L'étude sur les 💉ARNm anti-Covid et le bénéfice sur l’immunothérapie de certains cancers fait le buzz, mais c’est une étude rétrospective de cohortes avec de nombreux biais.
On décortique les limites de l'étude et les interprétations qui en découlent.
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nature.com/articles/s4158…
On décortique les limites de l'étude et les interprétations qui en découlent.
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nature.com/articles/s4158…
Dans l’étude, les chercheurs ont trouvé un lien entre les vaccins ARNm anti-COVID et l'efficacité de l'immunothérapie contre le cancer, indiquant que le vaccin pourrait "sensibiliser" les tumeur?
(Spoil: en fait le 💉 rend les tumeurs plus visible au système immunitaire)?
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(Spoil: en fait le 💉 rend les tumeurs plus visible au système immunitaire)?
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Il s’agit d’une étude rétrospective et donc sujet à des biais. Il faut donc faire attention à ce qui est comparé et surtout l’interprétation qu’on peut en tirer.
✅: Le vaccin anti-Covid est bénéfique pour les patients, réduisant leur risque de décès a cause de ce virus.
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✅: Le vaccin anti-Covid est bénéfique pour les patients, réduisant leur risque de décès a cause de ce virus.
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Mais pour son impact sur les immunothérapies (ICI) c’est plus compliqué: pour évaluer le bénéfice, la méthodologie utilisée aurait dû comparer des données couvrant le même période pandémique.
Or sur ces graphiques ce n’est pas le cas
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Or sur ces graphiques ce n’est pas le cas
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En effet les périodes de suivi sont très différentes:
- vaccinés (Dec 2020-2022)
- non-vaccinés (2015-2022).
Ce qui crée un biais temporel important: on compare des patients vaccinés sur période Omicron vs. non vaccinés avant Covid+ variant alpha & delta beaucoup plus létaux.
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- vaccinés (Dec 2020-2022)
- non-vaccinés (2015-2022).
Ce qui crée un biais temporel important: on compare des patients vaccinés sur période Omicron vs. non vaccinés avant Covid+ variant alpha & delta beaucoup plus létaux.
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Dans la version étendue de la figure 1, la vignette f montre justement que pour la période pandémique les courbes bleue et rouge sont plus proche pour les patients avec cancer du poumon NSCLC, donc bénéfice réduit du 💉 sur l’efficacité des ICI (f vs. g)
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Le nombre de patients considérés est moindre et les cohortes déséquilibrés.
En comparant vignette D et E on peut voir que le bénéfice du vaccin pourrait être meilleur à moins de 50 jours de l’ICI, ce qui pourrait être lié à la contraction immunitaire qui dure 40-60 jours.
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En comparant vignette D et E on peut voir que le bénéfice du vaccin pourrait être meilleur à moins de 50 jours de l’ICI, ce qui pourrait être lié à la contraction immunitaire qui dure 40-60 jours.
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En conclusion pour le cancer du poumon, le vaccin semble apporter un bénéfice sur l’efficacité de la réponse à l’ICI, probablement encore meilleur à -50 jours, mais des études prospectives sans biais temporels sont nécessaires.
C’est une bonne nouvelle, pourquoi?
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C’est une bonne nouvelle, pourquoi?
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Parce que l’efficacité des ICI est souvent réduit dans les tumeurs dites froides (peu d’infiltration de cellules immunitaires) alors que très efficace dans les tumeurs chaudes (comme le mélanome, cancer avec de nombreuses mutations, infiltration immunitaires importante)
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Dans cette étude les auteurs ont également regardé le bénéfice du 💉 sur le bénéfice ICI pour les patients atteints de mélanome; là aussi biais temporel important, sur toutes les périodes considérées courbe bleue et rouge très séparées.
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Mais si on regarde en détail la période pandémique; alors les courbe bleu et rouge se chevauchent (e). Le tableau f montre également un bénéfice statistique pour les 12 premier mois qui disparaît par la suite.
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Cela est visible sur le graphique (e) avec la courbe bleue un peu au-dessus de la rouge avant qu’elles ne se rejoignent.
A la différence des tumeurs froides du poumon, le mélanome est une tumeur chaude, et le bénéfice indirect du 💉 sur l’ICI semble bcp moindre.
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A la différence des tumeurs froides du poumon, le mélanome est une tumeur chaude, et le bénéfice indirect du 💉 sur l’ICI semble bcp moindre.
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Là aussi ce n’est pas totalement étonnant; et l’ICI pour le mélanome bénéficierait certainement plus d’un vaccin ARNm personnalisé pour les mutations des patients (MAGE4, NYESO1,etc) et que d’une stimulation systémique.
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Les études precliniques de la publication montrent que le vaccin ARNm en plus de protéger contre le SARS-CoV-2, permet la stimulation des cellules dendritiques, une activation systémique du système immunitaire, ce qui bénéficie surtout à l’ICI chez les patients avec
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Tumeurs du poumon; et beaucoup moins pour les patients atteints de mélanome; l’indication pour laquelle l’ICI est la plus efficace en temps normal.
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Conclusion:
Une vaccination ARNm par sa capacité à mobiliser les cellules dendritiques et les lymphocytes CD8 apparaît potentiellement comme un adjuvant pouvant potentialiser les immunothérapies pour lutter contre certains cancers. Il demeure
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Une vaccination ARNm par sa capacité à mobiliser les cellules dendritiques et les lymphocytes CD8 apparaît potentiellement comme un adjuvant pouvant potentialiser les immunothérapies pour lutter contre certains cancers. Il demeure
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nécessaire de réaliser des études prospectives afin de déterminer si c’est essentiellement les cancers a tumeurs froides qui seraient le plus sensibles; ce qui permettrait l’emploi des ICI dans plus d’indication.
Des études RCT sont nécessaires.
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Des études RCT sont nécessaires.
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