Thread by @DuseLu

HLÁŠENÍ BEZPEČNOSTI #COVID19 VAKCÍN 💉
Dnes se vydáme do hlubin hlášení nežádoucích účinků a posvítíme si na vakcíny. 🔦
Bude to dlouhý, ale doufám, že to bude stát za to.

Pojďme od začátku:
💊Hlášení PODEZŘENÍ na nežádoucí účinky (NÚ) léků jsou důležitým zdrojem informací o lécích po jejich uvedení na trh.
💊Hlásit mohou pacienti, nebo zdravotníci, přičemž zdravotníci některé NÚ (závažné/neočekávané) musí hlásit povinně

💊Hlásit se dá zejména u výrobce léku, nebo u národní lékové agentury - pro ČR @SUKLcz vyplněním formuláře (obrázek) sukl.cz/nahlasit-nezad…

💊Každé hlášení je samostatně vyhodnoceno a vloženo do databází v ČR, WHO a Evropské unie (EudraVigilance - brzy se k ní dostaneme).
💊Hlásit je třeba i PODEZŘENÍ na NÚ, protože rozhodnutí, zda existuje kauzální vztah mezi NÚ a podáním léku, je v mnoha případech velmi obtížné.

💊Z pohledu kauzality rozlišujeme mezi NÚ (Adverse Drug Reactions, ADR), když je lék příčinnou vs. Nežádoucí příhody (Adverse Events). U obou musí existovat alespoň časová následnost.

U podezření na NÚ dál hodnotíme:
💊ZÁVAŽNOST-závažné mají za následek smrt, ohrozí život, vyžadují hospitalizaci nebo její prodloužení , mají za následek trvalé či významné poškození zdraví nebo omezení schopností nebo se projeví jako vrozená anomálie či vrozená vada u potomků.

💊OČEKÁVATELNOST-jsou v rozporu s informacemi uvedenými v souhrnu údajů o přípravku (SPC) nebo dostupnými informacemi u přípravku, který není registrován.
💊VÝSTUP (OUTCOME)-zda došlo k uzdravení s/bez následků, případně úmrtí.

EUDRAVIGILANCE
💊Databáze PODEZŘENÍ na NÚ pod @EMA_News od 2001 pro léky registrované v Evropské ekonomické oblasti (EEA)

EUDRAVIGILANCE má několik limitů adrreports.eu/en/disclaimer.…
💊Hlásí se podezření-nemusí být kauzalita
💊Nemusí odpovídat poměru rizik, jelikož zde není přímo vidět počet podaných dávek (to se dále hodnotí)
💊Podezření může hlásit kdokoliv-snaha verifikovat a deduplikovat

Nyní z vás jsou již zdatní bezpečáci a rozumíte farmakovigilanci (obor zabývající se bezpečnostní léků) - můžeme tedy pokročit přímo ke #COVID19 vakcínám v EUDRAVIGILANCE.

Podezření na ADR se dá najít podle léčivé látky zde: adrreports.eu/en/search_subs…
Když klikneme na C, můžeme najít 4 COVID vakcíny schválené v EEA. Aktuálně tam jsou data hlášení do 8/5/2021.
Předvedeme si na příkladu vakcíny Pfizer a potom zkusím nějaká základní srovnání (cc @kasikp)

Jinak data z EudraVigilance se dají exportovat, podrobnější manuál je zde: ema.europa.eu/en/documents/r…

#PfizerVaccine v databázi #EudraVigilance eviduje k 8/5/2021 celkově 170 528 podezření na ADR.
Na úvodní stránce můžete vidět rozložení podle věku, pohlaví, hlásící oblasti (všimněte si, že 1/5 je z nonEEA) a hlásícího.

V další záložce vidíte měsíční vývoj hlášení (opět si všimněte nárůstu nonEEA oblasti)

Pak je tam rozdělení hlášení podle EEA zemí. Počet hlášení ale může být daný také tím, jak často tam danou vakcínu používají (to odsud nepoznáme).

Další záložka nám ukazuje, jaké je zastoupení skrz jednotlivé oblasti NÚ podle:
💊věku
💊pohlaví
💊ZÁVAŽNOSTI!!! (závažné NÚ bývají vůči svému výskytu častěji hlášeny)
💊hlásícího
💊geografického původu (nezobrazeno)

V dalším okně se můžeme blíže podívat na jednotlivé případy dle jednotlivých oblastí NÚ a podle vybrané reakce.

Úplně poslední panel nám dává možnost si vyjet export jednotlivých hlášených reakcí, já si například vyjel závažné (serious) na odkazu dole je možné provést export=>data=>excel a hodit si to pro další zpracování.

Toliko Pfizer vakcína v EudraVigilance.
⚠️Co nám však chybí pro kontext vyhodnocení?
📝Vyhodnocení kauzality
📝Expozice - počet podaných dávek (známe jen hlášené reakce) a ideálně i dobu (čím déle, tím větší šance, že se nějaké NÚ rozvine)

Vyjel jsem si takto exporty všech vakcín a v pokračování vám předvedu rovnou srovnání všech čtyř.

Pokračuje srovnání hlášení podezření na NÚ u COVID vakcín registrovaných v EEA (Pfizer, AstraZeneca, J&J, Moderna) ze systému EUDRAVIGILANCE
⚠️Je třeba interpretovat opatrně, není zde hodnocena kauzalita, ani expozice (počet podaných dávek a čas)

Celkový počet, hlášení podle věku (abs,rel)
💊Velké rozdíly v počtu hlášených případů mohou kromě opravdové bezpečnosti, být dané dobou a četností použití a složením použití u populace. (hodně zajímavý je v tomto ohledu rozdíl Pfi/Moderna)

Hlášení podle pohlaví (abs,rel)
💊Cca 70% pochází u žen - opět může být dané vyšším používáním a taky vyšší náchylností žen k NÚ a ochotou je hlásit.

Hlášení NÚ podle oblasti (abs,rel)
💊Různě velká (20-50%), ale významná část hlášení pochází ze zemí mimo Evropskou ekonomickou oblast (nonEEA) - zde mohou být i rozdíly v používání těchto vakcín (např. téma, zda a jak moc se tyto vakcíny podávají u dětí)

Hlášení NÚ podle reportujícího (abs,rel)
💊Velká část(40-70%)pochází od nezdravotníků (např. pacient sám)-tato se musí ještě více posoudit, aby se zjistilo, zda jsou opravdu reálná a relevantní
💊Kromě reálné bezpečnosti může naznačit citlivost a informovanost (obavy) veřejnosti?

Nojo, jenže nás asi tolik nezajímají "všechna" podezření na NÚ - to zahrnuje všechny hlášené bolesti v rameni, bolesti hlavy, zvýšení teploty. Pojďme se zkusit podívat na závažné NÚ - ten je mezi 35-55%. Závažná NÚ mají větší šanci na to, že budou hlášeny.

Celkově jev EudraVigilance hlášeno podezření na ZÁVAŽNÉ NÚ u COVID vakcín následující:
💊PFI:60,5K; MOD:11,5K; J&j:1,5K; AZ:117K
💊Nejvíc je ve skupině Nervous system disorder (ale to stále obsahuje i spavost nebo bolesti hlavy) a Obecné poruchy s potíže místa podání.

Stále nám ale schází důležitá věc:
⚠️Víme počet hlášení NÚ, nevíme ale, kolik bylo podaných dávek a jaký byl čas.

To je poněkud ošemetná věc (najdete někdo CELOSVĚTOVÝ počet podaných dávek dle vakcíny?)
Já našel
💉Worldometer tam však mnoho zemí chybí ○ourworldindata.org/grapher/covid-…

💉Nebo @ECDC_EU - tam je však pouze EU, ale zase je to kompletnější (do týdne 2021-17). covid19-vaccine-report.ecdc.europa.eu/#6_Reported_da…

Nakonec jsem se rozhodl pro počet dávek zkombinovat data z @ECDC_EU + data za USA z Worldometer, abych došel k přibližnému počtu podaných dávek.
Díky tomu můžeme mít opatrný jmenovatel zlomku "Hlášených NÚ/podaných dávek" (stále nezahrnuje ČAS)

I tento přístup určení dávek má však své nedostatky: např. stále některé země chybí. Navíc je zde téma UK, které před 1.1.2021 bude řazené do EEAzemí a poté z důvodu brexitu do nonEEA.