Come credo potrebbe essere l’oncologia fra una decina d’anni. Un thread. Andiamo per ordine. Ovviamente ci saranno molte piú terapie disponibili. Questo dovrá andare di pari passo con la tollerabilitá di queste terapie, la qualitá di vita dei pazienti. Molti mi hanno chiesto in quali tumori vedremo i progressi piú significativi. Polmone senz’altro. Leucemie, quasi sicuramente. Prostata molto probabilmente. Mammella, ci scommetterei. Colon, forse. Pancreas, dipende. Tumori pediatrici, ci spero veramente.

mRNA. Un thread. Le cellule devono tradurre le istruzioni contenute nel loro DNA costruendo proteine. La fabbrica delle proteine sono i ribosomi, contenuti nel citoplasma. Il DNA si trova nel nucleo. Come viaggia l’informazione dal DNA (nucleo) ai ribosomi (citoplasma)? Con l’mRNA. Non a caso, la m di mRNA significa “messaggero”. La cellula trascrive informazioni contenute in sequenze specifiche di DNA in “stampi” o, appunto, messaggeri, per veicolare queste informazioni fuori dal nucleo. Questi messaggeri sono molecole di mRNA.

Come l’intelligenza artificiale sta aiutando e aiuterá la ricerca medica in campo oncologico. Un thread. Cominciamo con il dire che “intelligenza artificiale” racchiude parecchie cose, che vanno dal machine learning, large language models, correttori di testo e altro. Forse molti di voi sono “pratici” di ChatGPT, Perplexity e altri strumenti che possono, in maniera abbastaza facile, aiutare a fare molte cose. Dal sapere chi é chi, ad avere un riassunto di un libro o di una presentazione, a scrivere una email, a progettare le vacanze.

Consigli non richiesti ai giovani che vogliono intraprendere una carriera in ricerca biomedica oggi. Un thread. Primo disclosure: nessuno ha la verità in tasca, tanto meno io. Ciò che vi dico è ovviamente viziato dalla mia esperienza personale.
Cominciamo: 1) chiedetevi per prima cosa cosa vi piace fare. Lo so che bisogna anche guardare a ciò che è meglio fare o a cose che hanno più sbocchi etc. Ma dovete capire cosa vi piace, anche per sapere a cosa rinunciate nel caso non vogliate o possiate realizzarlo.

DNA tumorale circolante. Di cosa si tratta, a cosa serve misurarlo, perché potrebbe esserci molto utile in un futuro prossimo? Un thread. Nel torrente sanguigno di ciascuno di noi possiamo trovare certe quantitá di DNA, il DNA libero circolante. A cosa serve? Non abbiamo bisogno di questo DNA per cercare mutazioni ereditarie. Ma si sfrutta invece il DNA circolante per, ad esempio, cercare determinate alterazioni genetiche nel nascituro, anche giá alla 9-10ma settimana di gestazione. Scoprendo anche il sesso del nascituro.

Cancro al polmone. Un thread. Quanti tipi di tumori al polmone esistono. Come si diagnosticano. Come si caratterizzano. E come si trattano. Non sará una sorpresa per nessuno sapere che non esiste UN cancro al polmone, ma diversi tipi e sottotipi diversi. Quali sono? Per prima cosa separiamo il cancro al polmone e piccole cellule da quello a non piccole cellule. Sono piuttosto diversi, sia morphologicamente (al microscopio), sia dal punto di vista terapeutico. Il primo si tratta essenzialmente con chemioterapia e immunoterapia.

Ho pubblicato quello che penso sul futuro della medicina traslazionale su @NatureCancer (tweet sotto). Di seguito, un thread su cosa si intende per medicina traslazionale e erché è così critica per lo sviluppo di nuove terapie oncologiche.

https://x.com/ScaltritiLab/status/1885000962642755666

La medicina traslazionale è un ponte tra il laboratorio e la clinica. Si usa il primo per individuare nuove terapie e si usa la seconda per ottenere campioni da analizzare per capire come funziona un farmaco o cosa puó essere andato storto quando questi non funziona.

Ho scritto un libro. Uscirà il prossimo 4 di febbraio, che è anche la giornata mondiale contro il cancro.
Cos’è il cancro, perché ci si ammala, cosa succede dopo una diagnosi. Come lo studiamo e trattiamo. E come lo cureremo. Un thread. amzn.eu/d/7OOubJG Non se, ma quando. Credo fermamente che curare molti (se non tutti) i tumori sia “solo” questione di tempo. Questa convinzione è basata su dati solidi e scoperte di cui sono stato testimone e alle quali, a volte, ho partecipato. È un momento eccezionale per la ricerca sul cancro.

Alterazioni genetiche e cancro. Un thread. Sono importanti per lo sviluppo e la progressione di un tumore? Assolutamente sí. Sono le sole variabili importanti per lo sviluppo di un tumore? Assolutamente no. Le alterazioni genetiche sono necessarie ma non sufficienti. Ma prima di tutto, quali sono queste modificazioni del DNA che possono scardinare il delicato equilibrio fisiologico delle cellule rendendole carcinose? Possono essere mutazioni, cioé cambi di una o piú “lettere” del DNA, perdite di DNA o amplificazione di DNA.

Chi finanzia la ricerca di nuovi farmaci? Chi si fa carico delle spese degli studi clinici? Un thread. Si sente e si legge continuamente che “il finanziamento della ricerca pubblica deve essere aumentato”. E sono assolutamente d’accordo. Ma cosa vuol dire ricerca pubblica? La ricerca pubblica é quella fatta da strutture accademiche. Centri di ricerca e Universitá essenzialmente. Da chi ricevono i fondi? Dagli enti governativi (Ministero in Italia, NIH e Department of Defense in US), da fondazioni, da donatori e da case farmaceutiche.

Cosa sono le metastasi? Perché sono così difficili da trattare? Un thread. Le metastasi partono da cellule cancerose del tumore primario che, accumulando nel tempo alterazioni genetiche e eludendo il sistema immunitario assumono un fenotipo più aggressivo e migrano. Alcune cellule del tumore primario possono invadere lo spazio circostante e arrivare a invadere vasi sanguigni e linfatici vicini circostanti. Queste cellule sono intrinsicamente più resistenti, c'è una vera e propria selezione del più forte. Ma come mai questa selezione?

Farmaci biologici, anche detti a bersaglio molecolare. Un thread. Sono cosí innovativi? In realtá no, perché si usano da decenni. Come da decenni?? Eh si, le prime terapie anti-ormonali risalgono alla fine degli anni 70, le piú sofisticate dagli anni 90. I primi anticorpi monoclonali sono stati approvati piú di 20 anni fa, sia per malattie ematologiche che per cancro alla mammella. E nelle ultime due decadi é stato un fiorire di farmaci a bersaglio molecolare, cioé contro specifici target, spesso proteine.

A cosa servono gli studi clinici sperimentali, o clinical trial, e come si disegnano. Un thread. I clinical trial servono a stabilire se un farmaco o una terapia possano essere migliore dello standard of care attuale. Cioé della attuale pratica clinica. Di solito il razionale scientifico di un clinical trial viene da ció che si sa in letteratura e da dati preliminari ottenuti sia in laboratorio, con esperimenti su linee cellulari e modelli animali, sia in pazienti con piccoli studi pilota per capire la possibile efficacia.

Come prevdere una recidiva di tumore mesi, forse anni prima che questa si manifesti? Un thread. Dal punto di vista tecnico, rilevare tracce infinitesimali di DNA tumorale nel sangue é relativamente facile. Come funziona, cosa serve e come si fanno questi test? Normalmente, abbiamo sembre una certa quantitá di DNA circolante nel sangue, e deriva dal turnover fisiologico dei tessuti. Possiamo persino rilevare DNA fetale circolante in donne in gravidanza, e si usa giá oggi per escludere patologie genetiche ereditarie del nascituro.

Perché I farmaci smettono di funzionare nel tempo? Un thread. La farmacoresistenza é uno degli ostacoli piú grandi per la guarigione dei pazienti oncologici. Abbiamo molti farmaci che funzionano molto bene, ma a volte smettono fi farlo, soprattutto in pazienti metastatici. Ci sono due tipi di farmacoresistenza, quella primaria e quella secondaria o acquisita. Nel primo caso, tumori che in teoria dovrebbero rispondere a una determinata terapia sono invece resistenti. Nel secondo i tumori rispondono ma nel tempo recidivano.

Cosa succederá nei prossimi 10 anni in campo oncologico? Un thread. Vorrei prima di tutto parlare della percezione di presente e di futuro, cioé di quello che si crede si stia facendo oggi e di quello che si immagina sará possibile fare domani. Spesso si parla di terapie sperimentali e la gente crede che queste cose siano lontane anni luce. Molte terapie specifiche, le cosiddette terapie bersaglio, sono invece nella pratica clinica. Molte persone pensano che ci sia solo la chemioterapia.

Cancro al seno dipendente da ormoni. Terzo e ultimo thread su cancro alla mammella. É il più frequente (65-70% dei casi) ed è quello positivo per l’espressione dei recettori ormonali. Gli stessi recettori che mancavano nel triplo negativo che ho descritto in precedenza. Il cancro al seno positivo per i recettori ormonali, se diagnosticato in fase non avanzata, è considerato il meno pericoloso dei tre. Anche se questo dipende da moltissime variabili come il volume tumorale alla diagnosi o il numero di linfonodi ascellari interessati da metastasi.

Cancro della mammella triplo negativo. Un thread. Si denomina triplo negativo quel tumore al seno che si caratterizza per qualcosa che non ha. Non ha il recettore per gli estrogeni (primo negativo), non ha quello per il progesterone (secondo negativo) e non ha HER2. Non dipendendo né da HER2 né dagli ormoni estrogeni questo sottotipo tumorale non risponderá alle terapie anti-ormonali o anti-HER2. In più, questo sottotipo tende a essere diagnosticato in pazienti relativamente giovani, con tumori grandi e spesso aggressivi.

Cancro al seno. Il primo di 3 threads. Quando parliamo di cancro alla mammella dobbiamo dividere questa ‘famiglia” di tumori in tre sottogruppi principali. Questa classificazione si basa sulla presenza o meno di determinate proteine nelle cellule tumorali. Se le cellule tumorali contengono elevate quantitá di un recettore chiamato HER2 si parla di cancro HER2-positivo. Se le cellule tumorali sono negative per HER2 ma hanno recettori per gli ormoni estrogeni e progesterone si parla di cancro al seno dipendente da ormoni.

Vaccini antitumorali. Un thread. Un vaccino é una preparazione rivolta a indurre la produzione di anticorpi protettivi da parte dell’organismo. Non lo dico io ma la Treccani. In questoi caso la produzione di anticorpi avviene quando il tumore c’é giá. “Non chiamatelo vaccino”...onestamente queste pippe semantiche mi annoiano. L’hanno chiamato cosí per il meccanismo d’azione, e vi assicuro che tra gli addetti ai lavori non ho mai sentito nessuno lamentarsi. Se funzionano per me possono chiamarsi anche carciofi.

Mauri, ho sentito di questa nuova terapia che sembra fare miracoli, quando l’avremo a disposizione?”. Questa domanda mi viene fatta spessissimo, ogni volta che qualche scoperta raggiunge media importanti. La risposta è “dipende”. Da cosa? Un thread. Prima di tutto, chi ha detto cosa esattamente? Perché una cosa é l’articolo scientifico dal quale si parte, un’altra é il pezzo scritto da chi lo avrebbe letto e capito, con spesso la complicazione del titolista che a volte, diciamo, si lascia trasportare dall’emozione.