Thread by @lionel_case

👋Thread
▶️Insulter la méthode, la bonne vieille astuce de l'incompétent.
Pour comprendre le degré d'absurdité et d'extravagance atteints par les caciques de l'@IHU_Marseille, laissez-moi vous faire un petit tour du côté des principes de base de pharmaco.
Je fais digeste, promis

2/
On va commencer par ça 🔽.
Et "ça", c un screen que j'ai piqué à @EricBillyFR, et qui montre le Chabrière dans ses oeuvres, à savoir un PU (biochimiste) qui nous balance pépouze qu'un test in vitro (molécule X sur microorganisme Y) c'est tout ce qui faut pour valider un médoc.

3/
Je vous épargne la rigolade et les moqueries du style si je sors mon flingue et je canarde les bactéries elles vont mourir aussi. Et ça ne fait pas de mon flingue un médicament.
Non.
On va embrayer directement sur le POURQUOI ce qu'il dit est complètement con et amateur.

4/
Prenez un chien. Ou une souris. Ou un être humain. Ou un canard (oui, un canard).
Vous êtes d'accord que tous ces animaux n'ont pas les mêmes maladies. Ou ces maladies ne se développent pas forcément pareil. Parfois, quand ces maladies sont d'origine infectieuse, il y a

5/
des similitudes. Car il arrive que la bactérie qui infecte la souris soit la même que celle qui infecte l'être humain. Mais, malgré ça, les récepteurs présents dans la vessie de la souris, ne sont pas les mêmes que ceux de cousin Albert.

6/
Gardez ça dans un coin de votre tête, et on y reviendra.
Continuons avec cousin Albert. Bien portant, pas de co-morbidités, le mec lambda. Il fait une infection de la vessie (une cystite). On lui file un antibio à une dose Y. Ca marche nickel, et sans effet 2aires.

7/
Arrive cousine Berthe. Qui, elle, manque de pot, fait une infection du rein (une pyélonéphrite). Son rein n'est pas en bon état, à la base, et c'est pourquoi elle est sujette à des infections du rein. Je lui file l'antibio d'Albert à la même dose. Et là, ça marche, oui, mais

8/
...elle a plein d'effets secondaires, alors qu'Albert n'en avait pas. Parce que cet antibio a une voie d'élimination rénale, et les reins de Berthe ne marchent pas bien. Donc l'antibio s'accumule ds le corps, dépasse la dose efficace, entre en zone toxique, c'est pas cool.

9/
Et maintenant je vous présente tante Huguette. Qui a eu un méchant Covid, et qui fait partie des Covid-longs. Elle a tout un tas de séquelles 🔽. Et malheureusement elle subit également une infection urinaire. Vous lui donnez l'antibio à la même dose qu'Albert? Yes/No?

10/
Eh bien la réponse elle est fichtrement difficile à répondre. Parce que, bon sang, on ne sait pas comment le médoc va se comporter dans un patient dont le corps a subi de tels dégâts.
C'est pourquoi, pour une même infection, pour une même bactérie, Albert, Berthe et Huguette

11/
ne vont pas se comporter de la même façon vis à vis d'un médicament donné. Ces patients ne sont pas interchangeables. Les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques ne sont pas les mêmes pour ces différents cas de figure.

12/
C'est pourquoi, entre un résultat in vitro où l'on teste une molécule X sur une bactérie, et l'administration de cette molécule à un patient, il y a des années et des années de recherche préclinique (y compris chez l'animal: souris, rat, chien) pour prédire la dose tolérée et

13/ efficace chez l'humain. Et après, il y a des années d'études cliniques derrière.
Et je vous laisse imaginer le risque que ça se casse la gueule: car passer de la souris à l'homme, c'est déjà un saut dans l'inconnu énorme, en raison des différences pharmaco entre espèces.

14/
Donc quand Chabrière vous sort un vilain papier in vitro pour justifier des essais cliniques sauvages chez l'Homme en mode "vous voyez, ça marche, pas de souci bro", vous savez que le mec est désespérément nul et incompétent.
Et son discours criminel.
C consternant.

15/
Avant de vous dire bonsoir, la référence de la figure 9 c'est cet excellentissime papier paru récemment ds Nature Medecine sur les Covid "post-aigüs": nature.com/articles/s4159…

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