden i denna rapportering. PEM finns och syns. Lyssna efter det.

@threadreaderapp unroll s'il vous plaît